- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03142035
Dienogest versus GnRH-a forbehandling hos kvinder med endometriose, der gennemgår IVF
Dienogest versus gonadotropinfrigørende hormonagonist forbehandling hos kvinder med endometriose, der gennemgår in vitro fertilisering
Endometriose er en kronisk gynækologisk sygdom, der rammer cirka 10 % af kvinder i den reproduktive aldersgruppe. Det er karakteriseret ved tilstedeværelsen af endometrievæv uden for livmoderen, hvilket forårsager bækkensmerter og subfertilitet. Det anslås, at omkring 40 % af infertile kvinder har diagnosen endometriose. Infertilitet sekundært til endometriose menes at være multifaktoriel. Kvinder med endometriose kræver ofte in vitro fertilisering (IVF). En medicinsk intervention, der har vist sig at forbedre IVF-resultater hos kvinder med endometriose, er hormonundertrykkelse med gonadotropisk frigivende hormonagonist (GnRH-a) i en periode på 3 til 6 måneder.
I de senere år er effektiviteten af dienogest, et fjerde generations gestagen, til endometriosebehandling blevet påvist. Dienogest ser ud til at være lige så effektiv som GnRH-a til at forbedre endometriose-relaterede bækkensmerter [4]. Imidlertid har ingen undersøgelse endnu vurderet, om dienogest har nogen fordel ved behandling af endometriose-associeret infertilitet.
Målet med vores undersøgelse er at evaluere effektiviteten af dienogest versus GnRH-a til at forbedre igangværende graviditetsrater hos kvinder, der gennemgår IVF på grund af endometriose. Vi vil gennemføre et ikke-blindet randomiseret kontrolleret forsøg. Én gruppe vil modtage dienogest 2 mg dagligt i en periode på 3 måneder efterfulgt af en standard IVF/Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI) cyklus. Den anden gruppe vil modtage en injektion på 3,75 mg GnRH-a hver 28. dag i tre doser efterfulgt af en standard IVF/ICSI-cyklus 3 måneder senere. Den tredje gruppe vil ikke modtage nogen medicinske interventioner før den planlagte IVF/ICSI-cyklus. Vi antager, at patienter, der modtager dienogest, vil have lignende igangværende graviditetsrater sammenlignet med patienter, der modtager GnRH-a-injektionen. Sekundære resultater, herunder antal forbrugte gonadotropiner, antal stimulationsdage, antal udvundne metafase II-æg, befrugtningsrate, embryokvalitet, abortrate, kliniske graviditetsrater, levende fødselsrater og potentielle maternelle og obstetriske komplikationer vil også blive evalueret. Vi vil også sammenligne igangværende graviditetsrater mellem grupperne, der får Dienogest og placebo, og GnRH-agonist og placebo.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Dina Chamsi, MD
- Telefonnummer: 5612 961-01350000
- E-mail: dc09@aub.edu.lb
Studiesteder
-
-
-
Beirut, Libanon
- Rekruttering
- American University of Beirut Medical Center
-
Kontakt:
- Dina Chamsi
- Telefonnummer: 5612 961-1350000
- E-mail: dc09@aub.edu.lb
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Primær eller sekundær infertilitet
- Endometriose, stadium III - IV, bekræftet kirurgisk ved laparoskopi eller laparotomi og/eller radiologisk ved tilstedeværelsen af endometriom på bækken-ultralyd eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
- Normal livmoderhule vurderet ved hysteroskopi eller hysterosalpingogram
- Normal hormonprofil: TSH, prolaktin, fastende blodsukker
- Normal sædanalyse og mild/moderat mandlig faktor (totalt antal bevægelige sædceller > 5 millioner/ml og/eller normal WHO-morfologi >20 %)
- Første IVF-cyklus eller historie med mislykkede IVF-cyklusser
- Udvaskningsperiode på ≥6 måneder efter enhver diagnostisk eller terapeutisk operation for endometriose eller efter enhver medicinsk behandling med Dienogest eller GnRH-agonist.
Ekskluderingskriterier:
• Lav ovariereserve defineret af en af følgende: lav AMH ≤1,5ng/mL og/eller basal dag 3 FSH ≥ 10mIU/mL og/eller basal dag 3 Estradiol ≥ 60ng/ml og/eller tidligere ægudbytte på ≤3 oocytter.
• Absolutte kontraindikationer for dienogest, herunder:
- udiagnosticeret unormal vaginal blødning
- graviditet og/eller amning
- aktiv venøs tromboembolisk lidelse
- historie med eller nuværende arteriel og kardiovaskulær sygdom (f.eks. MI, CVA)
- diabetes mellitus med vaskulær involvering
- anamnese med eller aktuel alvorlig leversygdom, hvor leverfunktionsprøver forbliver unormale
- historie med eller nuværende hepatisk neoplasi (godartet eller ondartet)
- kendt eller mistænkt kønshormonafhængig malignitet
- øjenlæsioner på grund af oftalmisk vaskulær sygdom, såsom delvist eller fuldstændigt synstab eller defekt i synsfelter
- nuværende eller historie med migræne med fokal aura
- overfølsomhed eller dårlig tolerance over for dienogest
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dienogest
patienter vil modtage daglig dienogest (2 mg) i i alt 3 måneder (84 dage)
|
Dienogest er et fjerde generations gestagen af 19-nortestosteronderivat, som har vist sig at forbedre endometriose-associeret bækkensmerter.
Det tolereres godt uden androgen, glukokortikoid eller mineralkortikoid aktivitet.
Dienogest skaber et hyperprogestogent og hypoøstrogent miljø, der indledningsvis inducerer en sekretorisk tilstand og derefter en decidualisering af det ektopiske endometrium og til sidst dets atrofi.
Det hæmmer også aromatase og COX-2-ekspression samt prostaglandin E2-produktion i endometriotiske stromale celler.
Det normaliserer også aktiviteten af naturlige dræberceller og reducerer frigivelsen af interleukin-1b af makrofager.
Disse antiinflammatoriske egenskaber hjælper yderligere med at reducere størrelsen af endometriotiske læsioner
In vitro-befrugtning +/- assisteret reproduktionsteknologi
|
|
Aktiv komparator: GnRH-agonist
patienter vil modtage en enkelt GnRH-a-injektion (3,25 mg) hver 28. dag i tre måneder.
|
In vitro-befrugtning +/- assisteret reproduktionsteknologi
gonadotropisk frigørende hormonagonist
|
|
Andet: Kontrolgruppe
patienter vil ikke modtage nogen medicinsk intervention og vil fortsætte med deres IFV/ICSI-cyklusser.
|
In vitro-befrugtning +/- assisteret reproduktionsteknologi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Løbende graviditetsrate
Tidsramme: 12 ugers graviditet
|
graviditet positiv føtal hjerteaktivitet med mere end 12 ugers graviditet (%)
|
12 ugers graviditet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gonadotropinforbrug (IE)
Tidsramme: 3 måneder
|
Gonadotropinforbrug (IE)
|
3 måneder
|
|
stimulation (dage)
Tidsramme: op til 15 dage
|
Varighed af stimulation (dage)
|
op til 15 dage
|
|
metafase II oocytter hentet
Tidsramme: 12 ugers graviditet
|
Antal metafase II-oocytter hentet på tidspunktet for ægudtagning (n).
|
12 ugers graviditet
|
|
Befrugtningshastighed
Tidsramme: dag 2
|
antallet af 2PN-zygoter divideret med det samlede antal modne metafase II-oocytter, der er hentet (%).
|
dag 2
|
|
Embryo kvalitet.
Tidsramme: dag 3 eller 5
|
Embryokvalitet i henhold til embryoklassificering på dag 3 eller dag 5
|
dag 3 eller 5
|
|
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 12 ugers graviditet
|
tilstedeværelsen af en svangerskabssæk, med eller uden hjerteaktivitet, ved ultralydsvurdering (%).
|
12 ugers graviditet
|
|
Løbende graviditetsrate -2
Tidsramme: 12 ugers graviditet
|
graviditet positiv føtal hjerteaktivitet med mere end 12 ugers graviditet (%)
|
12 ugers graviditet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dina Chamsi, MD, American University of Beirut Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Surrey ES, Silverberg KM, Surrey MW, Schoolcraft WB. Effect of prolonged gonadotropin-releasing hormone agonist therapy on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in patients with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):699-704. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03373-3.
- Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet. 2004 Nov 13-19;364(9447):1789-99. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5.
- Strathy JH, Molgaard CA, Coulam CB, Melton LJ 3rd. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertile women. Fertil Steril. 1982 Dec;38(6):667-72. doi: 10.1016/s0015-0282(16)46691-4.
- Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;2006(1):CD004635. doi: 10.1002/14651858.CD004635.pub2.
- Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T, Seitz C. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):633-41. doi: 10.1093/humrep/dep469. Epub 2010 Jan 19.
- Barnhart K, Dunsmoor-Su R, Coutifaris C. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril. 2002 Jun;77(6):1148-55. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03112-6.
- Matson PL, Yovich JL. The treatment of infertility associated with endometriosis by in vitro fertilization. Fertil Steril. 1986 Sep;46(3):432-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49581-6.
- Simon C, Gutierrez A, Vidal A, de los Santos MJ, Tarin JJ, Remohi J, Pellicer A. Outcome of patients with endometriosis in assisted reproduction: results from in-vitro fertilization and oocyte donation. Hum Reprod. 1994 Apr;9(4):725-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138578.
- Cahill DJ, Wardle PG, Maile LA, Harlow CR, Hull MG. Ovarian dysfunction in endometriosis-associated and unexplained infertility. J Assist Reprod Genet. 1997 Nov;14(10):554-7. doi: 10.1023/a:1022568331845.
- Norenstedt SN, Linderoth-Nagy C, Bergendal A, Sjoblom P, Bergqvist A. Reduced developmental potential in oocytes from women with endometriosis. J Assist Reprod Genet. 2001 Dec;18(12):644-9. doi: 10.1023/a:1013111200251.
- Nakahara K, Saito H, Saito T, Ito M, Ohta N, Takahashi T, Hiroi M. Ovarian fecundity in patients with endometriosis can be estimated by the incidence of apoptotic bodies. Fertil Steril. 1998 May;69(5):931-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00038-7.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production. Fertil Steril. 1998 Sep;70(3):425-31. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00204-0.
- Toya M, Saito H, Ohta N, Saito T, Kaneko T, Hiroi M. Moderate and severe endometriosis is associated with alterations in the cell cycle of granulosa cells in patients undergoing in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril. 2000 Feb;73(2):344-50. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00507-5.
- Garcia-Velasco JA, Mulayim N, Kayisli UA, Arici A. Elevated soluble Fas ligand levels may suggest a role for apoptosis in women with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):855-9. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03320-4.
- Vercellini P, Somigliana E, Vigano P, Abbiati A, Barbara G, Crosignani PG. Surgery for endometriosis-associated infertility: a pragmatic approach. Hum Reprod. 2009 Feb;24(2):254-69. doi: 10.1093/humrep/den379. Epub 2008 Oct 23.
- Geber S, Ferreira DP, Spyer Prates LF, Sales L, Sampaio M. Effects of previous ovarian surgery for endometriosis on the outcome of assisted reproduction treatment. Reprod Biomed Online. 2002 Sep-Oct;5(2):162-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61619-7.
- Aboulghar MA, Mansour RT, Serour GI, Al-Inany HG, Aboulghar MM. The outcome of in vitro fertilization in advanced endometriosis with previous surgery: a case-controlled study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):371-5. doi: 10.1067/mob.2003.13.
- Tei C, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Sueoka K, Yoshimura Y. Effect of danazol on the pregnancy rate in patients with unsuccessful in vitro fertilization-embryo transfer. J Reprod Med. 1998 Jun;43(6):541-6.
- Marcus SF, Edwards RG. High rates of pregnancy after long-term down-regulation of women with severe endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1994 Sep;171(3):812-7. doi: 10.1016/0002-9378(94)90103-1.
- Chedid S, Camus M, Smitz J, Van Steirteghem AC, Devroey P. Comparison among different ovarian stimulation regimens for assisted procreation procedures in patients with endometriosis. Hum Reprod. 1995 Sep;10(9):2406-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136308.
- Ruiz-Velasco V, Allende S. Goserelin followed by assisted reproduction: results in infertile women with endometriosis. Int J Fertil Womens Med. 1998 Jan-Feb;43(1):18-23.
- Bizzarri N, Remorgida V, Leone Roberti Maggiore U, Scala C, Tafi E, Ghirardi V, Salvatore S, Candiani M, Venturini PL, Ferrero S. Dienogest in the treatment of endometriosis. Expert Opin Pharmacother. 2014 Sep;15(13):1889-902. doi: 10.1517/14656566.2014.943734. Epub 2014 Jul 29.
- Klipping C, Duijkers I, Remmers A, Faustmann T, Zurth C, Klein S, Schuett B. Ovulation-inhibiting effects of dienogest in a randomized, dose-controlled pharmacodynamic trial of healthy women. J Clin Pharmacol. 2012 Nov;52(11):1704-13. doi: 10.1177/0091270011423664. Epub 2011 Nov 29.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Endometriose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Svangerskabsforebyggende midler, hormonelle
- Præventionsmidler
- Reproduktive kontrolmidler
- Præventionsmidler, Oral
- Præventionsmidler, kvinder
- Præventionsmidler, Oral, Hormonal
- Præventionsmidler, mandlige
- Dienogest
Andre undersøgelses-id-numre
- OGY.DC.03
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Dienogest 2 MG
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...Aktiv, ikke rekrutterende
-
Laboratorios Andromaco S.A.Afsluttet
-
Ospedale Policlinico San MartinoAfsluttetEndometriose | IVF | Endometriose OvarieItalien
-
University of UdineRekrutteringEndometrioseItalien
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolAfsluttet
-
Laboratorios Andromaco S.A.Afsluttet
-
Laboratorios Andromaco S.A.Afsluttet