- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03142035
Diénogest versus GnRH-a Pré-traitement chez les femmes atteintes d'endométriose subissant une FIV
Diénogest versus gonadotropine libérant l'hormone agoniste Pré-traitement chez les femmes atteintes d'endométriose subissant une fécondation in vitro
L'endométriose est une maladie gynécologique chronique qui touche environ 10 % des femmes en âge de procréer. Elle se caractérise par la présence de tissu endométrial à l'extérieur de l'utérus, provoquant des douleurs pelviennes et une sous-fertilité. On estime qu'environ 40% des femmes infertiles ont le diagnostic d'endométriose. L'infertilité secondaire à l'endométriose est considérée comme multifactorielle. Les femmes atteintes d'endométriose ont souvent besoin d'une fécondation in vitro (FIV). Une intervention médicale dont il a été démontré qu'elle améliore les résultats de la FIV chez les femmes atteintes d'endométriose est la suppression hormonale avec un agoniste de l'hormone de libération des gonadotropes (GnRH-a) pendant une période de 3 à 6 mois .
Ces dernières années, l'efficacité du diénogest, un progestatif de quatrième génération, pour le traitement de l'endométriose a été démontrée. Le diénogest semble être aussi efficace que la GnRH-a pour améliorer les douleurs pelviennes liées à l'endométriose [4]. Cependant, aucune étude n'a encore évalué si le diénogest a un quelconque avantage dans le traitement de l'infertilité associée à l'endométriose.
Le but de notre étude est d'évaluer l'efficacité du diénogest par rapport à la GnRH-a dans l'amélioration des taux de grossesse en cours chez les femmes subissant une FIV due à l'endométriose. Nous allons mener un essai contrôlé randomisé sans aveugle. Un groupe recevra 2 mg de diénogest par jour pendant une période de 3 mois, suivi d'un cycle standard de FIV/injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI). Le deuxième groupe recevra une injection de 3,75 mg de GnRH-a tous les 28 jours pour trois doses suivies d'un cycle standard de FIV/ICSI 3 mois plus tard. Le troisième groupe ne recevra aucune intervention médicale avant le cycle prévu de FIV/ICSI. Nous émettons l'hypothèse que les patientes recevant du diénogest auront des taux de grossesse en cours similaires à ceux des patientes recevant l'injection de GnRH-a. Les critères de jugement secondaires, notamment le nombre de gonadotrophines consommées, le nombre de jours de stimulation, le nombre d'ovules récupérés en métaphase II, le taux de fécondation, la qualité des embryons, le taux de fausses couches, les taux de grossesses cliniques, les taux de naissances vivantes et les complications maternelles et obstétricales potentielles seront également évalués. Nous comparerons également les taux de grossesse en cours entre les groupes recevant Diénogest et placebo, et agoniste de la GnRH et placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dina Chamsi, MD
- Numéro de téléphone: 5612 961-01350000
- E-mail: dc09@aub.edu.lb
Lieux d'étude
-
-
-
Beirut, Liban
- Recrutement
- American University of Beirut Medical Center
-
Contact:
- Dina Chamsi
- Numéro de téléphone: 5612 961-1350000
- E-mail: dc09@aub.edu.lb
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Infertilité primaire ou secondaire
- Endométriose, stade III - IV, confirmée chirurgicalement par laparoscopie ou laparotomie et/ou radiologiquement par la présence d'un endométriome à l'échographie pelvienne ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Cavité utérine normale évaluée par hystéroscopie ou hystérosalpingographie
- Profil hormonal normal : TSH, prolactine, glycémie à jeun
- Analyse du sperme normal et facteur masculin léger/modéré (nombre total de spermatozoïdes mobiles > 5 millions/ml et/ou morphologie normale de l'OMS > 20 %)
- Premier cycle de FIV ou antécédents d'échecs de cycles de FIV
- Période de sevrage ≥ 6 mois après toute chirurgie diagnostique ou thérapeutique de l'endométriose ou après tout traitement médical par diénogest ou agoniste de la GnRH.
Critère d'exclusion:
• Faible réserve ovarienne définie par l'un des éléments suivants : faible AMH ≤ 1,5 ng/mL et/ou jour basal 3 FSH ≥ 10 mUI/mL et/ou jour basal 3 œstradiol ≥ 60 ng/mL et/ou rendement de la collecte d'ovules précédente ≤ 3 ovocytes.
• Contre-indications absolues au diénogest, notamment :
- saignements vaginaux anormaux non diagnostiqués
- grossesse et/ou allaitement
- trouble thromboembolique veineux actif
- antécédents ou maladies artérielles et cardiovasculaires actuelles (p. ex., IM, AVC)
- diabète sucré avec atteinte vasculaire
- antécédents ou maladie hépatique grave actuelle où les tests de la fonction hépatique restent anormaux
- antécédent ou néoplasie hépatique actuelle (bénigne ou maligne)
- tumeur maligne dépendante des hormones sexuelles connue ou suspectée
- lésions oculaires dues à une maladie vasculaire ophtalmique, telles qu'une perte de vision partielle ou complète ou un défaut des champs visuels
- migraine actuelle ou antécédent avec aura focale
- hypersensibilité ou mauvaise tolérance au diénogest
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Diénogest
les patients recevront quotidiennement du diénogest (2 mg) pendant un total de 3 mois (84 jours)
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Le diénogest est un progestatif de quatrième génération dérivé de la 19-nortestostérone, dont il a été démontré qu'il améliore la douleur pelvienne associée à l'endométriose.
Il est bien toléré sans activité androgénique, glucocorticoïde ou minéralocorticoïde.
Le diénogest crée un environnement hyperprogestatif et hypoestrogénique qui induit dans un premier temps un état sécrétoire puis une décidualisation de l'endomètre ectopique et enfin son atrophie.
Il inhibe également l'expression de l'aromatase et de la COX-2 ainsi que la production de prostaglandine E2 dans les cellules stromales endométriosiques.
Il normalise également l'activité des cellules tueuses naturelles et diminue la libération d'interleukine-1b par les macrophages.
Ces propriétés anti-inflammatoires aident en outre à réduire la taille des lésions d'endométriose
Fécondation in vitro +/- technologie de procréation assistée
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Comparateur actif: Agoniste de la GnRH
les patients recevront une seule injection de GnRH-a (3,25 mg) tous les 28 jours pendant trois mois.
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Fécondation in vitro +/- technologie de procréation assistée
agoniste de l'hormone de libération gonadotrope
|
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Autre: Groupe de contrôle
les patients ne recevront aucune intervention médicale et poursuivront leurs cycles IFV/ICSI.
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Fécondation in vitro +/- technologie de procréation assistée
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de grossesse en cours
Délai: 12 semaines de gestation
|
grossesse activité cardiaque fœtale positive au-delà de 12 semaines de gestation (%)
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12 semaines de gestation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Consommation de gonadotrophine (UI)
Délai: 3 mois
|
Consommation de gonadotrophine (UI)
|
3 mois
|
|
stimulation (jours)
Délai: jusqu'à 15 jours
|
Durée de la stimulation (jours)
|
jusqu'à 15 jours
|
|
ovocytes en métaphase II récupérés
Délai: 12 semaines de gestation
|
Nombre d'ovocytes en métaphase II récupérés au moment de la collecte des ovules (n).
|
12 semaines de gestation
|
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Taux de fécondation
Délai: jour 2
|
le nombre de zygotes 2PN divisé par le nombre total d'ovocytes matures en métaphase II récupérés (%).
|
jour 2
|
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Qualité embryonnaire.
Délai: jour 3 ou 5
|
Qualité des embryons selon le classement des embryons au jour 3 ou au jour 5
|
jour 3 ou 5
|
|
Taux de grossesse clinique
Délai: 12 semaines de gestation
|
la présence d'un sac gestationnel, avec ou sans activité cardiaque, au bilan échographique (%).
|
12 semaines de gestation
|
|
Taux de grossesse en cours -2
Délai: 12 semaines de gestation
|
grossesse activité cardiaque fœtale positive au-delà de 12 semaines de gestation (%)
|
12 semaines de gestation
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dina Chamsi, MD, American University of Beirut Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Surrey ES, Silverberg KM, Surrey MW, Schoolcraft WB. Effect of prolonged gonadotropin-releasing hormone agonist therapy on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in patients with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):699-704. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03373-3.
- Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet. 2004 Nov 13-19;364(9447):1789-99. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5.
- Strathy JH, Molgaard CA, Coulam CB, Melton LJ 3rd. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertile women. Fertil Steril. 1982 Dec;38(6):667-72. doi: 10.1016/s0015-0282(16)46691-4.
- Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;2006(1):CD004635. doi: 10.1002/14651858.CD004635.pub2.
- Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T, Seitz C. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):633-41. doi: 10.1093/humrep/dep469. Epub 2010 Jan 19.
- Barnhart K, Dunsmoor-Su R, Coutifaris C. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril. 2002 Jun;77(6):1148-55. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03112-6.
- Matson PL, Yovich JL. The treatment of infertility associated with endometriosis by in vitro fertilization. Fertil Steril. 1986 Sep;46(3):432-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49581-6.
- Simon C, Gutierrez A, Vidal A, de los Santos MJ, Tarin JJ, Remohi J, Pellicer A. Outcome of patients with endometriosis in assisted reproduction: results from in-vitro fertilization and oocyte donation. Hum Reprod. 1994 Apr;9(4):725-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138578.
- Cahill DJ, Wardle PG, Maile LA, Harlow CR, Hull MG. Ovarian dysfunction in endometriosis-associated and unexplained infertility. J Assist Reprod Genet. 1997 Nov;14(10):554-7. doi: 10.1023/a:1022568331845.
- Norenstedt SN, Linderoth-Nagy C, Bergendal A, Sjoblom P, Bergqvist A. Reduced developmental potential in oocytes from women with endometriosis. J Assist Reprod Genet. 2001 Dec;18(12):644-9. doi: 10.1023/a:1013111200251.
- Nakahara K, Saito H, Saito T, Ito M, Ohta N, Takahashi T, Hiroi M. Ovarian fecundity in patients with endometriosis can be estimated by the incidence of apoptotic bodies. Fertil Steril. 1998 May;69(5):931-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00038-7.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production. Fertil Steril. 1998 Sep;70(3):425-31. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00204-0.
- Toya M, Saito H, Ohta N, Saito T, Kaneko T, Hiroi M. Moderate and severe endometriosis is associated with alterations in the cell cycle of granulosa cells in patients undergoing in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril. 2000 Feb;73(2):344-50. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00507-5.
- Garcia-Velasco JA, Mulayim N, Kayisli UA, Arici A. Elevated soluble Fas ligand levels may suggest a role for apoptosis in women with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):855-9. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03320-4.
- Vercellini P, Somigliana E, Vigano P, Abbiati A, Barbara G, Crosignani PG. Surgery for endometriosis-associated infertility: a pragmatic approach. Hum Reprod. 2009 Feb;24(2):254-69. doi: 10.1093/humrep/den379. Epub 2008 Oct 23.
- Geber S, Ferreira DP, Spyer Prates LF, Sales L, Sampaio M. Effects of previous ovarian surgery for endometriosis on the outcome of assisted reproduction treatment. Reprod Biomed Online. 2002 Sep-Oct;5(2):162-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61619-7.
- Aboulghar MA, Mansour RT, Serour GI, Al-Inany HG, Aboulghar MM. The outcome of in vitro fertilization in advanced endometriosis with previous surgery: a case-controlled study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):371-5. doi: 10.1067/mob.2003.13.
- Tei C, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Sueoka K, Yoshimura Y. Effect of danazol on the pregnancy rate in patients with unsuccessful in vitro fertilization-embryo transfer. J Reprod Med. 1998 Jun;43(6):541-6.
- Marcus SF, Edwards RG. High rates of pregnancy after long-term down-regulation of women with severe endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1994 Sep;171(3):812-7. doi: 10.1016/0002-9378(94)90103-1.
- Chedid S, Camus M, Smitz J, Van Steirteghem AC, Devroey P. Comparison among different ovarian stimulation regimens for assisted procreation procedures in patients with endometriosis. Hum Reprod. 1995 Sep;10(9):2406-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136308.
- Ruiz-Velasco V, Allende S. Goserelin followed by assisted reproduction: results in infertile women with endometriosis. Int J Fertil Womens Med. 1998 Jan-Feb;43(1):18-23.
- Bizzarri N, Remorgida V, Leone Roberti Maggiore U, Scala C, Tafi E, Ghirardi V, Salvatore S, Candiani M, Venturini PL, Ferrero S. Dienogest in the treatment of endometriosis. Expert Opin Pharmacother. 2014 Sep;15(13):1889-902. doi: 10.1517/14656566.2014.943734. Epub 2014 Jul 29.
- Klipping C, Duijkers I, Remmers A, Faustmann T, Zurth C, Klein S, Schuett B. Ovulation-inhibiting effects of dienogest in a randomized, dose-controlled pharmacodynamic trial of healthy women. J Clin Pharmacol. 2012 Nov;52(11):1704-13. doi: 10.1177/0091270011423664. Epub 2011 Nov 29.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Agents contraceptifs, hormonaux
- Agents contraceptifs
- Agents de contrôle de la reproduction
- Contraceptifs oraux
- Agents contraceptifs, femmes
- Contraceptifs, oraux, hormonaux
- Agents contraceptifs masculins
- Diénogest
Autres numéros d'identification d'étude
- OGY.DC.03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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