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Diénogest versus GnRH-a Pré-traitement chez les femmes atteintes d'endométriose subissant une FIV

20 mai 2022 mis à jour par: Dina Chamsy, American University of Beirut Medical Center

Diénogest versus gonadotropine libérant l'hormone agoniste Pré-traitement chez les femmes atteintes d'endométriose subissant une fécondation in vitro

L'endométriose est une maladie gynécologique chronique qui touche environ 10 % des femmes en âge de procréer. Elle se caractérise par la présence de tissu endométrial à l'extérieur de l'utérus, provoquant des douleurs pelviennes et une sous-fertilité. On estime qu'environ 40% des femmes infertiles ont le diagnostic d'endométriose. L'infertilité secondaire à l'endométriose est considérée comme multifactorielle. Les femmes atteintes d'endométriose ont souvent besoin d'une fécondation in vitro (FIV). Une intervention médicale dont il a été démontré qu'elle améliore les résultats de la FIV chez les femmes atteintes d'endométriose est la suppression hormonale avec un agoniste de l'hormone de libération des gonadotropes (GnRH-a) pendant une période de 3 à 6 mois .

Ces dernières années, l'efficacité du diénogest, un progestatif de quatrième génération, pour le traitement de l'endométriose a été démontrée. Le diénogest semble être aussi efficace que la GnRH-a pour améliorer les douleurs pelviennes liées à l'endométriose [4]. Cependant, aucune étude n'a encore évalué si le diénogest a un quelconque avantage dans le traitement de l'infertilité associée à l'endométriose.

Le but de notre étude est d'évaluer l'efficacité du diénogest par rapport à la GnRH-a dans l'amélioration des taux de grossesse en cours chez les femmes subissant une FIV due à l'endométriose. Nous allons mener un essai contrôlé randomisé sans aveugle. Un groupe recevra 2 mg de diénogest par jour pendant une période de 3 mois, suivi d'un cycle standard de FIV/injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI). Le deuxième groupe recevra une injection de 3,75 mg de GnRH-a tous les 28 jours pour trois doses suivies d'un cycle standard de FIV/ICSI 3 mois plus tard. Le troisième groupe ne recevra aucune intervention médicale avant le cycle prévu de FIV/ICSI. Nous émettons l'hypothèse que les patientes recevant du diénogest auront des taux de grossesse en cours similaires à ceux des patientes recevant l'injection de GnRH-a. Les critères de jugement secondaires, notamment le nombre de gonadotrophines consommées, le nombre de jours de stimulation, le nombre d'ovules récupérés en métaphase II, le taux de fécondation, la qualité des embryons, le taux de fausses couches, les taux de grossesses cliniques, les taux de naissances vivantes et les complications maternelles et obstétricales potentielles seront également évalués. Nous comparerons également les taux de grossesse en cours entre les groupes recevant Diénogest et placebo, et agoniste de la GnRH et placebo.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

189

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Dina Chamsi, MD
  • Numéro de téléphone: 5612 961-01350000
  • E-mail: dc09@aub.edu.lb

Lieux d'étude

      • Beirut, Liban
        • Recrutement
        • American University of Beirut Medical Center
        • Contact:
          • Dina Chamsi
          • Numéro de téléphone: 5612 961-1350000
          • E-mail: dc09@aub.edu.lb

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 38 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Infertilité primaire ou secondaire
  • Endométriose, stade III - IV, confirmée chirurgicalement par laparoscopie ou laparotomie et/ou radiologiquement par la présence d'un endométriome à l'échographie pelvienne ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • Cavité utérine normale évaluée par hystéroscopie ou hystérosalpingographie
  • Profil hormonal normal : TSH, prolactine, glycémie à jeun
  • Analyse du sperme normal et facteur masculin léger/modéré (nombre total de spermatozoïdes mobiles > 5 millions/ml et/ou morphologie normale de l'OMS > 20 %)
  • Premier cycle de FIV ou antécédents d'échecs de cycles de FIV
  • Période de sevrage ≥ 6 mois après toute chirurgie diagnostique ou thérapeutique de l'endométriose ou après tout traitement médical par diénogest ou agoniste de la GnRH.

Critère d'exclusion:

  • • Faible réserve ovarienne définie par l'un des éléments suivants : faible AMH ≤ 1,5 ng/mL et/ou jour basal 3 FSH ≥ 10 mUI/mL et/ou jour basal 3 œstradiol ≥ 60 ng/mL et/ou rendement de la collecte d'ovules précédente ≤ 3 ovocytes.

    • Contre-indications absolues au diénogest, notamment :

  • saignements vaginaux anormaux non diagnostiqués
  • grossesse et/ou allaitement
  • trouble thromboembolique veineux actif
  • antécédents ou maladies artérielles et cardiovasculaires actuelles (p. ex., IM, AVC)
  • diabète sucré avec atteinte vasculaire
  • antécédents ou maladie hépatique grave actuelle où les tests de la fonction hépatique restent anormaux
  • antécédent ou néoplasie hépatique actuelle (bénigne ou maligne)
  • tumeur maligne dépendante des hormones sexuelles connue ou suspectée
  • lésions oculaires dues à une maladie vasculaire ophtalmique, telles qu'une perte de vision partielle ou complète ou un défaut des champs visuels
  • migraine actuelle ou antécédent avec aura focale
  • hypersensibilité ou mauvaise tolérance au diénogest

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Diénogest
les patients recevront quotidiennement du diénogest (2 mg) pendant un total de 3 mois (84 jours)
Le diénogest est un progestatif de quatrième génération dérivé de la 19-nortestostérone, dont il a été démontré qu'il améliore la douleur pelvienne associée à l'endométriose. Il est bien toléré sans activité androgénique, glucocorticoïde ou minéralocorticoïde. Le diénogest crée un environnement hyperprogestatif et hypoestrogénique qui induit dans un premier temps un état sécrétoire puis une décidualisation de l'endomètre ectopique et enfin son atrophie. Il inhibe également l'expression de l'aromatase et de la COX-2 ainsi que la production de prostaglandine E2 dans les cellules stromales endométriosiques. Il normalise également l'activité des cellules tueuses naturelles et diminue la libération d'interleukine-1b par les macrophages. Ces propriétés anti-inflammatoires aident en outre à réduire la taille des lésions d'endométriose
Fécondation in vitro +/- technologie de procréation assistée
Comparateur actif: Agoniste de la GnRH
les patients recevront une seule injection de GnRH-a (3,25 mg) tous les 28 jours pendant trois mois.
Fécondation in vitro +/- technologie de procréation assistée
agoniste de l'hormone de libération gonadotrope
Autre: Groupe de contrôle
les patients ne recevront aucune intervention médicale et poursuivront leurs cycles IFV/ICSI.
Fécondation in vitro +/- technologie de procréation assistée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de grossesse en cours
Délai: 12 semaines de gestation
grossesse activité cardiaque fœtale positive au-delà de 12 semaines de gestation (%)
12 semaines de gestation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation de gonadotrophine (UI)
Délai: 3 mois
Consommation de gonadotrophine (UI)
3 mois
stimulation (jours)
Délai: jusqu'à 15 jours
Durée de la stimulation (jours)
jusqu'à 15 jours
ovocytes en métaphase II récupérés
Délai: 12 semaines de gestation
Nombre d'ovocytes en métaphase II récupérés au moment de la collecte des ovules (n).
12 semaines de gestation
Taux de fécondation
Délai: jour 2
le nombre de zygotes 2PN divisé par le nombre total d'ovocytes matures en métaphase II récupérés (%).
jour 2
Qualité embryonnaire.
Délai: jour 3 ou 5
Qualité des embryons selon le classement des embryons au jour 3 ou au jour 5
jour 3 ou 5
Taux de grossesse clinique
Délai: 12 semaines de gestation
la présence d'un sac gestationnel, avec ou sans activité cardiaque, au bilan échographique (%).
12 semaines de gestation
Taux de grossesse en cours -2
Délai: 12 semaines de gestation
grossesse activité cardiaque fœtale positive au-delà de 12 semaines de gestation (%)
12 semaines de gestation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dina Chamsi, MD, American University of Beirut Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

22 février 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

22 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2017

Première publication (Réel)

5 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Diénogest 2 MG

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