接受 IVF 的子宫内膜异位症女性的地诺孕素与 GnRH-a 预处理
2022年5月20日 更新者：Dina Chamsy、American University of Beirut Medical Center
地诺孕素与促性腺激素释放激素激动剂对接受体外受精的子宫内膜异位症女性的预处理
子宫内膜异位症是一种慢性妇科疾病，影响大约 10% 的育龄妇女。 它的特点是子宫外存在子宫内膜组织，导致盆腔疼痛和生育能力低下。 据估计，约 40% 的不孕女性被诊断为子宫内膜异位症。 继发于子宫内膜异位症的不孕症被认为是多因素的。 患有子宫内膜异位症的女性通常需要体外受精 (IVF)。 一种已被证明可以改善子宫内膜异位症女性 IVF 结果的医学干预是使用促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH-a) 进行 3 至 6 个月的激素抑制。
近年来，第四代孕激素地诺孕素治疗子宫内膜异位症的有效性得到证实。 在改善子宫内膜异位症相关的盆腔疼痛方面，地诺孕素似乎与 GnRH-a 一样有效 [4]。 然而，尚无研究评估地诺孕素是否对治疗子宫内膜异位症相关的不孕症有任何益处。
我们研究的目的是评估地诺孕素与 GnRH-a 在提高因子宫内膜异位症接受 IVF 的妇女的持续妊娠率方面的疗效。 我们将进行一项非盲随机对照试验。 一组将接受每日 2mg 的地诺孕素，持续 3 个月，然后是标准的 IVF/胞浆内单精子注射 (ICSI) 周期。 第二组将每 28 天接受一次 3.75mg GnRH-a 注射，共注射三剂，然后在 3 个月后进行标准 IVF/ICSI 周期。 第三组在计划的 IVF/ICSI 周期之前不会接受任何医疗干预。 我们假设接受地诺孕素的患者与接受 GnRH-a 注射的患者的持续妊娠率相似。 还将评估次要结果，包括消耗的促性腺激素数量、刺激天数、回收的中期 II 卵数、受精率、胚胎质量、流产率、临床妊娠率、活产率以及潜在的孕产妇和产科并发症。 我们还将比较接受地诺孕素和安慰剂组以及接受 GnRH 激动剂和安慰剂组之间的持续妊娠率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
189
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dina Chamsi, MD
- 电话号码：5612 961-01350000
- 邮箱：dc09@aub.edu.lb
学习地点
-
-
-
Beirut、黎巴嫩
- 招聘中
- American University of Beirut Medical Center
-
接触：
- Dina Chamsi
- 电话号码：5612 961-1350000
- 邮箱：dc09@aub.edu.lb
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 38年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 原发性或继发性不孕症
- 子宫内膜异位症，III - IV 期，通过腹腔镜手术或剖腹手术和/或通过盆腔超声或磁共振成像 (MRI) 中子宫内膜异位症的放射学证实
- 通过宫腔镜检查或子宫输卵管造影评估的正常子宫腔
- 正常荷尔蒙概况：TSH、催乳素、空腹血糖
- 正常精液分析和轻度/中度男性因素（活动精子总数 > 500 万/毫升和/或正常 WHO 形态学 >20%）
- 第一个 IVF 周期或 IVF 周期失败的历史
- 任何子宫内膜异位症诊断或治疗手术后或使用地诺孕素或 GnRH 激动剂进行任何药物治疗后，洗脱期≥6 个月。
排除标准：
• 低卵巢储备由以下之一定义：低 AMH ≤1.5ng/mL 和/或基础第 3 天 FSH ≥ 10mIU/mL 和/或基础第 3 天雌二醇 ≥ 60ng/mL 和/或之前的卵子收集产量≤3卵母细胞。
• 地诺孕素的绝对禁忌症，包括：
- 未确诊的异常阴道出血
- 怀孕和/或哺乳
- 活动性静脉血栓栓塞性疾病
- 动脉和心血管疾病史或目前的动脉和心血管疾病（例如，MI、CVA）
- 糖尿病伴血管受累
- 肝功能检查仍然异常的严重肝病病史或当前
- 肝肿瘤病史或目前（良性或恶性）
- 已知或疑似性激素依赖性恶性肿瘤
- 眼部血管疾病引起的眼部病变，例如部分或完全视力丧失或视野缺损
- 目前或既往患有局灶性先兆偏头痛
- 对地诺孕素过敏或耐受性差
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地诺孕素
患者将接受每日地诺孕素（2mg）共 3 个月（84 天）
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Dienogest 是 19-nortestosterone 衍生物的第四代孕激素，已被证明可以改善子宫内膜异位症相关的盆腔疼痛。
它具有良好的耐受性，没有雄激素、糖皮质激素或盐皮质激素活性。
地诺孕素创造了一个高孕激素和低雌激素环境，最初诱导分泌状态，然后异位子宫内膜蜕膜化，最后导致其萎缩。
它还抑制子宫内膜异位基质细胞中芳香酶和 COX-2 的表达以及前列腺素 E2 的产生。
它还可以使自然杀伤细胞的活性正常化，并减少巨噬细胞释放白细胞介素-1b。
这些抗炎特性进一步有助于减少子宫内膜异位病灶的大小
体外受精+/-辅助生殖技术
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有源比较器：GnRH激动剂
患者将在三个月内每 28 天接受一次 GnRH-a 注射（3.25mg）。
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体外受精+/-辅助生殖技术
促性腺激素释放激素激动剂
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其他：控制组
患者将不会接受任何医疗干预，并将继续他们的 IFV/ICSI 周期。
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体外受精+/-辅助生殖技术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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持续妊娠率
大体时间：怀孕12周
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妊娠超过 12 周的妊娠阳性胎儿心脏活动 (%)
|
怀孕12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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促性腺激素消耗量 (IU)
大体时间：3个月
|
促性腺激素消耗量 (IU)
|
3个月
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刺激（天）
大体时间：最多 15 天
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刺激持续时间（天）
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最多 15 天
|
|
回收中期 II 卵母细胞
大体时间：怀孕12周
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收集卵子时回收的中期 II 卵母细胞数 (n)。
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怀孕12周
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受精率
大体时间：第二天
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2PN 受精卵数除以回收的成熟中期 II 卵母细胞总数 (%)。
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第二天
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胚胎质量。
大体时间：第 3 或 5 天
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根据第 3 天或第 5 天胚胎分级的胚胎质量
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第 3 或 5 天
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临床妊娠率
大体时间：怀孕12周
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妊娠囊的存在，有或没有心脏活动，超声评估 (%)。
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怀孕12周
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持续妊娠率 -2
大体时间：怀孕12周
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妊娠超过 12 周的妊娠阳性胎儿心脏活动 (%)
|
怀孕12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dina Chamsi, MD、American University of Beirut Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Surrey ES, Silverberg KM, Surrey MW, Schoolcraft WB. Effect of prolonged gonadotropin-releasing hormone agonist therapy on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in patients with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):699-704. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03373-3.
- Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet. 2004 Nov 13-19;364(9447):1789-99. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5.
- Strathy JH, Molgaard CA, Coulam CB, Melton LJ 3rd. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertile women. Fertil Steril. 1982 Dec;38(6):667-72. doi: 10.1016/s0015-0282(16)46691-4.
- Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;2006(1):CD004635. doi: 10.1002/14651858.CD004635.pub2.
- Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T, Seitz C. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):633-41. doi: 10.1093/humrep/dep469. Epub 2010 Jan 19.
- Barnhart K, Dunsmoor-Su R, Coutifaris C. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril. 2002 Jun;77(6):1148-55. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03112-6.
- Matson PL, Yovich JL. The treatment of infertility associated with endometriosis by in vitro fertilization. Fertil Steril. 1986 Sep;46(3):432-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49581-6.
- Simon C, Gutierrez A, Vidal A, de los Santos MJ, Tarin JJ, Remohi J, Pellicer A. Outcome of patients with endometriosis in assisted reproduction: results from in-vitro fertilization and oocyte donation. Hum Reprod. 1994 Apr;9(4):725-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138578.
- Cahill DJ, Wardle PG, Maile LA, Harlow CR, Hull MG. Ovarian dysfunction in endometriosis-associated and unexplained infertility. J Assist Reprod Genet. 1997 Nov;14(10):554-7. doi: 10.1023/a:1022568331845.
- Norenstedt SN, Linderoth-Nagy C, Bergendal A, Sjoblom P, Bergqvist A. Reduced developmental potential in oocytes from women with endometriosis. J Assist Reprod Genet. 2001 Dec;18(12):644-9. doi: 10.1023/a:1013111200251.
- Nakahara K, Saito H, Saito T, Ito M, Ohta N, Takahashi T, Hiroi M. Ovarian fecundity in patients with endometriosis can be estimated by the incidence of apoptotic bodies. Fertil Steril. 1998 May;69(5):931-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00038-7.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production. Fertil Steril. 1998 Sep;70(3):425-31. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00204-0.
- Toya M, Saito H, Ohta N, Saito T, Kaneko T, Hiroi M. Moderate and severe endometriosis is associated with alterations in the cell cycle of granulosa cells in patients undergoing in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril. 2000 Feb;73(2):344-50. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00507-5.
- Garcia-Velasco JA, Mulayim N, Kayisli UA, Arici A. Elevated soluble Fas ligand levels may suggest a role for apoptosis in women with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):855-9. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03320-4.
- Vercellini P, Somigliana E, Vigano P, Abbiati A, Barbara G, Crosignani PG. Surgery for endometriosis-associated infertility: a pragmatic approach. Hum Reprod. 2009 Feb;24(2):254-69. doi: 10.1093/humrep/den379. Epub 2008 Oct 23.
- Geber S, Ferreira DP, Spyer Prates LF, Sales L, Sampaio M. Effects of previous ovarian surgery for endometriosis on the outcome of assisted reproduction treatment. Reprod Biomed Online. 2002 Sep-Oct;5(2):162-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61619-7.
- Aboulghar MA, Mansour RT, Serour GI, Al-Inany HG, Aboulghar MM. The outcome of in vitro fertilization in advanced endometriosis with previous surgery: a case-controlled study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):371-5. doi: 10.1067/mob.2003.13.
- Tei C, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Sueoka K, Yoshimura Y. Effect of danazol on the pregnancy rate in patients with unsuccessful in vitro fertilization-embryo transfer. J Reprod Med. 1998 Jun;43(6):541-6.
- Marcus SF, Edwards RG. High rates of pregnancy after long-term down-regulation of women with severe endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1994 Sep;171(3):812-7. doi: 10.1016/0002-9378(94)90103-1.
- Chedid S, Camus M, Smitz J, Van Steirteghem AC, Devroey P. Comparison among different ovarian stimulation regimens for assisted procreation procedures in patients with endometriosis. Hum Reprod. 1995 Sep;10(9):2406-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136308.
- Ruiz-Velasco V, Allende S. Goserelin followed by assisted reproduction: results in infertile women with endometriosis. Int J Fertil Womens Med. 1998 Jan-Feb;43(1):18-23.
- Bizzarri N, Remorgida V, Leone Roberti Maggiore U, Scala C, Tafi E, Ghirardi V, Salvatore S, Candiani M, Venturini PL, Ferrero S. Dienogest in the treatment of endometriosis. Expert Opin Pharmacother. 2014 Sep;15(13):1889-902. doi: 10.1517/14656566.2014.943734. Epub 2014 Jul 29.
- Klipping C, Duijkers I, Remmers A, Faustmann T, Zurth C, Klein S, Schuett B. Ovulation-inhibiting effects of dienogest in a randomized, dose-controlled pharmacodynamic trial of healthy women. J Clin Pharmacol. 2012 Nov;52(11):1704-13. doi: 10.1177/0091270011423664. Epub 2011 Nov 29.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月22日
初级完成 (预期的)
2023年2月22日
研究完成 (预期的)
2023年2月22日
研究注册日期
首次提交
2017年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月3日
首次发布 (实际的)
2017年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月20日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
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