Dienogest versus GnRH-a esihoito naisilla, joilla on endometrioosi ja joutuvat IVF:ään
perjantai 20. toukokuuta 2022 päivittänyt: Dina Chamsy, American University of Beirut Medical Center
Dienogest versus gonadotropiinia vapauttava hormoniagonisti esihoito endometrioosia sairastavilla naisilla, joille tehdään koeputkihedelmöitystä
Endometrioosi on krooninen gynekologinen sairaus, jota sairastaa noin 10 % lisääntymisikäryhmän naisista. Sille on ominaista kohdun limakalvokudoksen läsnäolo kohdun ulkopuolella, mikä aiheuttaa lantion kipua ja hedelmällisyyttä. On arvioitu, että noin 40 prosentilla hedelmättömistä naisista on diagnosoitu endometrioosi. Endometrioosiin liittyvän hedelmättömyyden uskotaan olevan monitekijäinen. Endometrioosia sairastavat naiset tarvitsevat usein koeputkihedelmöitystä (IVF). Yksi lääketieteellinen toimenpide, jonka on osoitettu parantavan IVF-tuloksia endometrioosia sairastavilla naisilla, on hormonaalinen suppressio gonadotrooppisella vapauttavan hormonin agonistilla (GnRH-a) 3–6 kuukauden ajan.
Viime vuosina dienogestin, neljännen sukupolven progestiinin, tehokkuus endometrioosin hoidossa on osoitettu. Dienogest näyttää olevan yhtä tehokas kuin GnRH-a endometrioosiin liittyvän lantion kivun lievittämisessä [4]. Missään tutkimuksessa ei kuitenkaan ole vielä arvioitu, onko dienogestilla mitään hyötyä endometrioosiin liittyvän hedelmättömyyden hoidossa.
Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida dienogestin tehokkuutta GnRH-a:han verrattuna jatkuvan raskauden parantamisessa naisilla, joille tehdään IVF endometrioosin vuoksi. Suoritamme ei-sokkoutetun satunnaistetun kontrolloidun kokeen. Yksi ryhmä saa dienogestia 2 mg päivittäin 3 kuukauden ajan, minkä jälkeen suoritetaan standardi IVF/Intrasytoplasmic Sperm Injection (ICSI) -sykli. Toinen ryhmä saa yhden 3,75 mg:n GnRH-a:n injektion 28 päivän välein kolmella annoksella, jota seuraa standardi IVF/ICSI-sykli 3 kuukautta myöhemmin. Kolmas ryhmä ei saa mitään lääketieteellisiä toimenpiteitä ennen suunniteltua IVF/ICSI-sykliä. Oletamme, että dienogestia saavilla potilailla on samanlainen jatkuva raskausaste verrattuna potilaisiin, jotka saavat GnRH-a-injektion. Arvioidaan myös toissijaiset tulokset, mukaan lukien kulutettujen gonadotropiinien lukumäärä, stimulaatiopäivien lukumäärä, metafaasi II -solujen määrä, hedelmöitysaste, alkion laatu, keskenmenoaste, kliiniset raskausluvut, elävänä syntyvyyden määrä ja mahdolliset äidin ja synnytyksen komplikaatiot. Vertailemme myös jatkuvaa raskausastetta Dienogestia ja lumelääkettä sekä GnRH-agonistia ja lumelääkettä saavien ryhmien välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
189
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dina Chamsi, MD
- Puhelinnumero: 5612 961-01350000
- Sähköposti: dc09@aub.edu.lb
Opiskelupaikat
-
-
-
Beirut, Libanon
- Rekrytointi
- American University of Beirut Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Dina Chamsi
- Puhelinnumero: 5612 961-1350000
- Sähköposti: dc09@aub.edu.lb
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 38 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarinen tai sekundaarinen hedelmättömyys
- Endometrioosi, vaihe III - IV, vahvistettu kirurgisesti laparoskoopilla tai laparotomialla ja/tai radiologisesti endometriooman esiintymisellä lantion ultraäänellä tai magneettikuvauksella (MRI)
- Normaali kohdun ontelo arvioitu hysteroskoopilla tai hysterosalpingogrammilla
- Normaali hormoniprofiili: TSH, prolaktiini, paastoverensokeri
- Normaali siemennesteanalyysi ja lievä/kohtalainen miestekijä (liikkuva siittiöiden kokonaismäärä > 5 miljoonaa/ml ja/tai normaali WHO-morfologia > 20 %)
- Ensimmäinen IVF-sykli tai epäonnistuneet IVF-jaksot
- ≥6 kuukauden poistumisaika endometrioosin diagnostisen tai terapeuttisen leikkauksen jälkeen tai minkä tahansa päiväkogesti- tai GnRH-agonistihoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
• Alhainen munasarjavarasto, joka määritellään jollakin seuraavista: alhainen AMH ≤ 1,5 ng/ml ja/tai peruspäivä 3 FSH ≥ 10 mIU/ml ja/tai peruspäivä 3 Estradioli ≥ 60 ng/ml ja/tai aikaisempi munankeruun saanto ≤ 3 munasolut.
• Absoluuttiset vasta-aiheet dienogestille, mukaan lukien:
- diagnosoimaton epänormaali verenvuoto emättimestä
- raskaus ja/tai imetys
- aktiivinen laskimotromboembolinen häiriö
- aiempi tai nykyinen valtimo- ja sydänsairaus (esim. MI, CVA)
- diabetes mellitus, johon liittyy verisuonia
- aiempi tai nykyinen vaikea maksasairaus, jossa maksan toimintakokeet ovat edelleen epänormaalit
- aiempi tai nykyinen maksaneoplasia (hyvänlaatuinen tai pahanlaatuinen)
- tunnettu tai epäilty sukupuolihormoneista riippuvainen pahanlaatuisuus
- silmävauriot, jotka johtuvat silmän verisuonisairaudesta, kuten osittainen tai täydellinen näönmenetys tai näkökenttien vika
- nykyinen tai aiempi migreeni fokaalisen auran kanssa
- yliherkkyys tai huono sietokyky dienogestille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dienogest
potilaat saavat päivittäin dienogestia (2 mg) yhteensä 3 kuukauden ajan (84 päivän ajan)
|
Dienogest on 19-nortestosteronijohdannaisen neljännen sukupolven progestiini, jonka on osoitettu parantavan endometrioosiin liittyvää lantion kipua.
Se on hyvin siedetty, eikä sillä ole androgeeni-, glukokortikoidi- tai mineralokortikoidiaktiivisuutta.
Dienogest luo hyperprogestogeenisen ja hypoestrogeenisen ympäristön, joka saa aluksi aikaan erittyvän tilan ja sitten kohdunulkoisen endometriumin hajoamisen ja lopulta sen surkastumisen.
Se myös estää aromataasin ja COX-2:n ilmentymistä sekä prostaglandiini E2:n tuotantoa endometrioottisissa stroomasoluissa.
Se myös normalisoi luonnollisten tappajasolujen toimintaa ja vähentää interleukiini-1b:n vapautumista makrofagien toimesta.
Nämä anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat edelleen vähentämään endometrioottisten leesioiden kokoa
Koeputkilannoitus +/- avustettu lisääntymistekniikka
|
|
Active Comparator: GnRH-agonisti
potilaat saavat yhden GnRH-a-injektion (3,25 mg) 28 päivän välein kolmen kuukauden ajan.
|
Koeputkilannoitus +/- avustettu lisääntymistekniikka
gonadotrooppisen vapauttavan hormonin agonisti
|
|
Muut: Ohjausryhmä
potilaat eivät saa lääketieteellisiä toimenpiteitä ja jatkavat IFV/ICSI-jaksojaan.
|
Koeputkilannoitus +/- avustettu lisääntymistekniikka
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva raskausaste
Aikaikkuna: 12 raskausviikkoa
|
raskauspositiivinen sikiön sydämen toiminta yli 12 raskausviikkoa (%)
|
12 raskausviikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gonadotropiinin kulutus (IU)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Gonadotropiinin kulutus (IU)
|
3 kuukautta
|
|
stimulaatio (päiviä)
Aikaikkuna: jopa 15 päivää
|
Stimuloinnin kesto (päiviä)
|
jopa 15 päivää
|
|
metafaasi II munasolut haettu
Aikaikkuna: 12 raskausviikkoa
|
Munasolujen keräyshetkellä kerättyjen metafaasi II -oosyyttien lukumäärä (n).
|
12 raskausviikkoa
|
|
Lannoitusaste
Aikaikkuna: päivä 2
|
2PN-tsygoottien lukumäärä jaettuna haettujen kypsien metafaasi II -oosyyttien kokonaismäärällä (%).
|
päivä 2
|
|
Alkion laatu.
Aikaikkuna: päivä 3 tai 5
|
Alkion laatu alkion luokituksen mukaan päivänä 3 tai päivänä 5
|
päivä 3 tai 5
|
|
Kliininen raskausaste
Aikaikkuna: 12 raskausviikkoa
|
raskauspussin läsnäolo, sydämen toiminnan kanssa tai ilman, ultraääniarvioinnissa (%).
|
12 raskausviikkoa
|
|
Jatkuva raskausaste -2
Aikaikkuna: 12 raskausviikkoa
|
raskauspositiivinen sikiön sydämen toiminta yli 12 raskausviikkoa (%)
|
12 raskausviikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Dina Chamsi, MD, American University of Beirut Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Surrey ES, Silverberg KM, Surrey MW, Schoolcraft WB. Effect of prolonged gonadotropin-releasing hormone agonist therapy on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in patients with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):699-704. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03373-3.
- Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet. 2004 Nov 13-19;364(9447):1789-99. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5.
- Strathy JH, Molgaard CA, Coulam CB, Melton LJ 3rd. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertile women. Fertil Steril. 1982 Dec;38(6):667-72. doi: 10.1016/s0015-0282(16)46691-4.
- Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;2006(1):CD004635. doi: 10.1002/14651858.CD004635.pub2.
- Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T, Seitz C. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):633-41. doi: 10.1093/humrep/dep469. Epub 2010 Jan 19.
- Barnhart K, Dunsmoor-Su R, Coutifaris C. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril. 2002 Jun;77(6):1148-55. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03112-6.
- Matson PL, Yovich JL. The treatment of infertility associated with endometriosis by in vitro fertilization. Fertil Steril. 1986 Sep;46(3):432-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49581-6.
- Simon C, Gutierrez A, Vidal A, de los Santos MJ, Tarin JJ, Remohi J, Pellicer A. Outcome of patients with endometriosis in assisted reproduction: results from in-vitro fertilization and oocyte donation. Hum Reprod. 1994 Apr;9(4):725-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138578.
- Cahill DJ, Wardle PG, Maile LA, Harlow CR, Hull MG. Ovarian dysfunction in endometriosis-associated and unexplained infertility. J Assist Reprod Genet. 1997 Nov;14(10):554-7. doi: 10.1023/a:1022568331845.
- Norenstedt SN, Linderoth-Nagy C, Bergendal A, Sjoblom P, Bergqvist A. Reduced developmental potential in oocytes from women with endometriosis. J Assist Reprod Genet. 2001 Dec;18(12):644-9. doi: 10.1023/a:1013111200251.
- Nakahara K, Saito H, Saito T, Ito M, Ohta N, Takahashi T, Hiroi M. Ovarian fecundity in patients with endometriosis can be estimated by the incidence of apoptotic bodies. Fertil Steril. 1998 May;69(5):931-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00038-7.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production. Fertil Steril. 1998 Sep;70(3):425-31. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00204-0.
- Toya M, Saito H, Ohta N, Saito T, Kaneko T, Hiroi M. Moderate and severe endometriosis is associated with alterations in the cell cycle of granulosa cells in patients undergoing in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril. 2000 Feb;73(2):344-50. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00507-5.
- Garcia-Velasco JA, Mulayim N, Kayisli UA, Arici A. Elevated soluble Fas ligand levels may suggest a role for apoptosis in women with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):855-9. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03320-4.
- Vercellini P, Somigliana E, Vigano P, Abbiati A, Barbara G, Crosignani PG. Surgery for endometriosis-associated infertility: a pragmatic approach. Hum Reprod. 2009 Feb;24(2):254-69. doi: 10.1093/humrep/den379. Epub 2008 Oct 23.
- Geber S, Ferreira DP, Spyer Prates LF, Sales L, Sampaio M. Effects of previous ovarian surgery for endometriosis on the outcome of assisted reproduction treatment. Reprod Biomed Online. 2002 Sep-Oct;5(2):162-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61619-7.
- Aboulghar MA, Mansour RT, Serour GI, Al-Inany HG, Aboulghar MM. The outcome of in vitro fertilization in advanced endometriosis with previous surgery: a case-controlled study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):371-5. doi: 10.1067/mob.2003.13.
- Tei C, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Sueoka K, Yoshimura Y. Effect of danazol on the pregnancy rate in patients with unsuccessful in vitro fertilization-embryo transfer. J Reprod Med. 1998 Jun;43(6):541-6.
- Marcus SF, Edwards RG. High rates of pregnancy after long-term down-regulation of women with severe endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1994 Sep;171(3):812-7. doi: 10.1016/0002-9378(94)90103-1.
- Chedid S, Camus M, Smitz J, Van Steirteghem AC, Devroey P. Comparison among different ovarian stimulation regimens for assisted procreation procedures in patients with endometriosis. Hum Reprod. 1995 Sep;10(9):2406-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136308.
- Ruiz-Velasco V, Allende S. Goserelin followed by assisted reproduction: results in infertile women with endometriosis. Int J Fertil Womens Med. 1998 Jan-Feb;43(1):18-23.
- Bizzarri N, Remorgida V, Leone Roberti Maggiore U, Scala C, Tafi E, Ghirardi V, Salvatore S, Candiani M, Venturini PL, Ferrero S. Dienogest in the treatment of endometriosis. Expert Opin Pharmacother. 2014 Sep;15(13):1889-902. doi: 10.1517/14656566.2014.943734. Epub 2014 Jul 29.
- Klipping C, Duijkers I, Remmers A, Faustmann T, Zurth C, Klein S, Schuett B. Ovulation-inhibiting effects of dienogest in a randomized, dose-controlled pharmacodynamic trial of healthy women. J Clin Pharmacol. 2012 Nov;52(11):1704-13. doi: 10.1177/0091270011423664. Epub 2011 Nov 29.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 22. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 22. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 22. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. toukokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. toukokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 23. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endometrioosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Hormonaaliset
- Ehkäisyaineet, mies
- Dienogest
Muut tutkimustunnusnumerot
- OGY.DC.03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Endometrioosi
-
IpsenValmisDeep Infiltrating Endometriosis (DIE)Kiina
-
Başakşehir Çam & Sakura City HospitalValmisDeep Infiltrating Endometriosis (DIE) | Hermo säästä modifioitua radikaalia hysterektomiaa | Kohdun luurankoTurkki
-
Başakşehir Çam & Sakura City HospitalRekrytointiSuolen endometrioosi | Deep Infiltrating Endometriosis (DIE) | Suolen resektio | Transrektaalinen ultraääniTurkki
-
Baylor College of MedicineEi vielä rekrytointiaEndometrioosi (diagnoosi) | Virtsanjohtimen vaurio | Lantion endometrioosi | Indocyanine Green (ICG) | Virtsaputken stentin asennus | Endometrioosi Munasarjat | Robottikirurginen toimenpide | Deep Infiltrating Endometriosis (DIE) | Umpikujan endometrioosiYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Dienogest 2 MG
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Laboratorios Andromaco S.A.Valmis
-
Ospedale Policlinico San MartinoValmisEndometrioosi | IVF | Endometrioosi MunasarjaItalia
-
University of UdineRekrytointi
-
American University of Beirut Medical CenterRekrytointi
-
Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., LtdValmisDiffuusi suuri B-solulymfooma, DLBCLKiina
-
CicloMed LLCCmed Clinical ServicesValmisEdistyneet kiinteät kasvaimetYhdysvallat
-
Laboratorios Andromaco S.A.Valmis
-
TakedaValmisNarkolepsia tyyppi 2Espanja, Yhdysvallat, Japani, Italia, Ranska, Saksa, Australia, Alankomaat, Suomi, Norja, Ruotsi, Sveitsi