에스트로겐 수용체 양성/HER2 음성 유방암(NeoRHEA)에서 팔보시클립과 내분비 요법을 병용한 신보조 바이오마커 연구 (NeoRHEA)

이것은 ER-양성, HER2-음성 초기 유방암을 가진 폐경 전 또는 폐경 후 여성 피험자를 포함하는 공개 라벨, 단일군, 2상 시험입니다. 피험자는 4주기의 팔보시클립 125 mg(팔보시클립의 각 주기는 D1에서 D21까지의 치료 후 1주일의 휴식으로 구성됨)과 지속적으로 제공되는 내분비 요법(내분비 요법의 각 주기는 D1에서 D28까지의 치료로 구성됨)을 받게 됩니다.

내분비 요법은 연구 스크리닝에서 평가된 피험자의 폐경 상태에 따라 결정될 것입니다.

폐경후 환자의 경우: 내분비 요법은 레트로졸 2.5mg을 지속적으로 투여합니다.

폐경 전 또는 폐경기 주변 피험자의 경우: 내분비 요법은 타목시펜 20mg을 지속적으로 사용하거나 현지 조사자의 재량에 따라 매달 고세렐린 3.6mg과 병용하거나 병용하지 않을 것입니다.

두 그룹에 대한 내분비 요법은 팔보시클립 치료의 마지막 날(즉, 수술 전날)까지 지속되어야 합니다.

치료에 대한 피험자의 반응은 치료에 대한 반응을 결정하기 위해 초음파에 의한 치료의 4주기 전후에 평가될 것입니다. 치료 후 초음파 검사는 수술 7~10일 전(수술 날짜가 늦어질 경우 최대 3일 지연)에 시행해야 합니다.

수술은 연구 치료의 4주기 종료 후 4~8일에 수행됩니다.

생검 샘플은 피험자가 연구에 포함된 후 연구 치료의 1주기 1일 전에 수집될 것이며(치료 전 생검) 4개의 핵심 생검(FFPE 2개 및 냉동 2개)의 수집으로 구성될 것입니다.

FFPE 및 냉동 재료는 피험자의 진단 또는 치료를 확립, 개선 또는 보완하기 위해 충분하고 관련 부품이 유지된 후 남은 수술 재료에서 수집됩니다.

하나의 전혈 샘플(1x10mL)도 피험자가 포함된 후 연구 치료의 1주기 1일 전에 수집됩니다.

혈장 처리를 위한 혈액 샘플(시점당 4x10mL)은 피험자가 포함된 후 및 연구 치료의 1일 주기 1일 전, 연구 치료의 1일 주기 2일 전, 수술일(수술 전) 및 수술 후 1개월에 수집될 것입니다.

연구 내에서 수집된 모든 생물학적 샘플(전처리 생검, 수술 재료 및 모든 혈액 샘플)은 필수입니다. 연구 ICF의 서명 이전에 수행된 유방 생검 샘플 및 이미징 종양 평가(유방 초음파)는 연구 종점 평가에 허용되지 않으며 필요한 연구 시간 창 내에서 반복되어야 합니다.

환자 생존 및 질병 재발에 대한 정보는 연구 치료 종료일로부터 최소 30개월 후에 수집됩니다(즉, 수술일 1개월 후 마지막 피험자의 마지막 방문, 단락 11.3의 정의 참조). 후속 방문이 2022년 2월 이전에 수행되지 않은 경우 의료 차트를 기반으로 데이터 수집이 이루어집니다. 의료 차트에서 데이터가 누락된 경우(예: 후속 조치 손실), 피험자의 일반의에게 전화를 겁니다.

기본 목표:

• 베이스라인 종양 생검의 RNA-seq를 사용하여 초음파(WHO 기준에 기초함)에 의해 안정적 또는 진행성 질환으로 정의된 팔보시클립 + 내분비 요법의 수술 전 4개월 치료에 대한 내성의 바이오마커를 식별하기 위해.

보조 목표:

• 초음파(필수) 또는 자기공명(선택) 영상(반응은 연속적 또는 범주적 변수로 평가됨)에 의한 종양 반응을 내분비 요법 및 팔보시클립의 수술 전 4개월 치료에 대한 내성의 바이오마커를 식별하기 위해 기준선 종양 생검
• 잔류 질병 부담으로 정의되는 내분비 요법과 팔보시클립의 수술 전 4개월 치료에 대한 내성의 바이오마커를 식별하기 위해 기준선 종양 생검의 RNA-seq를 사용하여 RCB 3
• 기저 종양 생검의 RNA-seq를 사용하여 수술 시 잔류 종양의 RNA-seq에 의해 높은 GGI로 정의된 내분비 요법 및 팔보시클립의 수술 전 4개월 치료에 대한 내성의 바이오마커를 식별하기 위해
• RNA-seq를 사용하여 기저선과 수술 시 종양의 전사체를 비교하여 내분비 요법과 팔보시클립의 병용에 대한 내성 기전을 이해합니다.
• 팔보시클립과 내분비 요법 병용의 안전성을 평가하기 위해
• 내분비 요법 및 팔보시클립을 사용한 수술 전 치료에 대한 반응/내성을 모니터링하는 데 있어 혈장 ctDNA의 역할을 평가하기 위해
• 팔보시클립 및 내분비 치료에 대한 반응/내성과 관련된 11개 유전자 발현 시그니처를 검증/추가 정제하기 위해

탐색 목표:

• 결합된 게놈 및 전사체(G&T) 단일 종양 세포 분석 및 예외적 반응자와 예외적 비반응자의 염색질 접근성 단일 종양 세포 분석을 사용하여 클론 구성의 변화, 전사체 변화 및 종양 세포의 열린 염색질 상태의 변화를 비교하기 위해. 위의 결과를 바탕으로 전체 연구 코호트에서 추가 벌크 또는 단일 세포 분석을 수행할 수 있습니다.

• 환자 생존(원거리 무재발 생존, 무재발 생존, 침습성 무병 생존, 전체 생존)과 다음 사이의 연관성을 평가하기 위해:

  • 기준선 및/또는 수술 및/또는 그 변화에서 종양 임상병리학적 특성 및 기타 바이오마커
  • 혈장 ctDNA 모니터링