体外受精を受ける子宮内膜症の女性におけるジエノゲストとGnRH-aの前治療
2022年5月20日 更新者：Dina Chamsy、American University of Beirut Medical Center
体外受精を受けている子宮内膜症の女性におけるホルモンアゴニストの前処理を放出するジエノゲスト対ゴナドトロピン
子宮内膜症は、生殖年齢層の女性の約 10% が罹患する慢性婦人科疾患です。 子宮外に子宮内膜組織が存在することを特徴とし、骨盤痛や不妊症を引き起こします。 不妊症の女性の約 40% が子宮内膜症と診断されていると推定されています。 子宮内膜症に続発する不妊症は、多因子性であると考えられています。 子宮内膜症の女性は、多くの場合、体外受精 (IVF) を必要とします。 子宮内膜症の女性の体外受精の結果を改善することが示されている 1 つの医療介入は、性腺刺激ホルモン放出ホルモン アゴニスト (GnRH-a) による 3 ～ 6 か月間のホルモン抑制です。
近年、子宮内膜症の治療に対する第4世代のプロゲスチンであるジエノゲストの有効性が実証されています。 ジエノゲストは、子宮内膜症に関連する骨盤痛の改善において、GnRH-a と同程度の効果があるようです [4]。 しかし、ジエノゲストが子宮内膜症に関連する不妊症の治療に何らかの利益をもたらすかどうかを評価した研究はまだありません.
私たちの研究の目的は、子宮内膜症のために体外受精を受けている女性の継続的な妊娠率を改善する上で、ジエノゲストとGnRH-aの有効性を評価することです。 非盲検無作為対照試験を実施いたします。 1つのグループは、3か月間、毎日2mgのジエノゲストを受け取り、その後、標準的なIVF /細胞質内精子注入（ICSI）サイクルを行います. 2番目のグループは、28日ごとに3回の用量で3.75mgのGnRH-aを1回注射し、その後3か月後に標準的なIVF / ICSIサイクルを行います. 3 番目のグループは、計画された IVF/ICSI サイクルの前に医療介入を受けません。 ジエノゲストを投与された患者は、GnRH-a 注射を投与された患者と比較して、継続的な妊娠率が類似していると仮定します。 消費されたゴナドトロピンの数、刺激日数、回収された中期II卵子の数、受精率、胚の質、流産率、臨床的妊娠率、生児出生率、潜在的な母体および産科合併症などの二次的結果も評価されます。 また、ジエノゲストとプラセボ、および GnRH アゴニストとプラセボを投与されたグループ間の継続的な妊娠率も比較します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
189
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Dina Chamsi, MD
- 電話番号：5612 961-01350000
- メール：dc09@aub.edu.lb
研究場所
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-
-
Beirut、レバノン
- 募集
- American University of Beirut Medical Center
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コンタクト：
- Dina Chamsi
- 電話番号：5612 961-1350000
- メール：dc09@aub.edu.lb
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～38年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 原発性または二次性不妊症
- -子宮内膜症、ステージIII〜IV、腹腔鏡検査または開腹術によって外科的に確認された、および/または骨盤超音波または磁気共鳴画像法（MRI）で子宮内膜腫の存在によって放射線学的に確認された
- 子宮鏡検査または子宮卵管造影で評価された正常な子宮腔
- 正常なホルモンプロファイル: TSH、プロラクチン、空腹時血糖
- 正常な精液分析および軽度/中等度の男性因子 (総運動精子数 > 500 万/ml および/または正常な WHO 形態学 > 20%)
- 最初の IVF サイクルまたは失敗した IVF サイクルの履歴
- -子宮内膜症の診断または治療手術後、またはジエノゲストまたはGnRHアゴニストによる治療後の6か月以上のウォッシュアウト期間。
除外基準:
• 次のいずれかで定義される低卵巣予備能: 低 AMH ≤1.5ng/mL および/または基礎 3 日 FSH ≥ 10mIU/mL および/または基礎 3 日 エストラジオール ≥ 60ng/mL および/または以前の採卵量 ≤3卵母細胞。
• 以下を含むジエノゲストの絶対禁忌：
- 未診断の不正性器出血
- 妊娠および/または授乳
- 活動性静脈血栓塞栓症
- 動脈および心血管疾患の病歴または現在の疾患（例、MI、CVA）
- 血管病変を伴う真性糖尿病
- -肝機能検査が異常なままである重度の肝疾患の病歴または現在の疾患
- 肝腫瘍の病歴または現在の病歴（良性または悪性）
- 既知または疑われる性ホルモン依存性悪性腫瘍
- 部分的または完全な視力喪失または視野の欠陥などの眼血管疾患による眼病変
- 局所的な前兆を伴う片頭痛の現在または病歴
- ジエノゲストに対する過敏症または耐性不良
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ディエノゲスト
患者は、合計 3 か月間 (84 日間)、毎日ジエノゲスト (2mg) を受け取ります。
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ジエノゲストは、19-ノルテストステロン誘導体の第 4 世代プロゲスチンであり、子宮内膜症に関連する骨盤痛を改善することが示されています。
アンドロゲン、グルココルチコイドまたはミネラルコルチコイド活性がなく、忍容性に優れています。
Dienogest は、最初に分泌状態を誘発し、次に異所性子宮内膜の脱落膜化を誘発し、最終的にその萎縮を誘発する高黄体ホルモンおよび低エストロゲン環境を作り出します。
また、子宮内膜症間質細胞におけるアロマターゼと COX-2 の発現、およびプロスタグランジン E2 の産生も阻害します。
また、ナチュラル キラー細胞の活動を正常化し、マクロファージによるインターロイキン 1b の放出を減少させます。
これらの抗炎症特性は、子宮内膜症病変のサイズを縮小するのにさらに役立ちます
体外受精 +/- 生殖補助技術
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アクティブコンパレータ：GnRH アゴニスト
患者は 3 か月間、28 日ごとに 1 回の GnRH-a 注射 (3.25mg) を受けます。
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体外受精 +/- 生殖補助技術
性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト
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他の：対照群
患者は医療介入を受けず、IFV/ICSI サイクルを続行します。
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体外受精 +/- 生殖補助技術
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠継続率
時間枠：妊娠12週
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妊娠12週以降の妊娠陽性の胎児心活動 (%)
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妊娠12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゴナドトロピン消費量 (IU)
時間枠：3ヶ月
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ゴナドトロピン消費量 (IU)
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3ヶ月
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刺激 (日)
時間枠：15日まで
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刺激の期間 (日)
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15日まで
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回収された中期II卵母細胞
時間枠：妊娠12週
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採卵時に取得した中期 II 卵母細胞の数 (n)。
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妊娠12週
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受精率
時間枠：2日目
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回収された成熟中期 II 卵母細胞の総数で割った 2PN 受精卵の数 (%)。
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2日目
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胚の品質。
時間枠：3日目または5日目
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3日目または5日目の胚のグレーディングによる胚の品質
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3日目または5日目
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臨床妊娠率
時間枠：妊娠12週
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超音波評価での心臓活動の有無にかかわらず、胎嚢の存在（％）。
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妊娠12週
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継続妊娠率 -2
時間枠：妊娠12週
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妊娠12週以降の妊娠陽性の胎児心活動 (%)
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妊娠12週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dina Chamsi, MD、American University of Beirut Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Surrey ES, Silverberg KM, Surrey MW, Schoolcraft WB. Effect of prolonged gonadotropin-releasing hormone agonist therapy on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in patients with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):699-704. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03373-3.
- Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet. 2004 Nov 13-19;364(9447):1789-99. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5.
- Strathy JH, Molgaard CA, Coulam CB, Melton LJ 3rd. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertile women. Fertil Steril. 1982 Dec;38(6):667-72. doi: 10.1016/s0015-0282(16)46691-4.
- Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;2006(1):CD004635. doi: 10.1002/14651858.CD004635.pub2.
- Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T, Seitz C. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):633-41. doi: 10.1093/humrep/dep469. Epub 2010 Jan 19.
- Barnhart K, Dunsmoor-Su R, Coutifaris C. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril. 2002 Jun;77(6):1148-55. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03112-6.
- Matson PL, Yovich JL. The treatment of infertility associated with endometriosis by in vitro fertilization. Fertil Steril. 1986 Sep;46(3):432-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49581-6.
- Simon C, Gutierrez A, Vidal A, de los Santos MJ, Tarin JJ, Remohi J, Pellicer A. Outcome of patients with endometriosis in assisted reproduction: results from in-vitro fertilization and oocyte donation. Hum Reprod. 1994 Apr;9(4):725-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138578.
- Cahill DJ, Wardle PG, Maile LA, Harlow CR, Hull MG. Ovarian dysfunction in endometriosis-associated and unexplained infertility. J Assist Reprod Genet. 1997 Nov;14(10):554-7. doi: 10.1023/a:1022568331845.
- Norenstedt SN, Linderoth-Nagy C, Bergendal A, Sjoblom P, Bergqvist A. Reduced developmental potential in oocytes from women with endometriosis. J Assist Reprod Genet. 2001 Dec;18(12):644-9. doi: 10.1023/a:1013111200251.
- Nakahara K, Saito H, Saito T, Ito M, Ohta N, Takahashi T, Hiroi M. Ovarian fecundity in patients with endometriosis can be estimated by the incidence of apoptotic bodies. Fertil Steril. 1998 May;69(5):931-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00038-7.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production. Fertil Steril. 1998 Sep;70(3):425-31. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00204-0.
- Toya M, Saito H, Ohta N, Saito T, Kaneko T, Hiroi M. Moderate and severe endometriosis is associated with alterations in the cell cycle of granulosa cells in patients undergoing in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril. 2000 Feb;73(2):344-50. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00507-5.
- Garcia-Velasco JA, Mulayim N, Kayisli UA, Arici A. Elevated soluble Fas ligand levels may suggest a role for apoptosis in women with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):855-9. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03320-4.
- Vercellini P, Somigliana E, Vigano P, Abbiati A, Barbara G, Crosignani PG. Surgery for endometriosis-associated infertility: a pragmatic approach. Hum Reprod. 2009 Feb;24(2):254-69. doi: 10.1093/humrep/den379. Epub 2008 Oct 23.
- Geber S, Ferreira DP, Spyer Prates LF, Sales L, Sampaio M. Effects of previous ovarian surgery for endometriosis on the outcome of assisted reproduction treatment. Reprod Biomed Online. 2002 Sep-Oct;5(2):162-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61619-7.
- Aboulghar MA, Mansour RT, Serour GI, Al-Inany HG, Aboulghar MM. The outcome of in vitro fertilization in advanced endometriosis with previous surgery: a case-controlled study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):371-5. doi: 10.1067/mob.2003.13.
- Tei C, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Sueoka K, Yoshimura Y. Effect of danazol on the pregnancy rate in patients with unsuccessful in vitro fertilization-embryo transfer. J Reprod Med. 1998 Jun;43(6):541-6.
- Marcus SF, Edwards RG. High rates of pregnancy after long-term down-regulation of women with severe endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1994 Sep;171(3):812-7. doi: 10.1016/0002-9378(94)90103-1.
- Chedid S, Camus M, Smitz J, Van Steirteghem AC, Devroey P. Comparison among different ovarian stimulation regimens for assisted procreation procedures in patients with endometriosis. Hum Reprod. 1995 Sep;10(9):2406-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136308.
- Ruiz-Velasco V, Allende S. Goserelin followed by assisted reproduction: results in infertile women with endometriosis. Int J Fertil Womens Med. 1998 Jan-Feb;43(1):18-23.
- Bizzarri N, Remorgida V, Leone Roberti Maggiore U, Scala C, Tafi E, Ghirardi V, Salvatore S, Candiani M, Venturini PL, Ferrero S. Dienogest in the treatment of endometriosis. Expert Opin Pharmacother. 2014 Sep;15(13):1889-902. doi: 10.1517/14656566.2014.943734. Epub 2014 Jul 29.
- Klipping C, Duijkers I, Remmers A, Faustmann T, Zurth C, Klein S, Schuett B. Ovulation-inhibiting effects of dienogest in a randomized, dose-controlled pharmacodynamic trial of healthy women. J Clin Pharmacol. 2012 Nov;52(11):1704-13. doi: 10.1177/0091270011423664. Epub 2011 Nov 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月22日
一次修了 (予想される)
2023年2月22日
研究の完了 (予想される)
2023年2月22日
試験登録日
最初に提出
2017年2月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月3日
最初の投稿 (実際)
2017年5月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月20日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OGY.DC.03
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ディエノゲスト2MGの臨床試験
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Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...積極的、募集していない
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Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd積極的、募集していない
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Myungmoon Pharma. Co. Ltd.募集
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University Hospital, BrestEli Lilly and Companyまだ募集していません
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Natrogen Therapeutics International, Incわからない
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Kadmon Corporation, LLCQuotient Sciences完了