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针对激素受体阳性局部晚期或转移性乳腺癌的女性和男性的研究

2021年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项针对激素受体阳性、HER-2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的女性和男性的国家 IIIb 期、多中心、开放标签研究，使用 Ribociclib (LEE011) 联合来曲唑治疗

这是一项全国性、多中心、开放标签、IIIb 期试验，旨在确定瑞博西尼 (LEE011) 加来曲唑治疗 HR+、HER2 阴性晚期（复发或转移）乳腺癌患者的疗效和安全性。 患者每天服用 600 mg ribociclib（服药 3 周/停药 1 周）并每天服用 2.5 mg 来曲唑（连续给药）。 允许根据安全发现进行剂量调整（剂量减少或中断）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的主要目的是在比 MONALEESA-2 研究 (NCT01958021 / CLEE011A2301) 更广泛的患者人群中收集瑞博西尼和来曲唑联合用药的额外疗效和安全性数据，并为可用治疗的患者提供瑞博西尼的途径在药物被批准用于该适应症之前，选择是不能令人满意的治疗选择。 此外，该试验旨在收集在当前用于治疗转移性和晚期乳腺癌的局部常规治疗算法的背景下，ribociclib 和来曲唑联合用药的数据。

这项多中心、开放标签、单臂研究旨在评估 ribociclib 和来曲唑联合用药在患者人群中的疗效、安全性和生活质量，而不是在 MONALEESA-2 研究中，即在接受一种药物预处理的患者中线化疗和/或最多两线内分泌治疗以及绝经前患者，对辅助治疗后的无病间隔没有限制。

出于伦理原因，本研究未对内分泌药物进行研究。 80 周的研究治疗持续时间足以确定主要、次要和探索性研究参数。 样本量适合以合理的精度估计该患者人群的临床获益率 (CBR)。

戈舍瑞林用于绝经前患者，因为研究表明，促黄体激素释放激素激动剂 (LHRHa)（如戈舍瑞林）对雌激素释放的卵巢抑制可有效预防早期 ER+ 乳腺癌绝经前妇女的复发（Klijn 等人. 2001).

ribociclib 联合来曲唑治疗晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女与安慰剂（即单独来曲唑）相比的疗效和安全性已在之前的关键性 MONALESSA-2 研究中得到证实。 因此，出于伦理原因，在本 RIBECCA 研究中没有研究内分泌比较药物。

一般来说，RIBECCA 研究中的单臂、开放标签设计和研究人群的扩大（与关键的 MONALESSA-2 研究相比）被认为适合进一步评估瑞博西尼加来曲唑在乳腺癌患者中的疗效和安全性在更接近常规护理的治疗环境中。 长达 80 周的研究治疗持续时间被认为足以确定主要、次要和探索性研究参数。 此外，样本量适合以合理的精度估计该患者人群的 CBR。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

502

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Novartis Investigative Site
      • Augsburg、德国、86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、10367
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、10713
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、10967
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13581
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、14195
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld、德国、33604
        • Novartis Investigative Site
      • Boeblingen、德国、71032
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn、德国、53111
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop、德国、46236
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz、德国、09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dessau Rosslau、德国、06847
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、德国、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf、德国、40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf、德国、40479
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen、德国、91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45136
        • Novartis Investigative Site
      • Esslingen、德国、73730
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、德国、60431
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、德国、60398
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、德国、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerstenwalde、德国、15517
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth、德国、90766
        • Novartis Investigative Site
      • Georgsmarienhuette、德国、49124
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen、德国、37073
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar、德国、38642
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald、德国、17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、德国、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、德国、30177
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、德国、30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、德国、69115
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Hildesheim、德国、31134
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg、德国、66421
        • Novartis Investigative Site
      • Jena、德国、07740
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、德国、24105
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、德国、24103
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、德国、50935
        • Novartis Investigative Site
      • Kulmbach、德国、95326
        • Novartis Investigative Site
      • Landshut、德国、84028
        • Novartis Investigative Site
      • Leer、德国、26789
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、德国、04103
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、德国、04277
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim、德国、68165
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg、德国、35037
        • Novartis Investigative Site
      • Minden、德国、32429
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach、德国、41061
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、德国、80637
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster、德国、48149
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster、德国、48145
        • Novartis Investigative Site
      • Neuruppin、德国、16816
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg、德国、90419
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach、德国、63069
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg、德国、26121
        • Novartis Investigative Site
      • Passau、德国、94032
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam、德国、14467
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg、德国、88214
        • Novartis Investigative Site
      • Rotenburg、德国、27356
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken、德国、66113
        • Novartis Investigative Site
      • Schweinfurt、德国、97422
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart、德国、70199
        • Novartis Investigative Site
      • Suhl、德国、98527
        • Novartis Investigative Site
      • Torgau、德国、04860
        • Novartis Investigative Site
      • Trier、德国、54290
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf、德国、53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen、德国、72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89081
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert、德国、42551
        • Novartis Investigative Site
      • Voelklingen、德国、66333
        • Novartis Investigative Site
      • Weinheim、德国、69469
        • Novartis Investigative Site
      • Wetzlar、德国、35578
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden、德国、65191
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg、德国、97080
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen、Bayern、德国、80335
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen、Hessen、德国、63225
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-westphalia
      • Recklinghausen、North Rhine-westphalia、德国、45657
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck、Schleswig-holstein、德国、23563
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 患者是成年人，在知情同意时年满 18 岁，并且在进行任何试验相关活动之前已根据当地指南签署知情同意书
  • 患有不适合治愈性治疗的晚期（局部复发或转移性）乳腺癌的女性和男性。
  • 患者在组织学和/或细胞学方面经当地实验室确诊为雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性和 HER2 阴性乳腺癌。 局部病理足以进行评估。

  • 患者必须有：

    1. 可测量的疾病，即至少一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病变）。
    2. 骨病变：在没有可测量疾病的情况下溶解或混合（溶解 + 硬化）
    3. 不可测量的疾病
  • 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤2

排除标准

  • 接受任何 CDK4/6 抑制剂或任何 mTOR 抑制剂的患者。
  • 患者已知对 ribociclib 或来曲唑的任何赋形剂过敏
  • 目前患有炎症性乳腺癌的患者。
  • 患者已接受 > 1 次化疗以治疗晚期/转移性乳腺癌
  • 患者已接受 > 2 种用于治疗晚期/转移性乳腺癌的内分泌疗法

  • 患者有中枢神经系统 (CNS) 受累。 如果患者满足以下 3 条标准，她/他就有资格参加试验。

    1. 在研究开始前 ≥ 28 天完成了 CNS 转移的既往治疗（包括放疗和/或手术），并且
    2. CNS 肿瘤在筛选时临床稳定，并且
    3. 患者未接受类固醇和酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移
  • 患者有活动性心脏病或心功能不全病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ribociclib + 来曲唑队列 A

ribociclib + letrozole 队列 A - 绝经后女性或男性；幼稚的。

所有患者均接受 ribociclib 600mg p.o.每日 + 来曲唑 2.5 mg 口服日常的。
药品：核糖核酸
所有雌激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌患者均接受每日 600 毫克剂量的口服瑞博西尼和每日 2.5 毫克来曲唑口服治疗。 个体患者的研究治疗从研究第 1 天开始，一直持续到最后一位患者参加研究后 80 周，或直到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因提前退出研究，以先发生者为准。
其他名称：
  • LEE011
药品：来曲唑
所有雌激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌患者均接受每日 600 毫克剂量的口服瑞博西尼和每日 2.5 毫克来曲唑口服治疗。 个体患者的研究治疗从研究第 1 天开始，一直持续到最后一位患者参加研究后 80 周，或直到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因提前退出研究，以先发生者为准。
药品：戈舍瑞林
绝经前患者额外接受戈舍瑞林 3.6mg 作为每月植入物
实验性的：ribociclib + 来曲唑队列 B1

ribociclib + letrozole 队列 B1 - 绝经前妇女或围绝经期妇女；幼稚的

所有患者均接受 ribociclib 600mg p.o.每日 + 来曲唑 2.5 mg 口服日常的。

绝经前患者额外接受戈舍瑞林 3.6 mg i.m.每月
药品：核糖核酸
所有雌激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌患者均接受每日 600 毫克剂量的口服瑞博西尼和每日 2.5 毫克来曲唑口服治疗。 个体患者的研究治疗从研究第 1 天开始，一直持续到最后一位患者参加研究后 80 周，或直到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因提前退出研究，以先发生者为准。
其他名称：
  • LEE011
药品：来曲唑
所有雌激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌患者均接受每日 600 毫克剂量的口服瑞博西尼和每日 2.5 毫克来曲唑口服治疗。 个体患者的研究治疗从研究第 1 天开始，一直持续到最后一位患者参加研究后 80 周，或直到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因提前退出研究，以先发生者为准。
药品：戈舍瑞林
绝经前患者额外接受戈舍瑞林 3.6mg 作为每月植入物
实验性的：ribociclib + 来曲唑队列 B2

ribociclib + letrozole 队列 B2 - 绝经前女性或围绝经期女性或绝经后女性，或男性；预处理。

所有患者均接受 ribociclib 600mg p.o.每日 + 来曲唑 2.5 mg 口服日常的。

绝经前患者额外接受戈舍瑞林 3.6 mg i.m.每月
药品：核糖核酸
所有雌激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌患者均接受每日 600 毫克剂量的口服瑞博西尼和每日 2.5 毫克来曲唑口服治疗。 个体患者的研究治疗从研究第 1 天开始，一直持续到最后一位患者参加研究后 80 周，或直到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因提前退出研究，以先发生者为准。
其他名称：
  • LEE011
药品：来曲唑
所有雌激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌患者均接受每日 600 毫克剂量的口服瑞博西尼和每日 2.5 毫克来曲唑口服治疗。 个体患者的研究治疗从研究第 1 天开始，一直持续到最后一位患者参加研究后 80 周，或直到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因提前退出研究，以先发生者为准。
药品：戈舍瑞林
绝经前患者额外接受戈舍瑞林 3.6mg 作为每月植入物

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
用 Ribocilib 和来曲唑治疗激素受体阳性、HER-2 阴性乳腺癌的女性和男性的临床获益率 (CBR)
大体时间：最后一名患者参加试验后 24 周
RECIST 1.1 定义的治疗 24 周后的临床获益率 (CBR) 占持续 24 周或更长时间的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者以及非完全缓解、非进展性疾病 (NCRNPD)。
最后一名患者参加试验后 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不同人群的无进展生存期 (PFS) - Kaplan-Meier 估计值（%，95% CI）
大体时间：在第 24 周、第 48 周和第 72 周
PFS 基于研究者使用 RECIST 1.1 标准进行的放射学评估
在第 24 周、第 48 周和第 72 周
不同人群的无进展生存期 (PFS) - 进展或死亡的中位时间，95% CI [月]
大体时间：直到大约第 25 个月
PFS 基于研究者使用 RECIST 1.1 标准进行的放射学评估
直到大约第 25 个月
总生存期 (OS) - Kaplan-Meier 估计值（%，95% CI）
大体时间：在第 24 周、第 48 周和第 72 周
总生存期 (OS) 定义为从开始治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。 对于 Kaplan-Meier 估计值（%，95% CI），第 24、48 和 72 周的存活概率报告如下。
在第 24 周、第 48 周和第 72 周
总生存期 (OS) - 进展或死亡的中位时间，置信区间为 95% [月]
大体时间：最多约 38 个月
总生存期 (OS) 定义为从开始治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。
最多约 38 个月
总生存期 (OS) - 截尾参与者人数和死亡人数
大体时间：最多约 38 个月
总生存期 (OS) 定义为从开始治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。
最多约 38 个月
总体缓解率 (ORR) - Kaplan-Meier 估计值（%，95% CI）
大体时间：在第 24 周
总体缓解率 (ORR) 是 RECIST 1.1 定义的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 中的最佳总体缓解 (BOR)。
在第 24 周
患者通过 EORTC QLQ-C30 报告的生活质量 (QoL) 在第 24 周时的基线变化
大体时间：从基线到第 24 周的变化
QLQ-C30是EORTC QLQ的核心问卷，是为评估参与国际临床试验的癌症患者的健康相关QOL而开发的。 使用线性变换对原始分数进行标准化，所有分数最终都在 0 到 100 之间，其中较高的分数表示较高的响应水平，例如，较高（“更好”）的功能水平（适用于前 6 个项目，项目1 至 6），但症状水平更高（“更差”）（适用于最后 9 项，第 7 至 15 项）。 没有汇总的总分，即所有量表分数都是单独分析的。
从基线到第 24 周的变化
患者通过 EORTC BR-23 报告的生活质量 (QoL) - 第 24 周时基线的变化（第 7 周期）
大体时间：基线和第 24 周（第 7 周期）
通过 EORTC BR-23 评估与健康相关的生活质量 (QoL)。 QLQ-BR23 的评分方法与 QLQ-C30 的功能和症状量表/单项原则上相同，即所有分数最终都在 0 到 100 之间，分数越高代表反应水平越高，例如，更高（“更好”）的功能水平（适用于前 4 项，第 1 至 4 项）但更高（“更差”）的症状水平（适用于后 4 项，第 5 至 8 项） .
基线和第 24 周（第 7 周期）
EORTC 全球健康状况恶化 10% 的时间
大体时间：最多约 10 个月
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 全球健康状况恶化 10% 的时间到了
最多约 10 个月
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 72 周
不良事件 (AE) 分为 TEAE（定义为从第一次研究药物治疗到最后一次研究药物治疗后 30 天发生/恶化的 AE）和治疗前/后期间的 AE。
直到第 72 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年10月24日

初级完成 (实际的)

2018年12月11日

研究完成 (实际的)

2020年2月6日

研究注册日期

首次提交

2017年3月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月24日

首次发布 (实际的)

2017年3月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月7日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLEE011XDE01 (其他标识符：Novartis)
  • 2016-002556-24 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 https://www.clinicalstudydatarequest.com/ 上描述的标准和过程。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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