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ノルウェーの薬物監視研究 (NOR-DRUM)

2021年3月4日 更新者：Espen A. Haavardsholm, MD PhD、Diakonhjemmet Hospital

治療的DRUgモニタリングによるインフリキシマブ治療の調整の有効性を評価するノルウェーの多施設無作為化比較試験-NOR-DRUM研究

インフリキシマブおよびその他の TNF 阻害剤は、いくつかの免疫学的炎症性疾患の治療に革命をもたらしました。 それでも、半数以上の患者がインフリキシマブ療法に十分に反応しないか、時間の経過とともに効果が失われます. 標準用量での血清薬物濃度の大きな個人差と抗薬物抗体の発生が、これらの治療失敗の主な理由であると考えられています。 インフリキシマブ治療の有効性を最適化するための臨床ツールとして、血清薬物濃度の体系的な評価、治療薬のモニタリングに基づく個別化された治療戦略が提案されています。 治療薬のモニタリングは、臨床的および経済的な観点から合理的と思われますが、この治療戦略の有効性はまだ示されていません。 NOR-DRUM 試験は、インフリキシマブ治療を開始する免疫性炎症性疾患患者の寛解を達成するための治療薬モニタリングの有効性を評価すること (パート A) と、維持インフリキシマブ治療を受けている患者の疾患管理 (パート B)。 NOR-DRUM 試験の結果は、インフリキシマブやその他の生物学的薬剤による個別化医療アプローチの実施に貢献することが期待されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

611

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ノルウェー
      • Arendal、ノルウェー
        • Sørlandet Sykehus, Arendal
      • Bergen、ノルウェー
        • Haukeland, HELSE BERGEN HF,
      • Bodø、ノルウェー
        • Bodø, NORDLANDSSYKEHUSET
      • Drammen、ノルウェー
        • Drammen, VESTRE VIKEN HF
      • Elverum、ノルウェー
        • Elverum, SYKEHUSET INNLANDET HF
      • Førde、ノルウェー
        • Helse Førde HF
      • Hamar、ノルウェー
        • Hamar, SYKEHUSET INNLANDET HF
      • Haugesund、ノルウェー
        • HAUGESUND SANITETSFORENING revmatismesykehus
      • Haugesund、ノルウェー
        • Haugesund Sjukehus
      • Kristiansand、ノルウェー
        • Sørlandet sykehus HF Kristiansand
      • Lillehammer、ノルウェー
        • REVMATISMESYKEHUSET AS, Lillehammer
      • Moss、ノルウェー、1535
        • Sykehuset Østfold Moss
      • Oslo、ノルウェー、0372
        • Rikshospitalet
      • Oslo、ノルウェー、0687
        • Diakonhjemmet sykehus
      • Skien、ノルウェー
        • Betanien Hospital
      • Stavanger、ノルウェー
        • Stavanger Universitetssjukehus
      • Tromsø、ノルウェー
        • Tromsø, UNIVERSITETSSYKEHUSET NORD-NORGE HF
      • Trondheim、ノルウェー
        • St Olavs hospital
      • Tønsberg、ノルウェー
        • Sykehuset Vestfold, Tønsberg
      • Ålesund、ノルウェー
        • Ålesund, HELSE MØRE OG ROMSDAL HF
    • Lørenskog
      • Oslo、Lørenskog、ノルウェー、1478
        • Akershus University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

ノルドラムA

  1. 次のいずれかの臨床診断;関節リウマチ、脊椎関節炎（強直性脊椎炎を含む）、乾癬性関節炎*、潰瘍性大腸炎、クローン病または慢性尋常性乾癬
  2. 男性または妊娠していない女性
  3. -スクリーニング時の年齢が18歳以上75歳未満
  4. INXを開始する臨床適応
  5. -診断固有の疾患活動性スコアに従って寛解していない被験者

  6. -インフォームドコンセントフォームを理解して署名できる被験者

    • 主に軸方向の症状を伴う乾癬性関節炎の患者を含め、脊椎関節炎として評価する必要があります

ノルドラムB

  1. 次のいずれかの臨床診断;関節リウマチ、脊椎関節炎（強直性脊椎炎を含む）、乾癬性関節炎*、潰瘍性大腸炎、クローン病または慢性尋常性乾癬
  2. 男性または妊娠していない女性
  3. -スクリーニング時の年齢が18歳以上75歳未満
  4. -最低30週間、最大3年間のインフリキシマブによる維持療法中
  5. さらなるインフリキシマブ治療の臨床適応

  6. -インフォームドコンセントフォームを理解して署名できる被験者

    • 乾癬性関節炎および主に軸方向の症状を有する患者を含め、脊椎関節炎として評価する必要があります

除外基準:

ノルドラムA

  1. 過去 5 年間の悪性腫瘍の既往、重度の真性糖尿病、重度の感染症 (HIV を含む)、制御不能な高血圧、重度の心血管疾患 (NYHA クラス 3 または 4)、重度の呼吸器疾患、脱髄疾患、重大な慢性疾患などの主要な併存症疼痛症候群、検査異常、重大な腎疾患または肝疾患、および/またはインフリキシマブによる治療が臨床医によって禁忌であることが判明した、またはプロトコルの順守が困難なその他の疾患または状態
  2. 結核と肝炎の陽性スクリーニング
  3. -不適切な避妊、妊娠、または研究期間中に妊娠を検討している被験者
  4. -精神障害または精神障害、アルコール乱用またはその他の薬物乱用、言語の壁、または研究プロトコルの順守を困難にするその他の要因
  5. -過去6か月以内のインフリキシマブの以前の使用

ノルドラムB

  1. 過去5年以内の悪性腫瘍、重度の真性糖尿病、重度の感染症、制御不能な高血圧、重度の心血管疾患（NYHAクラス3または4）、重度の呼吸器疾患、脱髄疾患、重大な慢性広汎性疼痛症候群、実験室などの主要な併存症-異常または重大な腎臓または肝臓の疾患および/またはその他の疾患または状態で、インフリキシマブによる治療が臨床医によって禁忌であることが判明したか、プロトコルの順守が困難になる
  2. -不適切な避妊、妊娠、または研究期間中に妊娠を検討している被験者
  3. -精神障害または精神障害、アルコール乱用またはその他の薬物乱用、言語の壁、または研究プロトコルの順守を困難にするその他の要因

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療薬モニタリング
治療薬のモニタリングと抗薬物抗体の評価に基づく治療戦略によるインフリキシマブの投与
他の：治療薬モニタリング
血清薬物レベルと抗薬物抗体の評価に基づく治療アルゴリズム
ACTIVE_COMPARATOR：標準ケア
薬物レベルや抗薬物抗体の状態に関する知識がなくても、標準的な臨床ケアに従ってインフリキシマブを投与する
他の：標準ケア
血清薬物レベルおよび抗薬物抗体の知識がなくても、標準的な臨床評価に基づく治療アルゴリズム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患固有の複合スコアによって定義される寛解状態にある患者の割合 研究パート A
時間枠：30週間
寛解の定義: RA および PsA 患者では DAS 28 スコア <2.6、SpA 患者では ASDAS スコア <1.3、UC 患者では Mayo スコア ≤2 でサブスコア >1、CD および PASI では HBI スコア ≤4 Ps患者のスコアが4以下。
30週間
疾患固有の複合スコアによって定義される疾患の悪化を伴わない、研究期間全体にわたる持続的な疾患制御 研究パート B
時間枠：52週
疾患悪化の定義: RA/PsA: DAS28 の変化が 1.2 以上、最小 DAS 3.2 SpA: ASDAS の増加が 1.1 以上、最小 ASDAS が 2.1 UC: パーシャル Mayo スコアが 3 以上、最小スコアが 5 以上の増加 CD: 増加HBI が 4 ポイント以上で最小スコアが 7 Ps: PASI の増加が 3 ポイント以上で最小 PASI スコアが 5 または: 疾患の悪化に関する患者と治験責任医師のコンセンサス
52週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
持続寛解までの時間 (パート A)
時間枠：30 週間までのすべての時点で評価
次の訪問での寛解
30 週間までのすべての時点で評価
患者と医師による疾患活動性の全体的な評価 (パート A および B)
時間枠：30週（A）と52週（B）
ビジュアル アナログ スケール (VAS) 0 mm ～ 100 mm (100 mm 最悪の結果)
30週（A）と52週（B）
ESR (パート A および B)
時間枠：30週（A）と52週（B）
0～100mmHg
30週（A）と52週（B）
CRP（パートAおよびB）
時間枠：30週（A）と52週（B）
mg/L
30週（A）と52週（B）
抗薬物抗体の発生（パートAおよびB）
時間枠：30週（A）と52週（B）
ADAb ≥15 µg/L として定義
30週（A）と52週（B）
投薬中止の発生（パート A および B）
時間枠：30週（A）と52週（B）
インフリキシマブの中止
30週（A）と52週（B）
費用対効果、QALY
時間枠：30週（A）と52週（B）
パート A および B (介入群および実薬対照群の増分品質調整生存年数 (QALY))
30週（A）と52週（B）
費用対効果、ICER
時間枠：30週（A）と52週（B）
パート A および B (介入群と実薬対照群の費用対効果比 (ICER))
30週（A）と52週（B）
ヘルスユーティリティ（EQ-5D）
時間枠：30週（A）と52週（B）
EuroQol 5 (EQ-5D) の次元 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。 各次元には、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、および極度の問題の 5 つのレベルがあります。 患者は、5 つの次元のそれぞれで最も適切なステートメントの横にあるボックスにチェックを入れて、自分の健康状態を示すように求められます。 この決定により、そのディメンションに対して選択されたレベルを表す 1 桁の数値が得られます。 5 次元の数字を組み合わせて、患者の健康状態を表す 5 桁の数字にすることができます。
30週（A）と52週（B）
生活の質 (SF-36)
時間枠：30週（A）と52週（B）
SF-36 は、36 の質問からなる多目的の短い形式の健康調査です。 SF-36 は、RAND 36-Item Health Survey 1.0 に従ってスコア付けされ、0 ～ 100 の 8 つの尺度スコア (100 は最悪の結果) を形成します: 身体機能、身体の痛み、身体の健康問題による役割の制限、個人的または感情的な問題、感情的な幸福、社会的機能、エネルギー/疲労、および一般的な健康の認識。
30週（A）と52週（B）
安全性（有害事象の頻度）
時間枠：30週（A）と52週（B）
AとB
30週（A）と52週（B）
病気が悪化するまでの時間
時間枠：52週
パートB
52週
寛解、診断サブグループの患者の割合 (全体で B)
時間枠：30週（A）と52週（B）
RA/PsA: DAS28寛解、SDAI寛解、ACR/EULAR寛解、SpA: ASDAS不活性疾患、UC: PMS、CD: HBI、Ps PASI
30週（A）と52週（B）
血清薬物レベル
時間枠：30 週間までのすべての時点で評価
トラフレベル
30 週間までのすべての時点で評価
疾患固有の複合スコアによって定義された改善を伴う患者の割合 (パート A)
時間枠：14週間
  • RA および PsA の改善 改善は、DAS28 がベースラインから 1.2 以上減少することと定義されます
  • SpA の改善は、ASDAS がベースラインから 1.1 以上減少することと定義されます。
  • UC の改善 UC の改善は、部分 Mayo スコアがベースラインから 3 ポイント以上低下するか、部分 Mayo スコアが 0 になることと定義されます。
  • CD の改善 CD の改善は、ベースラインから 4 ポイント以上の HBI の減少として定義されます
  • Ps の改善 Ps の改善は、PASI 50 (ベースラインで得られた PASI の 50% 減少) として定義されます。
  • 改善に関する患者と研究者のコンセンサス
14週間
寛解までの時間 (パート A)
時間枠：30週までのすべての時点で評価
寛解の定義: RA および PsA 患者では DAS 28 スコア <2.6、SpA 患者では ASDAS スコア <1.3、UC 患者では Mayo スコア ≤2 でサブスコア >1、CD および PASI では HBI スコア ≤4 Ps患者のスコアが4以下。
30週までのすべての時点で評価
DAS28 (RA および PsA のみ)
時間枠：30週（A）と52週（B）

28 関節疾患活動性スコア (DAS28) には、VAS での 28 関節痛数 (TJC28)、28 関節腫れ数 (SJC28)、赤血球沈降率 (ESR)、および患者総合評価 (PGA) が含まれます。

DAS28 によると、次のカットポイントが使用されます。

高い疾患活動性: DAS28 > 5.1 中程度の疾患活動性: 5.1 ≥ DAS28>3.2 低疾患活動性: 3.2 ≥ DAS28 ≥ 2.6 寛解中: DAS28 < 2.6
30週（A）と52週（B）
部分 Mayo スコア
時間枠：30週（A）と52週（B）

メイヨー スコアは、4 つの要素 (直腸出血、排便回数、疾患活動性に関する医師の評価、および内視鏡検査での粘膜の外観) で構成され、0 ～ 3 で評価され、合計されて 0 ～ 12 の範囲の合計スコアが得られます。 非侵襲的な部分 Mayo スコア (PMS) は内視鏡検査を必要としないため、0 ～ 9 の範囲です。

寛解は、個々のサブスコアが 1 を超えない 2 以下の部分 Mayo スコアとして定義されます
30週（A）と52週（B）
SDAI (RA および PsA のみ)
時間枠：30週（A）と52週（B）
Simplified Disease Activity Index (SDAI) には、TCJ28、SJC28、PGA、PhGA、および CRP が含まれます。 寛解期：SDAI ≤ 3.3。 高い値は悪い結果を示します。 高い値は悪い結果を示します。
30週（A）と52週（B）
EULAR 応答 (RA および PsA のみ)
時間枠：30週間 (A)
EULAR定義に従って定義
30週間 (A)
ACR/EULAR 寛解
時間枠：30週間 (A)
  • TJC28≦1
  • SJC28≦1
  • CRP≦10（mg/l）
  • PGA≦14
30週間 (A)
ACR 応答
時間枠：30週間 (A)

患者が再燃を経験し、治療がエスカレートされた場合、ACR 奏効率 ACR20、ACR50、ACR70、ACR90、および ACR 寛解率が計算されます。

次の基準が満たされている場合、ACR20 応答が定義されます。

  • RAI が 20% 向上し、
  • 腫れた関節数が 20% 改善 44 AND
  • 他のコア セット アイテム 5 つのうち少なくとも 3 つが 20% 向上

その他のコア セットのアイテムは次のとおりです。

  • 治験責任医師による疾患活動性のグローバル評価
  • 疾患活動性に関する患者の全体的な評価
  • 患者の痛み
  • 障害
  • 赤沈/CRP
30週間 (A)
DAPSA (PsA のみ)
時間枠：30週（A）と52週（B）
乾癬性関節炎 (DAPSA) の疾患活動性指数は次のように計算されます: TJC68 + SJC66 + CRP(mg/L)/10 + PGA(0-100)/10+VAS 痛み(0-100)/10。 高い値は悪い結果を示します。
30週（A）と52週（B）
バスダイ（SpAのみ）
時間枠：30週（A）と52週（B）
バス強直性脊椎炎疾患活動指数 (BASDAI) には、強直性脊椎炎の 5 つの主要な症状に関する 6 つの質問が含まれています。朝のこわばりの持続時間 (Q5) と朝のこわばりの重症度 (Q6)。 各質問は NRS (0-10) で採点されます。
30週（A）と52週（B）
アスダス
時間枠：30週（A）と52週（B）

強直性脊椎炎疾患活動性スコア (ASDAS) は、患者から報告されたアウトカム (BASDAI のコンポーネント) と CRP に基づいて計算されます。 ASDAS-CRP は次のように計算されます。

ASDAS-CRP=0.121*合計 背中の痛み + 0.0110*患者全体 + 0.073*末梢の痛み/腫れ + 0.058*朝のこわばりの持続時間 + 0.579*ln(CRP+1 高値は転帰が悪いことを示す
30週（A）と52週（B）
部分 Mayo スコア (UC のみ)
時間枠：30週（A）と52週（B）

メイヨー スコアは、4 つの要素 (直腸出血、排便回数、疾患活動性に関する医師の評価、および内視鏡検査での粘膜の外観) で構成され、0 ～ 3 で評価され、合計されて 0 ～ 12 の範囲の合計スコアが得られます。 非侵襲的な部分 Mayo スコア (PMS) は内視鏡検査を必要としないため、0 ～ 9 の範囲です。

寛解は、個々のサブスコアが 1 を超えない 2 以下の部分 Mayo スコアとして定義されます
30週（A）と52週（B）
Harvey-Bradshaw インデックス (CD のみ)
時間枠：30週（A）と52週（B）

Harvey-Bradshaw 指数 (HBI) は、5 つのドメイン、一般的な健康状態 (0 ～ 4)、腹痛 (0 ～ 3)、1 日あたりの液体軟便の数、腹部の質量 (0 ～ 3)、および定義済みの数で構成されます。合併症。 各サブドメインのスコアが合計され、HBI が計算されます。

寛解は、HBI スコア ≤ 4 ポイントとして定義されます。
30週（A）と52週（B）
乾癬の面積と重症度指数 (PASI) (Ps のみ)
時間枠：30週（A）と52週（B）

PASI 50/75 は、PASI スコアが 50% /75% 減少したことを意味します。 完全なクリアランスは PASI=0 と定義され、軽度から中等度の乾癬は PASI < 10、中等度から重度の乾癬は 10 から 20、重度の乾癬は 20 を超えると定義されます。

寛解はPASI <4として定義されます
30週（A）と52週（B）
修正健康評価アンケート
時間枠：30週（A）と52週（B）
Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ) の各項目は、カテゴリカル 0 ～ 3 スケールで採点され、合計スコアが 8 で除算されて、MHAQ スコア 0.0 ～ 3.0 (3.0 が最悪の結果の可能性) になります。
30週（A）と52週（B）
関節リウマチ 疾患の影響 (RA のみ)
時間枠：30週（A）と52週（B）
関節リウマチの影響 (RAID) スコアは、7 つの数値評価尺度 (NRS) の質問に基づいて計算されます。 各 NRS は、0 から 10 までの数値として評価されます。 7 つの NRS は、痛み、機能、疲労、睡眠、情緒的健康、身体的健康、対処/自己効力感に対応しています。
30週（A）と52週（B）
乾癬性関節炎の病気の影響 (PsAID) スコア
時間枠：30週（A）と52週（B）
乾癬性関節炎の疾病への影響 (PsAID) スコアは、健康の 9 つの領域に関するアンケートです。 相対的な重みを持つ 9 つのドメインは、痛み (0.174)、疲労 (0.131)、皮膚 (0.121)、仕事や余暇の活動 (0.110)、機能 (0.107)、不快感 (0.098)、睡眠 (0.089)、対処 ( 0.087) と不安 (0.085)、それぞれ NRS (0-10) で評価されました。 各ドメインのレートは重み付けされ、合計されて、0 ～ 10 の範囲のスコアが形成されます (10 の最悪の結果が考えられます)。 最終的な RAID スコアが計算されます。 数値が高いほど状態が悪いことを示す 0 ～ 10 のスケール。
30週（A）と52週（B）
炎症性腸疾患アンケート (IBDQ)
時間枠：30週（A）と52週（B）
炎症性腸疾患アンケート (IBDQ) は、炎症性腸疾患患者の健康関連の生活の質を測定するために広く使用されているツールです。 アンケートは、腸の症状、情緒的健康、全身システム、社会機能の 4 つの領域で採点された 32 の質問で構成されています。 合計 IBDQ スコアは、32 から 224 までのすべての質問スコアの合計です (224 は最悪の可能性があります)
30週（A）と52週（B）
総薬物消費量
時間枠：30週（A）と52週（B）
mg/kg/週
30週（A）と52週（B）
皮膚科の生活の質の指標 (DLQI)
時間枠：30週（A）と52週（B）
皮膚科の生活の質指数 (DLQI) は、先週の健康関連の生活の質のさまざまな側面に対する皮膚疾患の影響に対する患者の認識に関する 10 の質問で構成されています。 16 歳以上の成人皮膚科患者に対して検証されています。 DLQI の項目には、症状や感情、日常活動、余暇、仕事や学校、人間関係、治療の副作用などの側面が含まれます。 各質問は 4 段階のリッカート スケールで採点されます。まったく関係がない/関係ない = 0、少し = 1、かなり = 2、非常に = 3。 個々の項目のスコア (0 ～ 3) が加算されて、合計スコア (0 ～ 30) が算出されます。スコアが高いほど、患者の QoL の障害が大きいことを意味します。 DLQI は、慢性尋常性乾癬の患者にのみ提示されます。
30週（A）と52週（B）
カルプロテクチン
時間枠：30週（A）と52週（B）
糞便カルプロテクチンは、IBDの炎症マーカーです。 mg/kgで測定されます
30週（A）と52週（B）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Diakonhjemmet Hospital

協力者

Oslo University Hospital
University Hospital, Akershus

捜査官

  • 主任研究者：Espen A Haavardsholm, MD, PhD、Diakonhjemmet Hospital
  • スタディディレクター：Tore K Kvien, MD, PhD、Diakonhjemmet Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月1日

一次修了 (実際)

2020年12月14日

研究の完了 (実際)

2020年12月14日

試験登録日

最初に提出

2017年2月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年3月3日

最初の投稿 (実際)

2017年3月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年3月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月4日

最終確認日

2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DIA2016-1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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