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Pré-tratamento Dienogest versus GnRH-a em mulheres com endometriose submetidas a fertilização in vitro

20 de maio de 2022 atualizado por: Dina Chamsy, American University of Beirut Medical Center

Pré-tratamento de Dienogest versus Agonista Hormonal Liberador de Gonadotrofina em Mulheres com Endometriose Submetidas a Fertilização in Vitro

A endometriose é uma doença ginecológica crônica que afeta aproximadamente 10% das mulheres na faixa etária reprodutiva. Caracteriza-se pela presença de tecido endometrial fora do útero, causando dor pélvica e subfertilidade. Estima-se que cerca de 40% das mulheres inférteis tenham o diagnóstico de endometriose. Acredita-se que a infertilidade secundária à endometriose seja multifatorial. As mulheres com endometriose geralmente precisam de fertilização in vitro (FIV). Uma intervenção médica que demonstrou melhorar os resultados da fertilização in vitro em mulheres com endometriose é a supressão hormonal com agonista do hormônio liberador gonadotrófico (GnRH-a) por um período de 3 a 6 meses.

Nos últimos anos, foi demonstrada a eficácia do dienogest, um progestágeno de quarta geração, para o tratamento da endometriose. O dienogest parece ser tão eficaz quanto o GnRH-a na melhora da dor pélvica relacionada à endometriose [4]. No entanto, nenhum estudo ainda avaliou se o dienogest tem algum benefício no tratamento da infertilidade associada à endometriose.

O objetivo do nosso estudo é avaliar a eficácia do dienogest versus GnRH-a na melhoria das taxas de gravidez em curso em mulheres submetidas à fertilização in vitro devido à endometriose. Vamos conduzir um ensaio clínico randomizado não cego controlado. Um grupo receberá dienogest 2mg diariamente por um período de 3 meses, seguido por um ciclo padrão de FIV/Injeção Intracitoplasmática de Espermatozoides (ICSI). O segundo grupo receberá uma injeção de 3,75mg de GnRH-a a cada 28 dias por três doses seguidas de um ciclo padrão de fertilização in vitro/ICSI 3 meses depois. O terceiro grupo não receberá nenhuma intervenção médica antes do ciclo planejado de FIV/ICSI. Nossa hipótese é que as pacientes que receberam dienogest terão taxas de gravidez semelhantes em comparação com as pacientes que receberam a injeção de GnRH-a. Desfechos secundários, incluindo número de gonadotrofinas consumidas, número de dias de estimulação, número de ovos metafásicos II recuperados, taxa de fertilização, qualidade do embrião, taxa de aborto espontâneo, taxas de gravidez clínica, taxas de nascidos vivos e possíveis complicações maternas e obstétricas também serão avaliados. Também compararemos as taxas de gravidez contínua entre os grupos que receberam Dienogest e placebo, e agonista de GnRH e placebo.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

189

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Dina Chamsi, MD
  • Número de telefone: 5612 961-01350000
  • E-mail: dc09@aub.edu.lb

Locais de estudo

      • Beirut, Líbano
        • Recrutamento
        • American University of Beirut Medical Center
        • Contato:
          • Dina Chamsi
          • Número de telefone: 5612 961-1350000
          • E-mail: dc09@aub.edu.lb

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 38 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infertilidade primária ou secundária
  • Endometriose, estágio III - IV, confirmada cirurgicamente por laparoscopia ou laparotomia e/ou radiologicamente pela presença de endometrioma na ultrassonografia pélvica ou ressonância magnética (RM)
  • Cavidade uterina normal avaliada por histeroscopia ou histerossalpingografia
  • Perfil hormonal normal: TSH, prolactina, açúcar no sangue em jejum
  • Análise de sêmen normal e fator masculino leve/moderado (Contagem total de espermatozóides móveis > 5 milhões/ml e/ou morfologia normal da OMS > 20%)
  • Primeiro ciclo de fertilização in vitro ou histórico de ciclos de fertilização in vitro com falha
  • Período de washout de ≥6 meses após qualquer cirurgia diagnóstica ou terapêutica para endometriose ou após qualquer tratamento médico com Dienogest ou agonista de GnRH.

Critério de exclusão:

  • • Baixa reserva ovariana definida por um dos seguintes: AMH baixo ≤1,5 ​​ng/mL e/ou FSH do dia 3 basal ≥ 10mIU/mL e/ou estradiol do dia 3 basal ≥ 60ng/mL e/ou produção anterior de coleta de óvulos ≤3 oócitos.

    • Contra-indicações absolutas ao dienogest, incluindo:

  • sangramento vaginal anormal não diagnosticado
  • gravidez e/ou lactação
  • distúrbio tromboembólico venoso ativo
  • história ou doença arterial e cardiovascular atual (por exemplo, IM, AVC)
  • diabetes melito com envolvimento vascular
  • história ou doença hepática grave atual em que os testes de função hepática permanecem anormais
  • história ou neoplasia hepática atual (benigna ou maligna)
  • malignidade dependente de hormônio sexual conhecida ou suspeita
  • lesões oculares devido a doença vascular oftálmica, como perda parcial ou completa da visão ou defeito nos campos visuais
  • atual ou história de enxaqueca com aura focal
  • hipersensibilidade ou baixa tolerância ao dienogeste

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dienogeste
os pacientes receberão diariamente dienogest (2mg) por um total de 3 meses (84 dias)
Dienogest é um progestágeno de quarta geração derivado da 19-nortestosterona, que demonstrou melhorar a dor pélvica associada à endometriose. É bem tolerado sem atividade androgênica, glicocorticóide ou mineralocorticóide. Dienogest cria um ambiente hiperprogestogênico e hipoestrogênico que inicialmente induz um estado secretor e depois uma decidualização do endométrio ectópico e finalmente sua atrofia. Também inibe a expressão de aromatase e COX-2, bem como a produção de prostaglandina E2 em células estromais endometrióticas. Também normaliza a atividade das células natural killer e diminui a liberação de interleucina-1b pelos macrófagos. Essas propriedades anti-inflamatórias ajudam ainda mais a reduzir o tamanho das lesões endometrióticas
Fertilização in vitro +/- tecnologia de reprodução assistida
Comparador Ativo: Agonista de GnRH
os pacientes receberão uma única injeção de GnRH-a (3,25 mg) a cada 28 dias durante três meses.
Fertilização in vitro +/- tecnologia de reprodução assistida
Agonista do hormônio liberador gonadotrófico
Outro: Grupo de controle
os pacientes não receberão nenhuma intervenção médica e prosseguirão com seus ciclos IFV/ICSI.
Fertilização in vitro +/- tecnologia de reprodução assistida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de gravidez em curso
Prazo: 12 semanas de gestação
gravidez atividade cardíaca fetal positiva com mais de 12 semanas de gestação (%)
12 semanas de gestação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Consumo de gonadotrofina (UI)
Prazo: 3 meses
Consumo de gonadotrofina (UI)
3 meses
estimulação (dias)
Prazo: até 15 dias
Duração da estimulação (dias)
até 15 dias
oócitos em metáfase II recuperados
Prazo: 12 semanas de gestação
Número de oócitos metafásicos II recuperados no momento da coleta dos óvulos (n).
12 semanas de gestação
Taxa de fertilização
Prazo: dia 2
o número de zigotos 2PN dividido pelo número total de oócitos maduros em metáfase II recuperados (%).
dia 2
Qualidade do embrião.
Prazo: dia 3 ou 5
Qualidade do embrião de acordo com a classificação do embrião no dia 3 ou no dia 5
dia 3 ou 5
Taxa de gravidez clínica
Prazo: 12 semanas de gestação
presença de saco gestacional, com ou sem atividade cardíaca, na avaliação ultrassonográfica (%).
12 semanas de gestação
Taxa de gravidez em curso -2
Prazo: 12 semanas de gestação
gravidez atividade cardíaca fetal positiva com mais de 12 semanas de gestação (%)
12 semanas de gestação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Dina Chamsi, MD, American University of Beirut Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

22 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

22 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

5 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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