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Effect of Genetic Polymorphism on the Clinical Outcome of Patients With Heart Failure (SNPs)

2018年6月25日 更新者:Neven Sarhan、Ain Shams University

Effect of Genetic Polymorphism on the Clinical Outcome, Echocardiographic Parameters and Cardiac Biomarkers of Patients With Heart Failure

Heart failure (HF) is one the most common cause of hospitalization and represents the end stage of a variety of heart conditions; it is associated with significant morbidity and mortality.The pathophysiology of HF is centered on increased activity in the adrenergic and renin-angiotensin-aldosterone systems (RAAS), which leads to vasoconstriction and fluid restriction with further deleterious effect on cardiac function. Β-blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs)/angiotensin II receptor blockers (ARBs) and aldosterone antagonists reduce activity in these pathways and have shown prognostic benefit, thus are the foundation of HF therapy.There is a growing body of evidence that variation in proteins within the sympathetic axis and RAAS influence drug response thus increasingly pharmacogenetics of HF research is being sought as a way to optimize HF treatment and advance new drug development in this area.

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

In the past decade there has been considerable progress in cardiovascular pharmacogenetics and pharmacogenomics. Although drug response variation in Heart Failure is likely multifactorial, pharmacogenetic variation may partially account for therapeutic failure contributing to the remaining high mortality in HF. Identifying novel gene variants affecting treatment response may reveal unrecognized pathways and new potential therapeutic targets. Few studies to date have attempted to assess the extent to which variation in drug response was exclusively due to genetic factors and therefore expounding the likely clinical benefit of using pharmacogenetics to guide HF therapy. One of the prerequisites to bridging this gap is to consider likely trial designs and criteria that will lead to a consensus upon using pharmacogenetics-based variants to guide therapy in clinical practice.

Another area gaining momentum is tailoring medication in response to biomarker levels as there is considerable evidence for the relationship between remodeling and fibrosis markers levels and worse prognosis in those with HF. Moreover,investigation into the proteomics of HF may also reveal variation that can be used to guide HF therapy hand-in-hand with biomarkers and pharmacogenomics, which would facilitate bridging the gap of genotype and phenotype. Disparity between genotype and phenotype may also account for the inconsistent results with current SNPs, further appreciation of this relationship would be a significant step forward.

研究の種類

観察的

入学 (実際)

157

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

なし

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

Heart Failure Patients with reduced Ejection Fraction

説明

Inclusion Criteria:

  • Heart failure patients NYHA class II to IV.
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45%
  • Written informed consent of the subject to participate in the study.
  • Newly diagnosed patients who will be treated with BBs and ACEIs/or ARBs.
  • Patients who are candidate for add-on treatment with Spironolactone / Eplerenone.
  • Age of 18 years to 80 years.

Exclusion Criteria:

  • Contraindication to BBsor ACEIs.
  • Contraindication to Spironolactone / Eplerenone.
  • Patients who received previous treatment with Spironolactone / Eplerenone.
  • Sig CAD, CABG, PCI, or valve surgery within 3 months.
  • Mild-to-severe valvular stenosis or severe (grade III/IV) valvular regurgitation
  • Pregnant or nursing women.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
Cohort A
Newly diagnosed Heart Failure patients who will be treated with beta blockers (BB) and Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs)/or Angiotensin receptor blockers (ARBs) for the first time.
Cohort B
Heart Failure patients who are candidate for add-on treatment with Spironolactone / Eplerenone.

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RAAS genes and Clinical Outcome
時間枠:6 months
Association between RAAS genetic polymorphism and clinical response, Cardiac remodeling and Fibrosis biomarkers and echocardiographic outcome of patients with heart failure.
6 months
Adrenergic receptors genes and Clinical Outcome
時間枠:6 months
Association between Adrenergic receptors genetic polymorphism and clinical response, Cardiac remodeling and Fibrosis biomarkers and echocardiographic outcome of patients with heart failure.
6 months
Cardiac Fibrosis genes and Clinical Outcome
時間枠:6 months
Association between Cardiac Fibrosis genes genetic polymorphism and clinical response, Cardiac remodeling and Fibrosis biomarkers and echocardiographic outcome of patients with heart failure.
6 months

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Overall patients' clinical outcome
時間枠:12 months
Potential interaction between these target genes polymorphism and the overall patients' clinical outcome, mortality and response to treatment of heart failure.
12 months

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Neven M. Sarhan, MSc、Misr International University
  • スタディチェア:Nagwa A. Sabri, PhD、Ain Shams University
  • スタディディレクター:Mona F. Schaalan, PhD、Misr International University
  • スタディディレクター:Lamiaa M. Elwakeel, PhD、Ain Shams University
  • スタディディレクター:Hazem M. Khorshid, MD、Ain Shams University
  • スタディディレクター:Mohamed H. Solyaman, PhD、Ain Shams University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月15日

一次修了 (実際)

2018年4月10日

研究の完了 (実際)

2018年6月14日

試験登録日

最初に提出

2017年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月20日

最初の投稿 (実際)

2017年4月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年6月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年6月25日

最終確認日

2018年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ASUPhd45

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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