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Studio di ricerca sui biomarcatori neoadiuvanti su Palbociclib in combinazione con la terapia endocrina nel carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni/HER2 negativo (NeoRHEA) (NeoRHEA)

14 aprile 2023 aggiornato da: Jules Bordet Institute

Studio di ricerca sui biomarcatori neoadiuvanti su Palbociclib in combinazione con la terapia endocrina nel carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni/HER2 negativo

Si tratta di uno studio di fase 2 in aperto, a braccio singolo, che includerà soggetti di sesso femminile in pre o post-menopausa, con carcinoma mammario in fase iniziale ER-positivo e HER2-negativo. Il soggetto riceverà 4 cicli di palbociclib 125 mg (ogni ciclo di palbociclib consiste nel trattamento da D1 a D21 seguito da una settimana di riposo) in combinazione con la terapia endocrina somministrata continuamente (ogni ciclo di terapia endocrina consiste in un trattamento da D1 a D28).

La terapia endocrina sarà determinata in base allo stato menopausale del soggetto valutato allo screening dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 2 in aperto, a braccio singolo, che includerà soggetti di sesso femminile in pre o post-menopausa, con carcinoma mammario in fase iniziale ER-positivo e HER2-negativo. Il soggetto riceverà 4 cicli di palbociclib 125 mg (ogni ciclo di palbociclib consiste nel trattamento da D1 a D21 seguito da una settimana di riposo) in combinazione con la terapia endocrina somministrata continuamente (ogni ciclo di terapia endocrina consiste in un trattamento da D1 a D28).

La terapia endocrina sarà determinata in base allo stato menopausale del soggetto valutato allo screening dello studio.

Per i soggetti in post-menopausa: la terapia endocrina consisterà in letrozolo 2,5 mg continuativamente.

Per soggetti in pre-menopausa o peri-menopausa: la terapia endocrina consisterà in tamoxifene 20 mg continuativi, combinato o meno con goserelin 3,6 mg al mese a discrezione dello sperimentatore locale.

La terapia endocrina per entrambi i gruppi deve continuare fino all'ultimo giorno di trattamento con palbociclib (cioè il giorno prima dell'intervento).

La risposta del soggetto alla terapia sarà valutata prima e dopo i 4 cicli di trattamento mediante ultrasuoni per determinare la risposta alla terapia. L'ecografia post-trattamento deve essere eseguita da 7 a 10 giorni prima dell'intervento (con un ritardo massimo di 3 giorni in caso di data dell'intervento posticipata).

L'intervento chirurgico verrà eseguito da 4 a 8 giorni dopo la fine del 4o ciclo di trattamento in studio.

I campioni bioptici verranno raccolti dopo l'inclusione del soggetto nello studio e prima del Giorno 1 Ciclo 1 del trattamento in studio (biopsia pre-trattamento) e consisteranno nella raccolta di 4 biopsie del nucleo (2 FFPE e 2 congelate).

FFPE e materiale congelato saranno raccolti dal materiale chirurgico rimasto, dopo che sono state conservate parti sufficienti e rilevanti per stabilire, migliorare o integrare la diagnosi o il trattamento del soggetto.

Verrà raccolto anche un campione di sangue intero (1x10 mL) dopo l'inclusione del soggetto e prima del Giorno 1 Ciclo 1 del trattamento in studio.

I campioni di sangue per l'elaborazione del plasma (4x10 mL per punto temporale) verranno raccolti dopo l'inclusione del soggetto e prima del Giorno 1 Ciclo 1, prima del Giorno 1 Ciclo 2 del trattamento in studio, il giorno dell'intervento (intervento chirurgico precedente) e un mese dopo l'intervento.

Tutti i campioni biologici raccolti (biopsia pre-trattamento, materiale chirurgico e tutti i campioni di sangue) all'interno dello studio sono obbligatori. I campioni di biopsia mammaria e la valutazione del tumore per immagini (ecografia mammaria) eseguiti prima della firma dello studio ICF non sono ammissibili per la valutazione degli endpoint dello studio e devono essere ripetuti entro la finestra temporale dello studio richiesta.

Le informazioni sulla sopravvivenza del paziente e sulla recidiva della malattia saranno raccolte almeno 30 mesi dalla data di fine del trattamento in studio (ovvero, ultima visita dell'ultimo soggetto un mese dopo il giorno dell'intervento, vedere la definizione al paragrafo 11.3). La raccolta dei dati verrà effettuata sulla base delle cartelle cliniche se una visita di follow-up è stata eseguita non prima di febbraio 2022. Se i dati mancano nelle cartelle cliniche (es. perdita del follow up), verrà effettuata una telefonata al medico di base del soggetto.

Obiettivo primario :

• Identificare biomarcatori di resistenza a un trattamento preoperatorio di 4 mesi di palbociclib più terapia endocrina definita come malattia stabile o progressiva mediante ecografia (basata sui criteri dell'OMS) utilizzando l'RNA-seq della biopsia del tumore al basale.

Obiettivi secondari:

  • Per identificare i biomarcatori di resistenza a un trattamento preoperatorio di 4 mesi di terapia endocrina e palbociclib correlando la risposta del tumore mediante ecografia (obbligatoria) o risonanza magnetica (opzionale) (la risposta sarà valutata come variabile continua o categorica) con RNA-seq del biopsia tumorale di base
  • Per identificare i biomarcatori di resistenza a un trattamento preoperatorio di 4 mesi di palbociclib più terapia endocrina definita come carico residuo della malattia, RCB di 3 utilizzando RNA-seq della biopsia del tumore al basale
  • Per identificare i biomarcatori di resistenza a un trattamento preoperatorio di 4 mesi di terapia endocrina e palbociclib definito come GGI alto dall'RNA-seq del tumore residuo durante l'intervento chirurgico utilizzando l'RNA-seq della biopsia del tumore al basale
  • Comprendere i meccanismi di resistenza alla combinazione di terapia endocrina e palbociclib confrontando il trascrittoma dei tumori al basale e all'intervento chirurgico utilizzando RNA-seq
  • Valutare la sicurezza della combinazione di palbociclib più terapia endocrina
  • Valutare il ruolo del ctDNA plasmatico nel monitoraggio della risposta/resistenza al trattamento preoperatorio con terapia endocrina e palbociclib
  • Convalidare/perfezionare ulteriormente una firma di espressione genica di 11 associati alla risposta/resistenza a palbociclib e al trattamento endocrino

Obiettivi esplorativi:

  • Per confrontare i cambiamenti nella composizione clonale, i cambiamenti trascrittomici e i cambiamenti nello stato di cromatina aperta delle cellule tumorali utilizzando un'analisi combinata di cellule tumorali singole genomiche e trascrittomiche (G&T) e analisi di cellule tumorali singole di accessibilità della cromatina di responder eccezionali e non responder eccezionali. Sulla base dei risultati di cui sopra, potrebbero essere eseguite ulteriori analisi di massa o di singola cellula nell'intera coorte dello studio.

  • Valutare le associazioni tra la sopravvivenza del paziente (sopravvivenza libera da recidiva a distanza, sopravvivenza libera da recidiva, sopravvivenza libera da malattia invasiva, sopravvivenza globale) e quanto segue:

    • Caratteristiche clinicopatologiche del tumore e altri biomarcatori al basale e/o all'intervento chirurgico e/o ai loro cambiamenti
    • Monitoraggio del ctDNA plasmatico

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Anderlecht, Belgio, 1070
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgio, 1090
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgio, 1200
        • CHU Saint-Luc
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Namur, Belgio, 5000
        • CHU UCL Namur Sainte-Elisabeth

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Femmina
  2. Età ≥ 18 anni
  3. Diagnosi istologica di adenocarcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni e HER2 negativo secondo le linee guida aggiornate dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) secondo i test locali.

  4. Sono ammessi tumori multifocali unilaterali o bilaterali della mammella adenocarcinoma a condizione che tutti i focolai testati siano ER-positivi e HER2-negativi.

    • ER-positivo (ER+ è definito come avente un IHC dell'1% o più e/o e Allred di 2 o più e HER2-negativo.
    • HER2 negativo (HER2 negativo è definito come avente un IHC di 1+ senza ISH O IHC 2+ e ISH non amplificato con rapporto inferiore a 2,0 e, se riportato, numero medio di copie di HER2 < 4 segnali/cellule O ISH non amplificato con rapporto inferiore a 2,0 e se riportato, numero medio di copie di HER2 < 4 segnali/cellule (senza IHC)
  5. Un tumore primario non metastatico o localmente avanzato di oltre 2 cm (T2 o T3), N0 o N1 senza precedente trattamento candidato al trattamento preoperatorio
  6. Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0 o 1.

  7. Adeguata funzione del midollo osseo, tra cui:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL o ≥1,5 x109/L;
    2. Piastrine ≥100000/μL o ≥100 x 109/L;
    3. Emoglobina ≥ 9 g/dL.
  8. Funzionalità renale adeguata che include: creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina stimata ≥ 60 ml/min calcolata utilizzando il metodo standard dell'istituto.

  9. Adeguata funzionalità epatica, inclusi tutti i seguenti parametri:

    1. Bilirubina sierica totale ≤ 1,0 x ULN a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert (nel qual caso è accettabile fino a 3 x ULN);
    2. Aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) ≤ 1,5 x ULN;
    3. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.
  10. Modulo di consenso firmato
  11. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate dello studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio, gli esami radiologici, la raccolta di campioni di tumore e sangue e altre procedure.
  12. Le donne che non sono in postmenopausa o che non sono state sottoposte a isterectomia devono avere un test di gravidanza (siero) negativo documentato prima dell'inclusione.
  13. Le donne in età fertile e i loro partner, che sono sessualmente attivi, devono accettare l'uso di due forme di contraccezione altamente efficaci in combinazione per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o devono astenersi totalmente/veramente da qualsiasi forma di rapporto sessuale. L'uso di agenti contraccettivi ormonali orali in questo studio non è consentito.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia clinica T4 incluso carcinoma mammario infiammatorio.
  2. Storia precedente di cancro invasivo incluso il cancro al seno ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che è stato definitivamente trattato.
  3. Ipersensibilità nota ai farmaci o agli eccipienti dello studio.
  4. Qualsiasi malattia o condizione medica che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o la sua conformità ai requisiti di studio.
  5. Soggetti incapaci di deglutire farmaci per via orale.
  6. Precedente assunzione di letrozolo o qualsiasi inibitore CDK o terapia antitumorale.
  7. Trattamento concomitante con uno qualsiasi dei farmaci non consentiti, ad esempio forti inibitori/induttori del CYP3A e farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QTc (vedere paragrafo 5.7 per istruzioni specifiche).
  8. QTc superiore a 480 msec, storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada o storia nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta (TdP).
  9. Diabete non controllato, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore.
  10. Donne in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Palbociclib con terapia endocrina
Tutti i soggetti riceveranno palbociclib 125 mg per 4 cicli, per via orale, una volta al giorno, per 21 giorni seguiti da 7 giorni di riposo (4 cicli di 28 giorni). Dopo l'ultima settimana di riposo (quindi dopo il ciclo 4), i soggetti riceveranno da 3 a 7 giorni aggiuntivi di palbociclib, se necessario, alla stessa dose e posologia, fino al giorno prima dell'intervento chirurgico con intento curativo. A seconda dello stato della menopausa, la paziente riceverà continuamente letrozolo o tamoxifene durante il trattamento con palbociclib (che consiste in 4 cicli di 28 giorni).
Droga: Palbociclib
Ogni ciclo sarà di 28 giorni. Il paziente assumerà il farmaco in studio ogni giorno per 21 giorni e poi avrà un periodo di riposo di 7 giorni.
Altri nomi:
  • Ibrance
  • PD-0332991

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per identificare i biomarcatori di resistenza a un trattamento preoperatorio di 4 mesi di palbociclib più terapia endocrina definita come malattia stabile o progressiva mediante ecografia (basata sui criteri dell'OMS) utilizzando l'RNA-seq della biopsia del tumore al basale
Lasso di tempo: 4 mesi
• Profilo trascrittomico basale di resistenza a 4 mesi di palbociclib e terapia endocrina definita come malattia stabile o progressiva mediante ecografia sulla base dei criteri dell'OMS
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per identificare i biomarcatori di resistenza a un trattamento preoperatorio di 4 mesi di terapia endocrina e palbociclib correlando la risposta del tumore mediante ecografia (obbligatoria) o risonanza magnetica (opzionale)
Lasso di tempo: 4 mesi
• Profilo trascrittomico basale di resistenza a 4 mesi di palbociclib e terapia endocrina valutata mediante ecografia (obbligatoria) o risonanza magnetica (opzionale) (la risposta sarà valutata come variabile continua o categoriale)
4 mesi
Per identificare i biomarcatori di resistenza a un trattamento preoperatorio di 4 mesi di palbociclib più terapia endocrina definita come carico residuo della malattia, RCB di 3 utilizzando RNA-seq della biopsia del tumore al basale
Lasso di tempo: 4 mesi
• Profilo trascrittomico basale di resistenza a 4 mesi di palbociclib e terapia endocrina, definito come un RCB di 3.
4 mesi
Per identificare i biomarcatori di resistenza a un trattamento preoperatorio di 4 mesi di terapia endocrina e palbociclib definito come GGI alto dall'RNA-seq del tumore residuo durante l'intervento chirurgico utilizzando l'RNA-seq della biopsia del tumore al basale
Lasso di tempo: 4 mesi
• Profilo trascrittomico basale di resistenza a 4 mesi di palbociclib e terapia endocrina, definito come un GGI elevato all'intervento chirurgico
4 mesi
Comprendere i meccanismi di resistenza alla combinazione di terapia endocrina e palbociclib confrontando il trascrittoma dei tumori al basale e all'intervento chirurgico utilizzando RNA-seq
Lasso di tempo: 4 mesi
• Cambiamenti trascrittomici tra campioni tumorali pre-trattamento e post-trattamento
4 mesi
Per valutare la sicurezza della combinazione di palbociclib più terapia endocrina come valutato dalla versione 4.03 NCI-CTCAE
Lasso di tempo: 4 mesi
Sicurezza
4 mesi
Il ruolo del ctDNA plasmatico nel monitoraggio della risposta/resistenza al trattamento preoperatorio con terapia endocrina e palbociclib
Lasso di tempo: 4 mesi
• Analisi del ctDNA plasmatico per monitorare la risposta/resistenza al trattamento preoperatorio con terapia endocrina e palbociclib
4 mesi
Per perfezionare una firma di espressione genica di 11 associata alla risposta/resistenza a palbociclib e al trattamento endocrino
Lasso di tempo: 4 mesi
• Convalida della firma dell'espressione genica 11 associata alla risposta/resistenza a palbociclib e al trattamento endocrino
4 mesi
Determinare l'effetto di un trattamento preoperatorio con terapia endocrina e palbociclib sulla risposta immunitaria antitumorale
Lasso di tempo: 4 mesi
• Cambiamenti nella risposta immunitaria antitumorale tra campioni tumorali pre e post trattamento
4 mesi
Per determinare l'effetto di un trattamento preoperatorio con terapia endocrina e palbociclib sulla senescenza tumorale
Lasso di tempo: 4 mesi
• Cambiamenti nella senescenza tumorale tra campioni tumorali pre e post trattamento
4 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per confrontare i cambiamenti nella composizione clonale, i cambiamenti trascrittomici e i cambiamenti nello stato di cromatina aperta delle cellule tumorali
Lasso di tempo: 4 mesi
accessibilità alla cromatina analisi di singole cellule tumorali di responder eccezionali e non responder eccezionali
4 mesi
Per confrontare i cambiamenti nella composizione clonale, i cambiamenti trascrittomici e i cambiamenti nello stato di cromatina aperta delle cellule tumorali
Lasso di tempo: 4 mesi
analisi combinata di cellule tumorali singole genomiche e trascrittomiche (G&T).
4 mesi
Sopravvivenza libera da recidiva a distanza (DRFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
tempo tra l'intervento chirurgico al seno e la data della diagnosi di recidiva a distanza o morte per qualsiasi causa
36 mesi
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
tempo intercorrente tra l'intervento chirurgico al seno e la data della diagnosi di recidiva invasiva a distanza o locoregionale o morte per qualsiasi causa
36 mesi
Sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
tempo tra l'intervento chirurgico al seno e la data della diagnosi di recidiva invasiva locale o distante
36 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 36 mesi
tempo intercorso tra l'intervento chirurgico e il giorno del decesso (per qualsiasi causa) o il giorno dell'ultimo follow-up
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jules Bordet Institute

Investigatori

  • Cattedra di studio: Michail Ignatiadis, MD, Jules Bordet Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

28 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IJB-BC-NEORHEA-2016

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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