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ホルモン受容体陽性の局所進行性または転移性乳がんの女性および男性を対象とした研究

2021年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

リボシクリブ（LEE011）とレトロゾールの併用で治療された、ホルモン受容体陽性、HER-2陰性の局所進行性または転移性乳がんの女性および男性を対象とした、国内第IIIb相、多施設共同、非盲検試験

これは、HR+、HER2 陰性の進行性 (再発性または転移性) 乳がん患者におけるリボシクリブ (LEE011) とレトロゾールによる治療の有効性と安全性を判断するための、全国的、多施設共同、非盲検、第 IIIb 相試験でした。 患者は、毎日 2.5 mg のレトロゾール (連続投与) と組み合わせて、600 mg のリボシクリブ (3 週間オン/1 週間オフのスケジュール) の毎日の用量で治療されました。 安全性の所見に応じた用量調整（用量の減量または中断）は許可されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の主な目的は、MONALEESA-2 研究 (NCT01958021 / CLEE011A2301) よりも広い患者集団におけるリボシクリブとレトロゾールの併用に関する追加の有効性と安全性データを収集し、利用可能な治療法がある患者にリボシクリブへのアクセスを提供することでした。薬がこの適応症に対して承認されるまで、オプションは満足のいく治療選択肢ではありません。 さらに、この試験は、転移性および進行性乳癌の治療のための現在の局所ルーチン療法アルゴリズムとの関連で、リボシクリブとレトロゾールの併用に関するデータを収集することを目的としていました。

この多施設共同非盲検単群試験は、リボシクリブとレトロゾールの併用療法の有効性、安全性、QOL を、MONALEESA-2 試験よりも患者集団で評価することを目的としています。アジュバント療法後の無病期間に関する制限なしに、一連の化学療法および/または最大 2 ラインの内分泌療法および閉経前の患者。

倫理上の理由から、この研究では内分泌比較薬は調査されませんでした。 80 週間の試験治療期間は、一次試験、二次試験、および探索試験のパラメータを決定するのに十分でした。 サンプルサイズは、この患者集団の臨床的利益率 (CBR) を妥当な精度で推定するのに適していました。

黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト（LHRHa）（ゴセレリンなど）によるエストロゲン放出の卵巣抑制が、早期ER+乳癌の閉経前女性の再発予防に有効であることが示されたので、ゴセレリンは閉経前患者に使用された（Klijn et al. . 2001)。

進行性または転移性乳癌の閉経後女性の治療におけるリボシクリブとレトロゾールの併用の有効性と安全性は、プラセボ（すなわち、レトロゾール単独）と比較して、先行する極めて重要なMONALESSA-2試験ですでに実証されています。 したがって、倫理上の理由から、現在の RIBECCA 研究では内分泌比較薬は調査されていません。

一般に、RIBECCA 試験における単群非盲検デザインと試験対象集団の拡大（主要な MONALESSA-2 試験と比較して）は、乳がん患者におけるリボシクリブとレトロゾールの有効性と安全性をさらに評価するのに適切であると考えられた通常のケアに近い治療環境で。 80 週間までの試験治療期間は、一次試験、二次試験、および探索試験のパラメータを決定するのに十分であると見なされました。 さらに、サンプルサイズは、この患者集団のCBRを妥当な精度で推定するのに適していました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

502

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Aachen、ドイツ、52074
        • Novartis Investigative Site
      • Augsburg、ドイツ、86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、10367
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、10713
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、10967
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、13581
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、14195
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld、ドイツ、33604
        • Novartis Investigative Site
      • Boeblingen、ドイツ、71032
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn、ドイツ、53111
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop、ドイツ、46236
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz、ドイツ、09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dessau Rosslau、ドイツ、06847
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf、ドイツ、40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf、ドイツ、40479
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45136
        • Novartis Investigative Site
      • Esslingen、ドイツ、73730
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、ドイツ、60431
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、ドイツ、60398
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerstenwalde、ドイツ、15517
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth、ドイツ、90766
        • Novartis Investigative Site
      • Georgsmarienhuette、ドイツ、49124
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen、ドイツ、37073
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar、ドイツ、38642
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald、ドイツ、17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、ドイツ、30177
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、ドイツ、30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、ドイツ、69115
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Hildesheim、ドイツ、31134
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg、ドイツ、66421
        • Novartis Investigative Site
      • Jena、ドイツ、07740
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、ドイツ、24105
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、ドイツ、24103
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、ドイツ、50935
        • Novartis Investigative Site
      • Kulmbach、ドイツ、95326
        • Novartis Investigative Site
      • Landshut、ドイツ、84028
        • Novartis Investigative Site
      • Leer、ドイツ、26789
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、ドイツ、04277
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim、ドイツ、68165
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg、ドイツ、35037
        • Novartis Investigative Site
      • Minden、ドイツ、32429
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach、ドイツ、41061
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、ドイツ、80637
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster、ドイツ、48149
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster、ドイツ、48145
        • Novartis Investigative Site
      • Neuruppin、ドイツ、16816
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg、ドイツ、90419
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach、ドイツ、63069
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg、ドイツ、26121
        • Novartis Investigative Site
      • Passau、ドイツ、94032
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam、ドイツ、14467
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg、ドイツ、88214
        • Novartis Investigative Site
      • Rotenburg、ドイツ、27356
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken、ドイツ、66113
        • Novartis Investigative Site
      • Schweinfurt、ドイツ、97422
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart、ドイツ、70199
        • Novartis Investigative Site
      • Suhl、ドイツ、98527
        • Novartis Investigative Site
      • Torgau、ドイツ、04860
        • Novartis Investigative Site
      • Trier、ドイツ、54290
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf、ドイツ、53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert、ドイツ、42551
        • Novartis Investigative Site
      • Voelklingen、ドイツ、66333
        • Novartis Investigative Site
      • Weinheim、ドイツ、69469
        • Novartis Investigative Site
      • Wetzlar、ドイツ、35578
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden、ドイツ、65191
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg、ドイツ、97080
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen、Bayern、ドイツ、80335
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen、Hessen、ドイツ、63225
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-westphalia
      • Recklinghausen、North Rhine-westphalia、ドイツ、45657
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck、Schleswig-holstein、ドイツ、23563
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • -患者は成人であり、インフォームドコンセントの時点で18歳以上であり、治験関連の活動の前にインフォームドコンセントに署名し、現地のガイドラインに従っています
  • -根治的治療を受けられない進行性（局所領域再発または転移性）乳癌の女性および男性。
  • -患者は、組織学的および/または細胞学的に、エストロゲン受容体陽性および/またはプロゲステロン受容体陽性およびHER2陰性の診断が地元の検査機関によって確認されています。 評価には局所病理学で十分です。

  • 患者は次のいずれかを持っている必要があります。

    1. -測定可能な疾患、すなわち、RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変）。
    2. 骨病変：測定可能な疾患がない場合の溶解性または混合性（溶解性 + 硬化性）
    3. 測定不能疾患
  • -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下です

除外基準

  • -CDK4 / 6阻害剤またはmTOR阻害剤を投与された患者。
  • -患者は、リボシクリブまたはレトロゾールの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています
  • -現在炎症性乳癌の患者。
  • -患者は進行性/転移性乳がんの治療のために1回以上の化学療法を受けています
  • -患者は進行性/転移性乳癌の治療のために2つ以上の内分泌療法を受けています

  • -患者は中枢神経系（CNS）に関与しています。 患者が次の3つの基準を満たしている場合、彼女/彼は試験の資格があります。

    1. -研究開始の28日以上前にCNS転移に対する以前の治療（放射線および/または手術を含む）を完了し、
    2. -CNS腫瘍はスクリーニング時に臨床的に安定しており、
    3. -患者は、脳転移に対する抗てんかん薬を誘発するステロイドおよび酵素を受けていません
  • -患者は活動性の心臓病または心機能障害の病歴を持っています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：リボシクリブ + レトロゾール コホート A

リボシクリブ + レトロゾール コホート A - 閉経後の女性または男性。ナイーブ。

すべての患者は、リボシクリブ 600mg を経口投与されました。毎日 + レトロゾール 2.5 mg p.o.毎日。
薬：リボシクリブ
エストロゲン受容体陽性の進行性または転移性乳がんのすべての患者は、毎日600mgの経口リボシクリブと毎日2.5mgの経口レトロゾールで治療されました。 個々の患者に対する治験治療は、治験 1 日目に開始し、最後の患者が治験に登録してから 80 週間後まで、または疾患の進行、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による治験の早期中止のいずれか早い方まで継続しました。
他の名前：
  • LEE011
薬：レトロゾール
エストロゲン受容体陽性の進行性または転移性乳がんのすべての患者は、毎日600mgの経口リボシクリブと毎日2.5mgの経口レトロゾールで治療されました。 個々の患者に対する治験治療は、治験 1 日目に開始し、最後の患者が治験に登録してから 80 週間後まで、または疾患の進行、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による治験の早期中止のいずれか早い方まで継続しました。
薬：ゴセレリン
閉経前の患者は、毎月のインプラントとしてゴセレリン3.6mgを追加投与されました
実験的：リボシクリブ + レトロゾール コホート B1

リボシクリブ + レトロゾール コホート B1 - 閉経前の女性または閉経周辺期の女性。ナイーブ

すべての患者は、リボシクリブ 600mg を経口投与されました。毎日 + レトロゾール 2.5 mg p.o.毎日。

閉経前の患者は、さらにゴセレリン 3.6 mg を筋肉内投与されました。毎月
薬：リボシクリブ
エストロゲン受容体陽性の進行性または転移性乳がんのすべての患者は、毎日600mgの経口リボシクリブと毎日2.5mgの経口レトロゾールで治療されました。 個々の患者に対する治験治療は、治験 1 日目に開始し、最後の患者が治験に登録してから 80 週間後まで、または疾患の進行、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による治験の早期中止のいずれか早い方まで継続しました。
他の名前：
  • LEE011
薬：レトロゾール
エストロゲン受容体陽性の進行性または転移性乳がんのすべての患者は、毎日600mgの経口リボシクリブと毎日2.5mgの経口レトロゾールで治療されました。 個々の患者に対する治験治療は、治験 1 日目に開始し、最後の患者が治験に登録してから 80 週間後まで、または疾患の進行、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による治験の早期中止のいずれか早い方まで継続しました。
薬：ゴセレリン
閉経前の患者は、毎月のインプラントとしてゴセレリン3.6mgを追加投与されました
実験的：リボシクリブ + レトロゾール コホート B2

リボシクリブ + レトロゾール コホート B2 - 閉経前の女性または閉経周辺期の女性または閉経後の女性、または男性。前処理済み。

すべての患者は、リボシクリブ 600mg を経口投与されました。毎日 + レトロゾール 2.5 mg p.o.毎日。

閉経前の患者は、さらにゴセレリン 3.6 mg を筋肉内投与されました。毎月
薬：リボシクリブ
エストロゲン受容体陽性の進行性または転移性乳がんのすべての患者は、毎日600mgの経口リボシクリブと毎日2.5mgの経口レトロゾールで治療されました。 個々の患者に対する治験治療は、治験 1 日目に開始し、最後の患者が治験に登録してから 80 週間後まで、または疾患の進行、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による治験の早期中止のいずれか早い方まで継続しました。
他の名前：
  • LEE011
薬：レトロゾール
エストロゲン受容体陽性の進行性または転移性乳がんのすべての患者は、毎日600mgの経口リボシクリブと毎日2.5mgの経口レトロゾールで治療されました。 個々の患者に対する治験治療は、治験 1 日目に開始し、最後の患者が治験に登録してから 80 週間後まで、または疾患の進行、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による治験の早期中止のいずれか早い方まで継続しました。
薬：ゴセレリン
閉経前の患者は、毎月のインプラントとしてゴセレリン3.6mgを追加投与されました

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
リボシリブとレトロゾールで治療されたホルモン受容体陽性、HER-2陰性乳がんの女性と男性の臨床的利益率（CBR）
時間枠：最後の患者が試験に登録されてから 24 週間後
RECIST 1.1 で定義されている 24 週間の治療後の臨床的利益率 (CBR) は、24 週間以上持続する完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) の患者の割合として定義されています。完全奏効、非進行性疾患 (NCRNPD)。
最後の患者が試験に登録されてから 24 週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
さまざまな集団の無増悪生存期間 (PFS) - Kaplan-Meier 推定値 (%、95% CI)
時間枠：24週目、48週目、72週目
RECIST 1.1基準を使用した治験責任医師による放射線学的評価に基づくPFS
24週目、48週目、72週目
さまざまな集団の無増悪生存期間 (PFS) - 進行または死亡までの時間の中央値 (95% CI [月])
時間枠：約25ヶ月まで
RECIST 1.1基準を使用した治験責任医師による放射線学的評価に基づくPFS
約25ヶ月まで
全生存期間 (OS) - Kaplan-Meier 推定値 (%、95% CI)
時間枠：24週目、48週目、72週目
全生存期間 (OS) は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 Kaplan-Meier 推定値 (%、95% CI) について、24、48、および 72 週での生存確率を以下に報告します。
24週目、48週目、72週目
全生存期間 (OS) - 95% CI での進行または死亡までの時間の中央値 [月]
時間枠：約38ヶ月まで
全生存期間 (OS) は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
約38ヶ月まで
全生存率 (OS) - 検閲された参加者の数と死亡者数
時間枠：約38ヶ月まで
全生存期間 (OS) は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
約38ヶ月まで
全体の応答率 (ORR) - Kaplan-Meier 推定値 (%、95% CI)
時間枠：24週目
全奏効率 (ORR) は、RECIST 1.1 で定義されている完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効 (BOR) です。
24週目
EORTC QLQ-C30 を介して報告された患者の生活の質 (QoL) の 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目に変更
QLQ-C30 は、国際臨床試験に参加するがん患者の健康に関する QOL を評価するために開発された EORTC QLQ のコア質問票です。 線形変換を使用して生のスコアを標準化すると、すべてのスコアが最終的に 0 から 100 の範囲になります。スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。たとえば、機能のレベルが高い (「より良い」) ことを表します (最初の 6 項目、項目に適用されます)。 1 から 6)、より高い (「より悪い」) レベルの症状 (最後の 9 項目、項目 7 から 15 に適用)。 集計された合計スコアはありません。つまり、すべてのスケール スコアが個別に分析されました。
ベースラインから 24 週目に変更
患者は EORTC BR-23 を介して生活の質 (QoL) を報告 - 24 週目 (サイクル 7) でのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目 (サイクル 7)
EORTC BR-23 を介して健康関連の生活の質 (QoL) を評価します。 QLQ-BR23 の採点方法は、原則として QLQ-C30 の機能および症状スケール / 単一項目の場合と同じです。つまり、すべてのスコアは最終的に 0 から 100 の範囲であり、スコアが高いほど応答レベルが高いことを表します。例えば、より高い（「より良い」）レベルの機能（最初の 4 項目、項目 1 から 4 に適用される）が、より高い（「より悪い」）レベルの症状（最後の 4 項目、項目 5 から 8 に適用される） .
ベースラインと 24 週目 (サイクル 7)
EORTC グローバル ヘルス ステータスが 10% 悪化するまでの時間
時間枠：約10ヶ月まで
欧州がん研究治療機構 (EORTC) の世界的な健康状態が 10% 悪化するまでの時間
約10ヶ月まで
治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：72週目まで
有害事象 (AE) は、TEAE (最初の治験薬治療から最後の治験薬治療の 30 日後までに発生/悪化する AE として定義) と治療前/治療後期間の AE に分けられました。
72週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年10月24日

一次修了 (実際)

2018年12月11日

研究の完了 (実際)

2020年2月6日

試験登録日

最初に提出

2017年3月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年3月24日

最初の投稿 (実際)

2017年3月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月7日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLEE011XDE01 (その他の識別子：Novartis)
  • 2016-002556-24 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、https://www.clinicalstudydatarequest.com/ に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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