- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03142035
Pré-tratamento Dienogest versus GnRH-a em mulheres com endometriose submetidas a fertilização in vitro
Pré-tratamento de Dienogest versus Agonista Hormonal Liberador de Gonadotrofina em Mulheres com Endometriose Submetidas a Fertilização in Vitro
A endometriose é uma doença ginecológica crônica que afeta aproximadamente 10% das mulheres na faixa etária reprodutiva. Caracteriza-se pela presença de tecido endometrial fora do útero, causando dor pélvica e subfertilidade. Estima-se que cerca de 40% das mulheres inférteis tenham o diagnóstico de endometriose. Acredita-se que a infertilidade secundária à endometriose seja multifatorial. As mulheres com endometriose geralmente precisam de fertilização in vitro (FIV). Uma intervenção médica que demonstrou melhorar os resultados da fertilização in vitro em mulheres com endometriose é a supressão hormonal com agonista do hormônio liberador gonadotrófico (GnRH-a) por um período de 3 a 6 meses.
Nos últimos anos, foi demonstrada a eficácia do dienogest, um progestágeno de quarta geração, para o tratamento da endometriose. O dienogest parece ser tão eficaz quanto o GnRH-a na melhora da dor pélvica relacionada à endometriose [4]. No entanto, nenhum estudo ainda avaliou se o dienogest tem algum benefício no tratamento da infertilidade associada à endometriose.
O objetivo do nosso estudo é avaliar a eficácia do dienogest versus GnRH-a na melhoria das taxas de gravidez em curso em mulheres submetidas à fertilização in vitro devido à endometriose. Vamos conduzir um ensaio clínico randomizado não cego controlado. Um grupo receberá dienogest 2mg diariamente por um período de 3 meses, seguido por um ciclo padrão de FIV/Injeção Intracitoplasmática de Espermatozoides (ICSI). O segundo grupo receberá uma injeção de 3,75mg de GnRH-a a cada 28 dias por três doses seguidas de um ciclo padrão de fertilização in vitro/ICSI 3 meses depois. O terceiro grupo não receberá nenhuma intervenção médica antes do ciclo planejado de FIV/ICSI. Nossa hipótese é que as pacientes que receberam dienogest terão taxas de gravidez semelhantes em comparação com as pacientes que receberam a injeção de GnRH-a. Desfechos secundários, incluindo número de gonadotrofinas consumidas, número de dias de estimulação, número de ovos metafásicos II recuperados, taxa de fertilização, qualidade do embrião, taxa de aborto espontâneo, taxas de gravidez clínica, taxas de nascidos vivos e possíveis complicações maternas e obstétricas também serão avaliados. Também compararemos as taxas de gravidez contínua entre os grupos que receberam Dienogest e placebo, e agonista de GnRH e placebo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dina Chamsi, MD
- Número de telefone: 5612 961-01350000
- E-mail: dc09@aub.edu.lb
Locais de estudo
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-
Beirut, Líbano
- Recrutamento
- American University of Beirut Medical Center
-
Contato:
- Dina Chamsi
- Número de telefone: 5612 961-1350000
- E-mail: dc09@aub.edu.lb
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infertilidade primária ou secundária
- Endometriose, estágio III - IV, confirmada cirurgicamente por laparoscopia ou laparotomia e/ou radiologicamente pela presença de endometrioma na ultrassonografia pélvica ou ressonância magnética (RM)
- Cavidade uterina normal avaliada por histeroscopia ou histerossalpingografia
- Perfil hormonal normal: TSH, prolactina, açúcar no sangue em jejum
- Análise de sêmen normal e fator masculino leve/moderado (Contagem total de espermatozóides móveis > 5 milhões/ml e/ou morfologia normal da OMS > 20%)
- Primeiro ciclo de fertilização in vitro ou histórico de ciclos de fertilização in vitro com falha
- Período de washout de ≥6 meses após qualquer cirurgia diagnóstica ou terapêutica para endometriose ou após qualquer tratamento médico com Dienogest ou agonista de GnRH.
Critério de exclusão:
• Baixa reserva ovariana definida por um dos seguintes: AMH baixo ≤1,5 ng/mL e/ou FSH do dia 3 basal ≥ 10mIU/mL e/ou estradiol do dia 3 basal ≥ 60ng/mL e/ou produção anterior de coleta de óvulos ≤3 oócitos.
• Contra-indicações absolutas ao dienogest, incluindo:
- sangramento vaginal anormal não diagnosticado
- gravidez e/ou lactação
- distúrbio tromboembólico venoso ativo
- história ou doença arterial e cardiovascular atual (por exemplo, IM, AVC)
- diabetes melito com envolvimento vascular
- história ou doença hepática grave atual em que os testes de função hepática permanecem anormais
- história ou neoplasia hepática atual (benigna ou maligna)
- malignidade dependente de hormônio sexual conhecida ou suspeita
- lesões oculares devido a doença vascular oftálmica, como perda parcial ou completa da visão ou defeito nos campos visuais
- atual ou história de enxaqueca com aura focal
- hipersensibilidade ou baixa tolerância ao dienogeste
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dienogeste
os pacientes receberão diariamente dienogest (2mg) por um total de 3 meses (84 dias)
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Dienogest é um progestágeno de quarta geração derivado da 19-nortestosterona, que demonstrou melhorar a dor pélvica associada à endometriose.
É bem tolerado sem atividade androgênica, glicocorticóide ou mineralocorticóide.
Dienogest cria um ambiente hiperprogestogênico e hipoestrogênico que inicialmente induz um estado secretor e depois uma decidualização do endométrio ectópico e finalmente sua atrofia.
Também inibe a expressão de aromatase e COX-2, bem como a produção de prostaglandina E2 em células estromais endometrióticas.
Também normaliza a atividade das células natural killer e diminui a liberação de interleucina-1b pelos macrófagos.
Essas propriedades anti-inflamatórias ajudam ainda mais a reduzir o tamanho das lesões endometrióticas
Fertilização in vitro +/- tecnologia de reprodução assistida
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Comparador Ativo: Agonista de GnRH
os pacientes receberão uma única injeção de GnRH-a (3,25 mg) a cada 28 dias durante três meses.
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Fertilização in vitro +/- tecnologia de reprodução assistida
Agonista do hormônio liberador gonadotrófico
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Outro: Grupo de controle
os pacientes não receberão nenhuma intervenção médica e prosseguirão com seus ciclos IFV/ICSI.
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Fertilização in vitro +/- tecnologia de reprodução assistida
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de gravidez em curso
Prazo: 12 semanas de gestação
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gravidez atividade cardíaca fetal positiva com mais de 12 semanas de gestação (%)
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12 semanas de gestação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Consumo de gonadotrofina (UI)
Prazo: 3 meses
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Consumo de gonadotrofina (UI)
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3 meses
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estimulação (dias)
Prazo: até 15 dias
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Duração da estimulação (dias)
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até 15 dias
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oócitos em metáfase II recuperados
Prazo: 12 semanas de gestação
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Número de oócitos metafásicos II recuperados no momento da coleta dos óvulos (n).
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12 semanas de gestação
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Taxa de fertilização
Prazo: dia 2
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o número de zigotos 2PN dividido pelo número total de oócitos maduros em metáfase II recuperados (%).
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dia 2
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Qualidade do embrião.
Prazo: dia 3 ou 5
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Qualidade do embrião de acordo com a classificação do embrião no dia 3 ou no dia 5
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dia 3 ou 5
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Taxa de gravidez clínica
Prazo: 12 semanas de gestação
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presença de saco gestacional, com ou sem atividade cardíaca, na avaliação ultrassonográfica (%).
|
12 semanas de gestação
|
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Taxa de gravidez em curso -2
Prazo: 12 semanas de gestação
|
gravidez atividade cardíaca fetal positiva com mais de 12 semanas de gestação (%)
|
12 semanas de gestação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dina Chamsi, MD, American University of Beirut Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Surrey ES, Silverberg KM, Surrey MW, Schoolcraft WB. Effect of prolonged gonadotropin-releasing hormone agonist therapy on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in patients with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):699-704. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03373-3.
- Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet. 2004 Nov 13-19;364(9447):1789-99. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5.
- Strathy JH, Molgaard CA, Coulam CB, Melton LJ 3rd. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertile women. Fertil Steril. 1982 Dec;38(6):667-72. doi: 10.1016/s0015-0282(16)46691-4.
- Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;2006(1):CD004635. doi: 10.1002/14651858.CD004635.pub2.
- Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T, Seitz C. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):633-41. doi: 10.1093/humrep/dep469. Epub 2010 Jan 19.
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- Matson PL, Yovich JL. The treatment of infertility associated with endometriosis by in vitro fertilization. Fertil Steril. 1986 Sep;46(3):432-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49581-6.
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- Vercellini P, Somigliana E, Vigano P, Abbiati A, Barbara G, Crosignani PG. Surgery for endometriosis-associated infertility: a pragmatic approach. Hum Reprod. 2009 Feb;24(2):254-69. doi: 10.1093/humrep/den379. Epub 2008 Oct 23.
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- Bizzarri N, Remorgida V, Leone Roberti Maggiore U, Scala C, Tafi E, Ghirardi V, Salvatore S, Candiani M, Venturini PL, Ferrero S. Dienogest in the treatment of endometriosis. Expert Opin Pharmacother. 2014 Sep;15(13):1889-902. doi: 10.1517/14656566.2014.943734. Epub 2014 Jul 29.
- Klipping C, Duijkers I, Remmers A, Faustmann T, Zurth C, Klein S, Schuett B. Ovulation-inhibiting effects of dienogest in a randomized, dose-controlled pharmacodynamic trial of healthy women. J Clin Pharmacol. 2012 Nov;52(11):1704-13. doi: 10.1177/0091270011423664. Epub 2011 Nov 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Endometriose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Anticoncepcionais, Orais, Hormonais
- Agentes Contraceptivos Masculinos
- Dienogeste
Outros números de identificação do estudo
- OGY.DC.03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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