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Effect of Genetic Polymorphism on the Clinical Outcome of Patients With Heart Failure (SNPs)

25 juin 2018 mis à jour par: Neven Sarhan, Ain Shams University

Effect of Genetic Polymorphism on the Clinical Outcome, Echocardiographic Parameters and Cardiac Biomarkers of Patients With Heart Failure

Heart failure (HF) is one the most common cause of hospitalization and represents the end stage of a variety of heart conditions; it is associated with significant morbidity and mortality.The pathophysiology of HF is centered on increased activity in the adrenergic and renin-angiotensin-aldosterone systems (RAAS), which leads to vasoconstriction and fluid restriction with further deleterious effect on cardiac function. Β-blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs)/angiotensin II receptor blockers (ARBs) and aldosterone antagonists reduce activity in these pathways and have shown prognostic benefit, thus are the foundation of HF therapy.There is a growing body of evidence that variation in proteins within the sympathetic axis and RAAS influence drug response thus increasingly pharmacogenetics of HF research is being sought as a way to optimize HF treatment and advance new drug development in this area.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

In the past decade there has been considerable progress in cardiovascular pharmacogenetics and pharmacogenomics. Although drug response variation in Heart Failure is likely multifactorial, pharmacogenetic variation may partially account for therapeutic failure contributing to the remaining high mortality in HF. Identifying novel gene variants affecting treatment response may reveal unrecognized pathways and new potential therapeutic targets. Few studies to date have attempted to assess the extent to which variation in drug response was exclusively due to genetic factors and therefore expounding the likely clinical benefit of using pharmacogenetics to guide HF therapy. One of the prerequisites to bridging this gap is to consider likely trial designs and criteria that will lead to a consensus upon using pharmacogenetics-based variants to guide therapy in clinical practice.

Another area gaining momentum is tailoring medication in response to biomarker levels as there is considerable evidence for the relationship between remodeling and fibrosis markers levels and worse prognosis in those with HF. Moreover,investigation into the proteomics of HF may also reveal variation that can be used to guide HF therapy hand-in-hand with biomarkers and pharmacogenomics, which would facilitate bridging the gap of genotype and phenotype. Disparity between genotype and phenotype may also account for the inconsistent results with current SNPs, further appreciation of this relationship would be a significant step forward.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

157

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Cairo, Egypte
        • ain shams University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Heart Failure Patients with reduced Ejection Fraction

La description

Inclusion Criteria:

  • Heart failure patients NYHA class II to IV.
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45%
  • Written informed consent of the subject to participate in the study.
  • Newly diagnosed patients who will be treated with BBs and ACEIs/or ARBs.
  • Patients who are candidate for add-on treatment with Spironolactone / Eplerenone.
  • Age of 18 years to 80 years.

Exclusion Criteria:

  • Contraindication to BBsor ACEIs.
  • Contraindication to Spironolactone / Eplerenone.
  • Patients who received previous treatment with Spironolactone / Eplerenone.
  • Sig CAD, CABG, PCI, or valve surgery within 3 months.
  • Mild-to-severe valvular stenosis or severe (grade III/IV) valvular regurgitation
  • Pregnant or nursing women.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Cohort A
Newly diagnosed Heart Failure patients who will be treated with beta blockers (BB) and Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs)/or Angiotensin receptor blockers (ARBs) for the first time.
Cohort B
Heart Failure patients who are candidate for add-on treatment with Spironolactone / Eplerenone.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
RAAS genes and Clinical Outcome
Délai: 6 months
Association between RAAS genetic polymorphism and clinical response, Cardiac remodeling and Fibrosis biomarkers and echocardiographic outcome of patients with heart failure.
6 months
Adrenergic receptors genes and Clinical Outcome
Délai: 6 months
Association between Adrenergic receptors genetic polymorphism and clinical response, Cardiac remodeling and Fibrosis biomarkers and echocardiographic outcome of patients with heart failure.
6 months
Cardiac Fibrosis genes and Clinical Outcome
Délai: 6 months
Association between Cardiac Fibrosis genes genetic polymorphism and clinical response, Cardiac remodeling and Fibrosis biomarkers and echocardiographic outcome of patients with heart failure.
6 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Overall patients' clinical outcome
Délai: 12 months
Potential interaction between these target genes polymorphism and the overall patients' clinical outcome, mortality and response to treatment of heart failure.
12 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Neven M. Sarhan, MSc, Misr International University
  • Chaise d'étude: Nagwa A. Sabri, PhD, ain shams University
  • Directeur d'études: Mona F. Schaalan, PhD, Misr International University
  • Directeur d'études: Lamiaa M. Elwakeel, PhD, ain shams University
  • Directeur d'études: Hazem M. Khorshid, MD, ain shams University
  • Directeur d'études: Mohamed H. Solyaman, PhD, ain shams University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

10 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

14 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2017

Première publication (Réel)

21 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASUPhd45

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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