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호르몬 수용체 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 여성 및 남성에 대한 연구

2021년 10월 7일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

Ribociclib(LEE011)과 Letrozole을 병용하여 치료한 호르몬 수용체 양성, HER-2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 여성과 남성을 대상으로 한 국가 IIIb상, 다기관, 공개 라벨 연구

이것은 HR+, HER2 음성 진행성(재발성 또는 전이성) 유방암 환자에서 리보시클립(LEE011) + 레트로졸을 사용한 치료의 효능과 안전성을 결정하기 위한 국가, 다기관, 오픈 라벨, IIIb상 임상시험이었습니다. 환자들은 매일 2.5mg의 레트로졸(지속적인 투여)과 병용하여 600mg의 리보시클립(3주 온/1주 오프 일정)의 일일 용량으로 치료를 받았습니다. 안전성 조사 결과에 따라 용량 조정(용량 감소 또는 중단)이 허용되었습니다.

연구 개요

상세 설명

이 연구의 주요 목적은 MONALEESA-2 연구(NCT01958021 / CLEE011A2301)보다 더 광범위한 환자 집단에서 리보시클립과 레트로졸의 병용요법에 대한 추가적인 효능 및 안전성 데이터를 수집하고 이용 가능한 치료가 가능한 환자에게 리보시클립에 대한 접근성을 제공하는 것이었습니다. 옵션은 약물이 이 적응증에 대해 승인될 때까지 만족스럽지 못한 치료 대안입니다. 또한, 이 시험은 전이성 및 진행성 유방암 치료를 위한 현재의 국소 일상 치료 알고리즘 맥락에서 리보시클립과 레트로졸의 조합에 대한 데이터를 수집하는 것을 목표로 했습니다.

이 다기관, 공개 라벨, 단일군 연구는 MONALEESA-2 연구보다 환자 모집단에서 리보시클립과 레트로졸의 병용요법에 대한 효능, 안전성 및 삶의 질을 평가하는 것을 목표로 했습니다. 보조 요법 후 무병 기간에 대한 제한 없이 화학 요법 라인 및/또는 최대 2 라인의 내분비 요법 및 폐경 전 환자.

윤리적 이유로 내분비 비교 약물은 이 연구에서 조사되지 않았습니다. 80주의 연구 치료 기간은 1차, 2차 및 탐색 연구 매개변수를 결정하기에 적합했습니다. 표본 크기는 이 환자 모집단의 임상적 혜택률(CBR)을 합리적인 정밀도로 추정하기에 적합했습니다.

고세렐린은 황체형성 호르몬 방출 호르몬 작용제(LHRHa)(예: 고세렐린)를 사용한 에스트로겐 방출의 난소 억제가 조기 ER+ 유방암이 있는 폐경 전 여성의 재발을 예방하는 데 효과적인 것으로 나타났기 때문에 폐경 전 환자에게 사용되었습니다(Klijn et al. . 2001).

위약(즉, 레트로졸 단독)에 비해 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성의 치료를 위한 레트로졸과 리보시클립 병용의 효능 및 안전성은 이전의 중추적인 MONALESSA-2 연구에서 이미 입증되었습니다. 따라서 윤리적 이유로 현재의 RIBECCA 연구에서는 내분비 비교 약물이 조사되지 않았습니다.

일반적으로 RIBECCA 연구에서 단일군, 개방형 라벨 디자인 및 연구 모집단의 확대(중추적인 MONALESSA-2 연구와 비교)는 유방암 환자에서 리보시클립 + 레트로졸의 효능과 안전성을 추가로 평가하는 데 적절하다고 간주되었습니다. 일상적인 치료에 더 가까운 치료 환경에서. 최대 80주의 연구 치료 기간은 1차, 2차 및 탐색 연구 매개변수를 결정하는 데 적절한 것으로 간주되었습니다. 또한 표본 크기는 이 환자 모집단의 CBR을 합리적인 정밀도로 추정하기에 적합했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

502

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Aachen, 독일, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Augsburg, 독일, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, 독일, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, 독일, 10367
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, 독일, 10713
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, 독일, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, 독일, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, 독일, 13581
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, 독일, 14195
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, 독일, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Boeblingen, 독일, 71032
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, 독일, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, 독일, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, 독일, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dessau Rosslau, 독일, 06847
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, 독일, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, 독일, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, 독일, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, 독일, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, 독일, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, 독일, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Esslingen, 독일, 73730
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, 독일, 60431
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, 독일, 60398
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, 독일, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerstenwalde, 독일, 15517
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, 독일, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Georgsmarienhuette, 독일, 49124
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen, 독일, 37073
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, 독일, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, 독일, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, 독일, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, 독일, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, 독일, 22767
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, 독일, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, 독일, 30177
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, 독일, 30559
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, 독일, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Hildesheim, 독일, 31134
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, 독일, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, 독일, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, 독일, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, 독일, 24103
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, 독일, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Kulmbach, 독일, 95326
        • Novartis Investigative Site
      • Landshut, 독일, 84028
        • Novartis Investigative Site
      • Leer, 독일, 26789
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, 독일, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, 독일, 04277
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, 독일, 68165
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, 독일, 35037
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, 독일, 32429
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach, 독일, 41061
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, 독일, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, 독일, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, 독일, 48145
        • Novartis Investigative Site
      • Neuruppin, 독일, 16816
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, 독일, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, 독일, 63069
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, 독일, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Passau, 독일, 94032
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, 독일, 14467
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, 독일, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Rotenburg, 독일, 27356
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, 독일, 66113
        • Novartis Investigative Site
      • Schweinfurt, 독일, 97422
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, 독일, 70199
        • Novartis Investigative Site
      • Suhl, 독일, 98527
        • Novartis Investigative Site
      • Torgau, 독일, 04860
        • Novartis Investigative Site
      • Trier, 독일, 54290
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, 독일, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, 독일, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, 독일, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, 독일, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Voelklingen, 독일, 66333
        • Novartis Investigative Site
      • Weinheim, 독일, 69469
        • Novartis Investigative Site
      • Wetzlar, 독일, 35578
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, 독일, 65191
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, 독일, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, 독일, 80335
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Langen, Hessen, 독일, 63225
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-westphalia
      • Recklinghausen, North Rhine-westphalia, 독일, 45657
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, 독일, 23563
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  • 환자는 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상인 성인이며 임상시험 관련 활동 전에 지역 지침에 따라 사전 동의에 서명했습니다.
  • 진행성(국소 재발성 또는 전이성) 유방암이 있는 여성 및 남성은 근치 요법을 받을 수 없습니다.
  • 환자는 지역 검사실에서 조직학적 및/또는 세포학적으로 에스트로겐 수용체 양성 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 및 HER2 음성 유방암 진단을 받았습니다. 국소 병리학은 평가에 충분합니다.
  • 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

    1. 측정 가능한 질병, 즉 RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변).
    2. 뼈 병변: 측정 가능한 질병이 없는 용해성 또는 혼합성(용해성 + 경화성)
    3. 측정 불가능한 질병
  • 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤2입니다.

제외 기준

  • CDK4/6 억제제 또는 mTOR 억제제를 투여받은 환자.
  • 환자는 리보시클립 또는 레트로졸의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
  • 현재 염증성 유방암 환자.
  • 환자는 진행성/전이성 유방암 치료를 위해 1회 이상의 화학요법을 받았습니다.
  • 환자는 진행성/전이성 유방암 치료를 위해 > 2개의 내분비 요법을 받았습니다.
  • 환자는 중추신경계(CNS) 침범이 있습니다. 환자가 다음 3가지 기준을 충족하는 경우 시험에 참가할 수 있습니다.

    1. 연구 시작 ≥ 28일 전에 CNS 전이에 대한 이전 요법(방사선 및/또는 수술 포함) 완료 및
    2. CNS 종양은 스크리닝 시점에 임상적으로 안정적이고
    3. 환자가 뇌 전이에 대한 항경련제를 유도하는 스테로이드 및 효소를 투여받지 않음
  • 환자는 활동성 심장 질환이 있거나 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 리보시클립 + 레트로졸 코호트 A

리보시클립 + 레트로졸 코호트 A - 폐경 후 여성 또는 남성; 순진한.

모든 환자는 리보시클립 600mg p.o. 매일 + 레트로졸 2.5 mg p.o. 일일.

모든 에스트로겐 수용체 양성 진행성 또는 전이성 유방암 환자는 경구 리보시클립 600mg 1일 용량과 경구 레트로졸 2.5mg 1일 용량으로 치료받았다. 개별 환자에 대한 연구 치료는 연구 1일에 시작하여 마지막 환자가 연구에 등록한 후 80주까지 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 다른 이유로 연구의 조기 중단 중 먼저 발생한 시점까지 계속되었습니다.
다른 이름들:
  • 리011
모든 에스트로겐 수용체 양성 진행성 또는 전이성 유방암 환자는 경구 리보시클립 600mg 1일 용량과 경구 레트로졸 2.5mg 1일 용량으로 치료받았다. 개별 환자에 대한 연구 치료는 연구 1일에 시작하여 마지막 환자가 연구에 등록한 후 80주까지 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 다른 이유로 연구의 조기 중단 중 먼저 발생한 시점까지 계속되었습니다.
폐경 전 환자에게 매달 임플란트로 고세렐린 3.6mg 추가 투여
실험적: 리보시클립 + 레트로졸 코호트 B1

리보시클립 + 레트로졸 코호트 B1 - 폐경 전 여성 또는 폐경기 주변기 여성; 순진한

모든 환자는 리보시클립 600mg p.o. 매일 + 레트로졸 2.5 mg p.o. 일일.

폐경 전 환자는 추가로 고세렐린 3.6mg을 근육내 투여 받았습니다. 월간 간행물

모든 에스트로겐 수용체 양성 진행성 또는 전이성 유방암 환자는 경구 리보시클립 600mg 1일 용량과 경구 레트로졸 2.5mg 1일 용량으로 치료받았다. 개별 환자에 대한 연구 치료는 연구 1일에 시작하여 마지막 환자가 연구에 등록한 후 80주까지 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 다른 이유로 연구의 조기 중단 중 먼저 발생한 시점까지 계속되었습니다.
다른 이름들:
  • 리011
모든 에스트로겐 수용체 양성 진행성 또는 전이성 유방암 환자는 경구 리보시클립 600mg 1일 용량과 경구 레트로졸 2.5mg 1일 용량으로 치료받았다. 개별 환자에 대한 연구 치료는 연구 1일에 시작하여 마지막 환자가 연구에 등록한 후 80주까지 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 다른 이유로 연구의 조기 중단 중 먼저 발생한 시점까지 계속되었습니다.
폐경 전 환자에게 매달 임플란트로 고세렐린 3.6mg 추가 투여
실험적: 리보시클립 + 레트로졸 코호트 B2

리보시클립 + 레트로졸 코호트 B2 - 폐경 전 여성 또는 폐경기 주변기 여성 또는 폐경 후 여성 또는 남성; 전처리.

모든 환자는 리보시클립 600mg p.o. 매일 + 레트로졸 2.5 mg p.o. 일일.

폐경 전 환자는 추가로 고세렐린 3.6mg을 근육내 투여 받았습니다. 월간 간행물

모든 에스트로겐 수용체 양성 진행성 또는 전이성 유방암 환자는 경구 리보시클립 600mg 1일 용량과 경구 레트로졸 2.5mg 1일 용량으로 치료받았다. 개별 환자에 대한 연구 치료는 연구 1일에 시작하여 마지막 환자가 연구에 등록한 후 80주까지 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 다른 이유로 연구의 조기 중단 중 먼저 발생한 시점까지 계속되었습니다.
다른 이름들:
  • 리011
모든 에스트로겐 수용체 양성 진행성 또는 전이성 유방암 환자는 경구 리보시클립 600mg 1일 용량과 경구 레트로졸 2.5mg 1일 용량으로 치료받았다. 개별 환자에 대한 연구 치료는 연구 1일에 시작하여 마지막 환자가 연구에 등록한 후 80주까지 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 다른 이유로 연구의 조기 중단 중 먼저 발생한 시점까지 계속되었습니다.
폐경 전 환자에게 매달 임플란트로 고세렐린 3.6mg 추가 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Ribocilib 및 Letrozole로 치료한 호르몬 수용체 양성, HER-2 음성 유방암을 가진 여성 및 남성의 임상적 이득률(CBR)
기간: 마지막 환자가 시험에 등록한 후 24주에
RECIST 1.1에 의해 24주 이상 지속되는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD) 환자의 백분율로 정의된 24주 치료 후 임상 혜택률(CBR) 완전 반응 비진행성 질환(NCRNPD).
마지막 환자가 시험에 등록한 후 24주에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
다양한 인구에 대한 무진행 생존(PFS) - Kaplan-Meier 추정치(%, 95% CI)
기간: 24주차, 48주차 및 72주차에
RECIST 1.1 기준을 사용한 조사자의 방사선학적 평가에 기반한 PFS
24주차, 48주차 및 72주차에
다른 모집단에 대한 무진행 생존(PFS) - 95% CI의 진행 또는 사망까지의 중간 시간[개월]
기간: 최대 약 25개월
RECIST 1.1 기준을 사용한 조사자의 방사선학적 평가에 기반한 PFS
최대 약 25개월
전체 생존(OS) - Kaplan-Meier 추정치(%, 95% CI)
기간: 24주차, 48주차 및 72주차에
전체 생존(OS)은 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. Kaplan-Meier 추정치(%, 95% CI)의 경우 24주, 48주 및 72주 생존 확률이 아래에 보고됩니다.
24주차, 48주차 및 72주차에
전체 생존(OS) - 95% CI의 진행 또는 사망까지의 평균 시간[개월]
기간: 최대 약 38개월
전체 생존(OS)은 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 약 38개월
전체 생존(OS) - 검열된 참가자 수 및 사망 수
기간: 최대 약 38개월
전체 생존(OS)은 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 약 38개월
전체 응답률(ORR) - Kaplan-Meier 추정치(%, 95% CI)
기간: 24주차에
전체 반응률(ORR)은 RECIST 1.1에서 정의한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)입니다.
24주차에
EORTC QLQ-C30을 통해 환자가 보고한 삶의 질(QoL)의 24주차 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 24주차로 변경
QLQ-C30은 국제 임상시험에 참여하는 암 환자의 건강 관련 QOL 평가를 위해 개발된 EORTC QLQ의 핵심 설문지입니다. 원시 점수를 표준화하기 위해 선형 변환을 사용하여 최종적으로 모든 점수의 범위는 0에서 100까지입니다. 여기서 더 높은 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다. 1~6), 그러나 더 높은("더 나쁜") 수준의 증상(마지막 9개 항목, 항목 7~15에 적용됨). 집계된 총점은 없습니다. 즉, 모든 척도 점수는 별도로 분석되었습니다.
기준선에서 24주차로 변경
EORTC BR-23을 통해 환자가 보고한 삶의 질(QoL) - 24주차 기준선에서 변경(주기 7)
기간: 기준선 및 24주차(주기 7)
EORTC BR-23을 통해 건강 관련 삶의 질(QoL)을 평가합니다. QLQ-BR23의 채점 방식은 원칙적으로 QLQ-C30의 기능 및 증상 척도/단일 항목과 동일합니다. 예를 들어, 더 높은("더 나은") 기능 수준(처음 4개 항목, 항목 1~4에 적용) 그러나 더 높은("더 나쁜") 증상 수준(마지막 4개 항목, 항목 5~8에 적용) .
기준선 및 24주차(주기 7)
EORTC 글로벌 건강 상태가 10% 악화되는 데 걸리는 시간
기간: 최대 약 10개월
유럽 ​​암 연구 및 치료 기구(EORTC)의 글로벌 건강 상태가 10% 악화되는 데 걸리는 시간
최대 약 10개월
치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 72주까지
부작용(AE)은 TEAE(첫 번째 연구 약물 치료로부터 마지막 ​​연구 약물 치료 후 30일까지 발생/악화되는 AE로 정의됨) 및 치료 전/후 기간의 AE로 분리되었습니다.
72주까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 10월 24일

기본 완료 (실제)

2018년 12월 11일

연구 완료 (실제)

2020년 2월 6일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 3월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 3월 24일

처음 게시됨 (실제)

2017년 3월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 10월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 10월 7일

마지막으로 확인됨

2021년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 https://www.clinicalstudydatarequest.com/에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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리보시클립에 대한 임상 시험

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