エストロゲン受容体陽性/HER2陰性乳がん（NeoRHEA）における内分泌療法と組み合わせたパルボシクリブのネオアジュバントバイオマーカー研究研究 (NeoRHEA)

これは、ER陽性、HER2陰性の早期乳がんを有する閉経前または閉経後の女性被験者を含む非盲検、単群、第2相試験です。 被験者は、4サイクルのパルボシクリブ125 mgを受け取ります（パルボシクリブの各サイクルは、D1からD21までの治療とその後の1週間の休息で構成されます）継続的に与えられる内分泌療法と組み合わせます（内分泌療法の各サイクルは、D1からD28までの治療で構成されます）。

内分泌療法は、研究スクリーニングで評価された被験者の閉経状態に従って決定されます。

閉経後の被験者の場合：内分泌療法は、継続的にレトロゾール2.5 mgで構成されます。

閉経前または閉経前後の被験者の場合：内分泌療法は、タモキシフェン20 mgを継続的に、ゴセレリン3.6 mgと組み合わせて、または組み合わせずに、地域の研究者の裁量で毎月構成されます。

両群の内分泌療法は、パルボシクリブ治療の最終日 (すなわち、手術の前日) まで継続する必要があります。

治療に対する被験者の反応は、治療に対する反応を決定するために超音波による4サイクルの治療の前後に評価されます。 治療後の超音波検査は、手術の 7 ～ 10 日前に実施する必要があります (手術日が遅れる場合は、最大 3 日間の遅延があります)。

手術は、研究治療の第4サイクルの終了から4〜8日後に行われます。

生検サンプルは、被験者を研究に含めた後、研究治療の1日目のサイクル1の前に収集され（治療前生検）、4つのコア生検（2つのFFPEおよび2つの凍結）の収集で構成されます。

被験者の診断または治療を確立、改善、または補完するために十分かつ関連する部分が保持された後、残りの手術材料から FFPE および凍結材料が収集されます。

全血サンプル 1 個 (1x10 mL) も、対象を含めた後、研究治療の 1 日目のサイクル 1 の前に収集されます。

血漿処理のための血液サンプル (時点ごとに 4x10 mL) は、被験者の組み入れ後、1 日目サイクル 1 の前、試験治療の 1 日目サイクル 2 の前、手術日 (手術前) および手術後 1 か月に収集されます。

研究内で収集されたすべての生物学的サンプル（治療前の生検、手術からの材料、およびすべての血液サンプル）は必須です。 研究ICFの署名の前に実施された乳房生検サンプルおよびイメージング腫瘍評価（超音波乳房）は、研究エンドポイントの評価には認められず、必要な研究時間枠内で繰り返す必要があります。

患者の生存および疾患の再発に関する情報は、研究治療の終了日から少なくとも30か月後に収集されます（つまり、手術日の1か月後の最後の被験者の最後の訪問、段落11.3の定義を参照）。 フォローアップの訪問が 2022 年 2 月までに行われた場合、データ収集はカルテに基づいて行われます。 データがカルテから欠落している場合 (つまり、 フォローアップの喪失）、被験者の一般開業医への電話が行われます。

第一目的 ：

• ベースラインの腫瘍生検の RNA-seq を使用した超音波検査 (WHO 基準に基づく) により、パルボシクリブによる 4 か月の術前治療と内分泌療法に対する耐性のバイオマーカーを特定すること。

副次的な目的:

• 超音波（必須）または磁気共鳴（オプション）イメージング（応答は連続変数またはカテゴリー変数として評価されます）による腫瘍応答を、ベースラインの腫瘍生検
• ベースラインの腫瘍生検の RNA-seq を使用して、残存疾患負荷、3 の RCB として定義されるパルボシクリブの 4 か月の術前治療と内分泌療法に対する耐性のバイオマーカーを特定する
• ベースラインの腫瘍生検の RNA-seq を使用して、手術時の残存腫瘍の RNA-seq により GGI 高として定義される内分泌療法とパルボシクリブの 4 か月の術前治療に対する耐性のバイオマーカーを特定する
• RNA-seqを用いてベースライン時と手術時の腫瘍のトランスクリプトームを比較することにより、内分泌療法とパルボシクリブの併用に対する耐性のメカニズムを理解する
• パルボシクリブと内分泌療法の併用の安全性を評価する
• 内分泌療法とパルボシクリブによる術前治療に対する反応/耐性のモニタリングにおける血漿ctDNAの役割を評価する
• パルボシクリブおよび内分泌治療に対する反応/耐性に関連する 11 遺伝子発現シグネチャを検証/さらに改良する

探索目的:

• 例外的な応答者と例外的な非応答者のゲノムおよびトランスクリプトーム (G&T) 単一腫瘍細胞分析とクロマチンアクセシビリティ単一腫瘍細胞分析を組み合わせて使用​​して、腫瘍細胞のクローン組成の変化、トランスクリプトームの変化、および開いたクロマチン状態の変化を比較します。 上記の結果に基づいて、研究コホート全体で追加のバルクまたは単一細胞分析を実行できます。

• 患者の生存率（遠隔無再発生存率、無再発生存率、無侵襲性無病生存率、全生存率）と以下の関連性を評価するには：

  • ベースライン時および/または手術時の腫瘍の臨床病理学的特徴およびその他のバイオマーカーおよび/またはそれらの変化
  • 血漿 ctDNA モニタリング