此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

挪威药物监测研究 (NOR-DRUM)

2021年3月4日 更新者：Espen A. Haavardsholm, MD PhD、Diakonhjemmet Hospital

一项挪威多中心随机对照试验，通过治疗药物监测评估定制英夫利昔单抗治疗的有效性 - NOR-DRUM 研究

英夫利昔单抗和其他 TNF 抑制剂已经彻底改变了几种免疫炎症性疾病的治疗。 尽管如此，超过一半的患者要么对英夫利昔单抗治疗反应不充分，要么随着时间的推移疗效减弱。 标准剂量下血清药物浓度的巨大个体差异和抗药物抗体的产生被认为是这些治疗失败的主要原因。 基于血清药物浓度系统评估、治疗药物监测的个体化治疗策略已被提议作为优化英夫利昔单抗治疗疗效的临床工具。 从临床和经济的角度来看，治疗药物监测似乎是合理的，但这种治疗策略的有效性仍有待证明。 NOR-DRUM 研究计划作为一项全国性、随机对照的多中心试验，分为两部分，旨在评估治疗药物监测的有效性，以实现开始英夫利昔单抗治疗（A 部分）的免疫炎症性疾病患者的缓解，并维持英夫利昔单抗维持治疗患者的疾病控制（B 部分）。 NOR-DRUM 研究的结果有望有助于实施个性化医学方法，以使用英夫利昔单抗和其他生物药物进行治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

611

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 挪威
      • Arendal、挪威
        • Sørlandet Sykehus, Arendal
      • Bergen、挪威
        • Haukeland, HELSE BERGEN HF,
      • Bodø、挪威
        • Bodø, NORDLANDSSYKEHUSET
      • Drammen、挪威
        • Drammen, VESTRE VIKEN HF
      • Elverum、挪威
        • Elverum, SYKEHUSET INNLANDET HF
      • Førde、挪威
        • Helse Førde HF
      • Hamar、挪威
        • Hamar, SYKEHUSET INNLANDET HF
      • Haugesund、挪威
        • HAUGESUND SANITETSFORENING revmatismesykehus
      • Haugesund、挪威
        • Haugesund Sjukehus
      • Kristiansand、挪威
        • Sørlandet sykehus HF Kristiansand
      • Lillehammer、挪威
        • REVMATISMESYKEHUSET AS, Lillehammer
      • Moss、挪威、1535
        • Sykehuset Østfold Moss
      • Oslo、挪威、0372
        • Rikshospitalet
      • Oslo、挪威、0687
        • Diakonhjemmet sykehus
      • Skien、挪威
        • Betanien Hospital
      • Stavanger、挪威
        • Stavanger Universitetssjukehus
      • Tromsø、挪威
        • Tromsø, UNIVERSITETSSYKEHUSET NORD-NORGE HF
      • Trondheim、挪威
        • St Olavs hospital
      • Tønsberg、挪威
        • Sykehuset Vestfold, Tønsberg
      • Ålesund、挪威
        • Ålesund, HELSE MØRE OG ROMSDAL HF
    • Lørenskog
      • Oslo、Lørenskog、挪威、1478
        • Akershus University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

NOR-DRUM A

  1. 下列其中一项的临床诊断；类风湿性关节炎、脊柱关节炎（包括强直性脊柱炎）、银屑病关节炎*、溃疡性结肠炎、克罗恩病或慢性斑块状银屑病
  2. 男性或未怀孕的女性
  3. 筛选时≥18 岁且 < 75 岁
  4. 开始 INX 的临床指征
  5. 根据诊断特异性疾病活动评分，受试者未处于缓解期

  6. 受试者能够理解并签署知情同意书

    • 以中轴表现为主的银屑病关节炎患者应被纳入并评估为脊柱关节炎

NOR-DRUM B

  1. 下列其中一项的临床诊断；类风湿性关节炎、脊柱关节炎（包括强直性脊柱炎）、银屑病关节炎*、溃疡性结肠炎、克罗恩病或慢性斑块状银屑病
  2. 男性或未怀孕的女性
  3. 筛选时≥18 岁且 < 75 岁
  4. 使用英夫利昔单抗维持治疗至少 30 周，最长 3 年
  5. 进一步英夫利昔单抗治疗的临床指征

  6. 受试者能够理解并签署知情同意书

    • 应包括银屑病关节炎和以中轴表现为主的患者，并将其评估为脊柱关节炎

排除标准：

NOR-DRUM A

  1. 主要合并症，例如过去 5 年内的既往恶性肿瘤、严重糖尿病、严重感染（包括 HIV）、无法控制的高血压、严重心血管疾病（NYHA 3 级或 4 级）、严重呼吸系统疾病、脱髓鞘疾病、显着慢性广泛传播疼痛综合征、实验室检查异常或严重的肾脏或肝脏疾病和/或临床医生发现英夫利昔单抗治疗禁忌或难以遵守方案的其他疾病或病症
  2. 结核病和肝炎筛查呈阳性
  3. 在研究期间节育不当、怀孕或考虑怀孕的受试者
  4. 精神疾病或精神障碍、酗酒或其他药物滥用、语言障碍或其他导致难以遵守研究方案的因素
  5. 最近 6 个月内使用过英夫利昔单抗

NOR-DRUM B

  1. 主要合并症，例如过去 5 年内既往恶性肿瘤、严重糖尿病、严重感染、无法控制的高血压、严重心血管疾病（NYHA 3 级或 4 级）、严重呼吸系统疾病、脱髓鞘疾病、显着慢性广泛性疼痛综合征、实验室检查异常或显着的肾脏或肝脏疾病和/或其他疾病或病症，其中英夫利昔单抗治疗被临床医生发现为禁忌或难以遵守方案
  2. 在研究期间节育不当、怀孕或考虑怀孕的受试者
  3. 精神疾病或精神障碍、酗酒或其他药物滥用、语言障碍或其他导致难以遵守研究方案的因素

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗药物监测
根据基于治疗药物监测和抗药物抗体评估的治疗策略给予英夫利昔单抗
其他：治疗药物监测
基于血清药物水平和抗药抗体评估的治疗算法
ACTIVE_COMPARATOR：标准护理
根据标准临床护理给予英夫利昔单抗，不知道药物水平或抗药抗体的状态
其他：标准护理
基于标准临床评估的治疗算法，无需了解血清药物水平和抗药抗体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疾病特异性综合评分定义的缓解患者比例研究 A 部分
大体时间：30周
缓解的定义：RA 和 PsA 患者的 DAS 28 评分 <2.6，SpA 患者的 ASDAS 评分 <1.3，UC 患者的 Mayo 评分≤2，无子评分 >1，CD 和 PASI 患者的 HBI 评分≤4 Ps患者评分≤4。
30周
在整个研究期间持续控制疾病，没有疾病特定综合评分定义的疾病恶化研究 B 部分
大体时间：52周
疾病恶化的定义： RA/PsA：改变 DAS28 ≥ 1.2 和最小 DAS 3.2 SpA：ASDAS 增加 ≥1.1 和最小 ASDAS 2.1 UC：部分 Mayo 评分增加 ≥ 3 和最小评分 ≥ 5 CD：增加HBI ≥ 4 分且最低得分为 7 Ps：PASI 增加≥ 3 分且最低 PASI 得分为 5 或：患者和研究者对疾病恶化的共识
52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
持续缓解时间（A 部分）
大体时间：在长达 30 周的所有时间点进行评估
就诊后全部缓解
在长达 30 周的所有时间点进行评估
患者和医生对疾病活动的整体评估（A 部分和 B 部分）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
视觉模拟量表 (VAS) 0 mm-100 mm（100 mm 最差结果）
30 周 (A) 和 52 周 (B)
ESR（A 和 B 部分）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
0-100 毫米汞柱
30 周 (A) 和 52 周 (B)
CRP（A 和 B 部分）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
毫克/升
30 周 (A) 和 52 周 (B)
抗药物抗体的出现（A 部分和 B 部分）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
定义为 ADAb ≥15 µg/L
30 周 (A) 和 52 周 (B)
停药的发生（A 部分和 B 部分）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
英夫利昔单抗停药
30 周 (A) 和 52 周 (B)
成本效益，QALY
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
A 部分和 B 部分（干预组和活性比较剂的增量质量调整生命年 (QALY)）
30 周 (A) 和 52 周 (B)
成本效益，ICER
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
A 部分和 B 部分（干预组和活性对照药的成本效益比 (ICER)）
30 周 (A) 和 52 周 (B)
健康效用 (EQ-5D)
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
EuroQol 5 (EQ-5D) 维度 该描述系统包括五个维度：行动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个等级：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。 要求患者通过勾选五个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的框来表明他/她的健康状况。 此决定会产生一个 1 位数字，表示为该维度选择的级别。 五个维度的数字可以组合成描述患者健康状况的 5 位数字
30 周 (A) 和 52 周 (B)
生活质量 (SF-36)
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
SF-36 是一项多用途、简短的健康调查，有 36 个问题。 SF-36 将根据 RAND 36-Item Health Survey 1.0 进行评分，形成 0-100 分的八个测量分数（100 分最差结果）：身体机能、身体疼痛、身体健康问题导致的角色限制、个人或行为导致的角色限制情绪问题、情绪健康、社会功能、精力/疲劳和一般健康认知。
30 周 (A) 和 52 周 (B)
安全性（不良事件频率）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
甲乙
30 周 (A) 和 52 周 (B)
疾病恶化的时间
大体时间：52周
B部分
52周
缓解患者的比例，诊断亚组（B 中的总体）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
RA/PsA：DAS28 缓解、SDAI 缓解、ACR/EULAR 缓解、SpA：ASDAS 非活动性疾病、UC：PMS、CD：HBI、Ps PASI
30 周 (A) 和 52 周 (B)
血清药物水平
大体时间：在长达 30 周的所有时间点进行评估
槽位
在长达 30 周的所有时间点进行评估
由疾病特异性综合评分定义的改善患者比例（A 部分）
大体时间：14周
  • RA 和 PsA 的改善 改善定义为 DAS28 从基线减少 ≥ 1.2
  • SpA 改善 改善定义为 ASDAS 较基线下降 ≥ 1.1
  • UC 改善 UC 改善定义为 Mayo 部分评分较基线下降 ≥ 3 分或 Mayo 部分评分为 0
  • CD 的改善 CD 的改善定义为 HBI 从基线减少 ≥ 4 点
  • Ps 的改善 Ps 的改善定义为 PASI 50（基线时获得的 PASI 降低 50%）
  • 患者和研究者对改进的共识
14周
缓解时间（A 部分）
大体时间：在第 30 周之前的所有时间点进行评估
缓解的定义：RA 和 PsA 患者的 DAS 28 评分 <2.6，SpA 患者的 ASDAS 评分 <1.3，UC 患者的 Mayo 评分≤2，无子评分 >1，CD 和 PASI 患者的 HBI 评分≤4 Ps患者评分≤4。
在第 30 周之前的所有时间点进行评估
DAS28（仅限 RA 和 PsA）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)

28 关节疾病活动评分 (DAS28) 包括 28 关节压痛计数 (TJC28)、28 关节肿胀计数 (SJC28)、红细胞沉降率 (ESR) 和 VAS 上的患者整体评估 (PGA)

根据 DAS28，使用以下切点：

高疾病活动度：DAS28 > 5.1 中度疾病活动度：5.1 ≥ DAS28>3.2 低疾病活动度：3.2 ≥ DAS28 ≥ 2.6 缓解期：DAS28 < 2.6
30 周 (A) 和 52 周 (B)
部分梅奥评分
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)

Mayo 评分由四个部分组成（直肠出血、大便频率、医生对疾病活动度的评分和内窥镜检查时的粘膜外观），评分范围为 0-3，总分范围为 0-12。 非侵入性部分梅奥评分 (PMS) 不需要内窥镜检查，因此范围为 0-9。

缓解定义为 ≤ 2 的部分 Mayo 评分且没有单个子评分 > 1
30 周 (A) 和 52 周 (B)
SDAI（仅限 RA 和 PsA）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
简化疾病活动指数 (SDAI) 包括 TCJ28、SJC28、PGA、PhGA 和 CRP。 缓解期：SDAI ≤ 3.3。 高值表示较差的结果。 高值表示较差的结果。
30 周 (A) 和 52 周 (B)
EULAR 反应（仅限 RA 和 PsA）
大体时间：30周（一）
根据 EULAR 定义定义
30周（一）
ACR/EULAR 缓解
大体时间：30周（一）
  • TJC28≤1
  • SJC28≤1
  • CRP ≤ 10（毫克/升）
  • PGA ≤ 14
30周（一）
ACR反应
大体时间：30周（一）

如果患者出现突发并且治疗升级，将计算 ACR 缓解率 ACR20、ACR50、ACR70 和 ACR90 以及 ACR 缓解率。

如果满足以下条件，则定义为 ACR20 响应：

  • RAI 和 20% 的改善
  • 肿胀关节数增加 20% 44 和
  • 在 5 个其他核心套装项目中至少有 3 个提高 20%

其他核心套装项目包括：

  • 研究者对疾病活动的整体评估
  • 患者疾病活动的整体评估
  • 患者疼痛
  • 失能
  • 血沉/CRP
30周（一）
DAPSA（仅限 PsA）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
银屑病关节炎疾病活动指数 (DAPSA) 计算如下：TJC68 + SJC66 + CRP(mg/L)/10 + PGA(0-100)/10+VAS Pain(0-100)/10。 高值表示较差的结果。
30 周 (A) 和 52 周 (B)
BASDAI（仅限 SpA）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 包括与强直性脊柱炎的五个主要症状相关的六个问题：疲劳 (Q1)、脊柱疼痛 (Q2)、关节疼痛/肿胀 (Q3)、局部压痛区域 (Q4)、晨僵​​持续时间 (Q5) 和晨僵严重程度 (Q6)。 每个问题都在 NRS (0-10) 上评分。
30 周 (A) 和 52 周 (B)
阿斯达
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)

强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 是根据患者报告的结果（BASDAI 的组成部分）和 CRP 计算得出的。 ASDAS-CRP 计算如下：

ASDAS-CRP=0.121*总计 背痛 + 0.0110* 患者全身 + 0.073* 周围疼痛/肿胀 + 0.058* 晨僵持续时间 + 0.579*ln（CRP+1 高值表示较差的结果
30 周 (A) 和 52 周 (B)
部分 Mayo 分数（仅限 UC）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)

Mayo 评分由四个部分组成（直肠出血、大便频率、医生对疾病活动度的评分和内窥镜检查时的粘膜外观），评分范围为 0-3，总分范围为 0-12。 非侵入性部分梅奥评分 (PMS) 不需要内窥镜检查，因此范围为 0-9。

缓解定义为 ≤ 2 的部分 Mayo 评分且没有单个子评分 > 1
30 周 (A) 和 52 周 (B)
Harvey-Bradshaw 指数（仅限 CD）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)

Harvey-Bradshaw 指数 (HBI) 由五个方面组成，总体幸福感 (0-4)、腹痛 (0-3)、每天软便次数、腹部质量 (0-3) 和预定义次数并发症。 每个子域的分数相加以计算 HBI。

缓解定义为 HBI 分数≤ 4 分。
30 周 (A) 和 52 周 (B)
银屑病面积和严重程度指数 (PASI)（仅限 Ps）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)

PASI 50/75 意味着 PASI 分数降低 50% /75%。 完全清除定义为 PASI=0，轻度至中度银屑病定义为 PASI < 10，中度至重度银屑病在 10 和 20 之间，重度银屑病在 20 以上。

缓解定义为 PASI <4
30 周 (A) 和 52 周 (B)
改良健康评估问卷
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
改良健康评估问卷 (MHAQ) 的每个项目均按 0-3 分等级评分，总分除以 8 形成 MHAQ 0.0 至 3.0 分（3.0 可能是最坏结果）
30 周 (A) 和 52 周 (B)
类风湿性关节炎疾病的影响（仅限 RA）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
类风湿性关节炎疾病影响 (RAID) 评分是根据七个数字评定量表 (NRS) 问题计算得出的。 每个 NRS 被评估为 0 到 10 之间的数字。 七个 NRS 对应于疼痛、功能、疲劳、睡眠、情绪健康、身体健康和应对/自我效能。
30 周 (A) 和 52 周 (B)
银屑病关节炎疾病影响 (PsAID) 评分
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
银屑病关节炎疾病影响 (PsAID) 评分是一份包含 9 个健康领域的问卷。 九个相对权重的领域是：疼痛（0.174）、疲劳（0.131）、皮肤（0.121）、工作和/或休闲活动（0.110）、功能（0.107）、不适（0.098）、睡眠（0.089）、应对（ 0.087) 和焦虑 (0.085)，均按 NRS (0-10) 评分。 每个领域的比率被加权并相加以形成 0-10 范围内的分数（10 个可能的最坏结果）。 计算最终的 RAID 分数。 等级 0-10，其中较高的数字表示较差的状态。
30 周 (A) 和 52 周 (B)
炎症性肠病问卷（IBDQ）
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
炎症性肠病问卷 (IBDQ) 是一种广泛使用的工具，用于测量炎症性肠病患者的健康相关生活质量。 问卷包括 32 个问题，在四个领域进行评分：肠道症状、情绪健康、全身系统和社会功能。 IBDQ 总分是所有问题分数的总和，范围从 32 到 224（最差 224）
30 周 (A) 和 52 周 (B)
总药物消耗
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
毫克/公斤/周
30 周 (A) 和 52 周 (B)
皮肤科生活质量指数 (DLQI)
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
皮肤科生活质量指数 (DLQI) 包含 10 个问题，涉及患者在过去一周内对皮肤病对其健康相关生活质量不同方面的影响的看法。 它已针对 16 岁及以上的成年皮肤病患者进行了验证。 DLQI 的项目包括症状和感觉、日常活动、休闲、工作或学校、人际关系和治疗的副作用等方面。 每个问题都按照 4 点李克特量表评分：完全不相关/不相关=0、一点点=1、很多=2 和非常多=3。 将单个项目的分数 (0-3) 相加得出总分 (0-30)；分数越高意味着患者的生活质量受损越大。 DLQI 仅适用于慢性斑块状银屑病患者。
30 周 (A) 和 52 周 (B)
钙卫蛋白
大体时间：30 周 (A) 和 52 周 (B)
粪便钙卫蛋白是 IBD 的炎症标志物。 单位为mg/kg
30 周 (A) 和 52 周 (B)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Diakonhjemmet Hospital

合作者

Oslo University Hospital
University Hospital, Akershus

调查人员

  • 首席研究员：Espen A Haavardsholm, MD, PhD、Diakonhjemmet Hospital
  • 研究主任：Tore K Kvien, MD, PhD、Diakonhjemmet Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月1日

初级完成 (实际的)

2020年12月14日

研究完成 (实际的)

2020年12月14日

研究注册日期

首次提交

2017年2月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月3日

首次发布 (实际的)

2017年3月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年3月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月4日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DIA2016-1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

治疗药物监测的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Kazakhstan

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅