- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03142035
Dienogest versus GnRH-a forbehandling hos kvinner med endometriose som gjennomgår IVF
Dienogest versus gonadotropinfrigjørende hormonagonist forbehandling hos kvinner med endometriose som gjennomgår in vitro fertilisering
Endometriose er en kronisk gynekologisk sykdom som rammer omtrent 10 % av kvinnene i den reproduktive aldersgruppen. Det er preget av tilstedeværelsen av endometrievev utenfor livmoren, noe som forårsaker bekkensmerter og subfertilitet. Det er anslått at rundt 40 % av infertile kvinner har diagnosen endometriose. Infertilitet sekundært til endometriose antas å være multifaktoriell. Kvinner med endometriose krever ofte in vitro fertilisering (IVF). En medisinsk intervensjon som har vist seg å forbedre IVF-resultater hos kvinner med endometriose, er hormonell undertrykkelse med gonadotropisk frigjørende hormonagonist (GnRH-a) i en periode på 3 til 6 måneder.
I de senere år har effektiviteten av dienogest, et fjerde generasjons gestagen, for endometriosebehandling blitt demonstrert. Dienogest ser ut til å være like effektiv som GnRH-a for å forbedre endometrioserelaterte bekkensmerter [4]. Imidlertid har ingen studie ennå vurdert om dienogest har noen fordel ved behandling av endometriose-assosiert infertilitet.
Målet med vår studie er å evaluere effekten av dienogest versus GnRH-a for å forbedre pågående graviditetsrater hos kvinner som gjennomgår IVF på grunn av endometriose. Vi vil gjennomføre en ikke-blind randomisert kontrollert studie. En gruppe vil få dienogest 2 mg daglig i en periode på 3 måneder etterfulgt av en standard IVF/Intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) syklus. Den andre gruppen vil få en injeksjon av 3,75 mg GnRH-a hver 28. dag for tre doser etterfulgt av en standard IVF/ICSI-syklus 3 måneder senere. Den tredje gruppen vil ikke motta medisinske intervensjoner før den planlagte IVF/ICSI-syklusen. Vi antar at pasienter som får dienogest vil ha lignende pågående graviditetsrater sammenlignet med pasienter som får GnRH-a-injeksjonen. Sekundære utfall inkludert antall konsumerte gonadotropiner, antall stimuleringsdager, antall metafase II-egg som er hentet, befruktningsrate, embryokvalitet, spontanabortrate, kliniske graviditetsrater, levende fødselsrater og potensielle maternelle og obstetriske komplikasjoner vil også bli evaluert. Vi vil også sammenligne pågående graviditetsrater mellom gruppene som får Dienogest og placebo, og GnRH-agonist og placebo.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dina Chamsi, MD
- Telefonnummer: 5612 961-01350000
- E-post: dc09@aub.edu.lb
Studiesteder
-
-
-
Beirut, Libanon
- Rekruttering
- American University of Beirut Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Dina Chamsi
- Telefonnummer: 5612 961-1350000
- E-post: dc09@aub.edu.lb
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Primær eller sekundær infertilitet
- Endometriose, stadium III - IV, bekreftet kirurgisk ved laparoskopi eller laparotomi og/eller radiologisk ved tilstedeværelse av endometriom på bekkenultralyd eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
- Normal livmorhule vurdert ved hysteroskopi eller hysterosalpingogram
- Normal hormonprofil: TSH, prolaktin, fastende blodsukker
- Normal sædanalyse og mild/moderat mannlig faktor (totalt antall bevegelige sædceller > 5 millioner/ml og/eller normal WHO-morfologi >20 %)
- Første IVF-syklus eller historie med mislykkede IVF-sykluser
- Utvaskingsperiode på ≥6 måneder etter enhver diagnostisk eller terapeutisk kirurgi for endometriose eller etter medisinsk behandling med Dienogest eller GnRH-agonist.
Ekskluderingskriterier:
• Lav eggstokkreserve definert av ett av følgende: lav AMH ≤1,5ng/ml og/eller basal dag 3 FSH ≥ 10mIU/mL og/eller basal dag 3 Østradiol ≥ 60ng/ml og/eller tidligere eggsamlingsutbytte på ≤3 oocytter.
• Absolutte kontraindikasjoner mot dienogest, inkludert:
- udiagnostisert unormal vaginal blødning
- graviditet og/eller amming
- aktiv venøs tromboembolisk lidelse
- historie med eller nåværende arteriell og kardiovaskulær sykdom (f.eks. MI, CVA)
- diabetes mellitus med vaskulær involvering
- historie med eller nåværende alvorlig leversykdom der leverfunksjonstester forblir unormale
- historie med eller nåværende hepatisk neoplasi (godartet eller ondartet)
- kjent eller mistenkt kjønnshormonavhengig malignitet
- okulære lesjoner på grunn av oftalmisk vaskulær sykdom, slik som delvis eller fullstendig synstap eller defekt i synsfelt
- nåværende eller historie med migrene med fokal aura
- overfølsomhet eller dårlig toleranse for dienogest
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Dienogest
pasienter vil få daglig dienogest (2 mg) i totalt 3 måneder (84 dager)
|
Dienogest er et fjerde generasjons gestagen av 19-nortestosteronderivat, som har vist seg å forbedre endometriose-assosiert bekkensmerter.
Det tolereres godt uten androgen, glukokortikoid eller mineralokortikoid aktivitet.
Dienogest skaper et hyperprogestogent og hypoøstrogent miljø som til å begynne med induserer en sekretorisk tilstand og deretter en decidualisering av det ektopiske endometrium og til slutt dets atrofi.
Det hemmer også aromatase- og COX-2-ekspresjon samt prostaglandin E2-produksjon i endometriotiske stromale celler.
Det normaliserer også aktiviteten til naturlige drepeceller og reduserer frigjøringen av interleukin-1b av makrofager.
Disse antiinflammatoriske egenskapene bidrar ytterligere til å redusere størrelsen på endometriotiske lesjoner
In vitro fertilisering +/- assistert befruktningsteknologi
|
Aktiv komparator: GnRH-agonist
Pasienter vil få en enkelt GnRH-a-injeksjon (3,25 mg) hver 28. dag i tre måneder.
|
In vitro fertilisering +/- assistert befruktningsteknologi
gonadotropisk frigjørende hormonagonist
|
Annen: Kontrollgruppe
Pasienter vil ikke motta noen medisinsk intervensjon og vil fortsette med sine IFV/ICSI-sykluser.
|
In vitro fertilisering +/- assistert befruktningsteknologi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Pågående graviditetsrate
Tidsramme: 12 uker med svangerskap
|
graviditet positiv føtal hjerteaktivitet med mer enn 12 ukers svangerskap (%)
|
12 uker med svangerskap
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gonadotropinforbruk (IE)
Tidsramme: 3 måneder
|
Gonadotropinforbruk (IE)
|
3 måneder
|
stimulering (dager)
Tidsramme: opptil 15 dager
|
Varighet av stimulering (dager)
|
opptil 15 dager
|
metafase II oocytter hentet
Tidsramme: 12 uker med svangerskap
|
Antall metafase II oocytter hentet på tidspunktet for eggsamling (n).
|
12 uker med svangerskap
|
Befruktningsgrad
Tidsramme: dag 2
|
antall 2PN-zygoter delt på det totale antallet modne metafase II-oocytter hentet (%).
|
dag 2
|
Embryo kvalitet.
Tidsramme: dag 3 eller 5
|
Embryokvalitet i henhold til embryogradering på dag 3 eller dag 5
|
dag 3 eller 5
|
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 12 uker med svangerskap
|
tilstedeværelsen av en svangerskapssekk, med eller uten hjerteaktivitet, ved ultralydvurdering (%).
|
12 uker med svangerskap
|
Pågående graviditetsrate -2
Tidsramme: 12 uker med svangerskap
|
graviditet positiv føtal hjerteaktivitet med mer enn 12 ukers svangerskap (%)
|
12 uker med svangerskap
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dina Chamsi, MD, American University of Beirut Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Surrey ES, Silverberg KM, Surrey MW, Schoolcraft WB. Effect of prolonged gonadotropin-releasing hormone agonist therapy on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in patients with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):699-704. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03373-3.
- Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet. 2004 Nov 13-19;364(9447):1789-99. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5.
- Strathy JH, Molgaard CA, Coulam CB, Melton LJ 3rd. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertile women. Fertil Steril. 1982 Dec;38(6):667-72. doi: 10.1016/s0015-0282(16)46691-4.
- Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;2006(1):CD004635. doi: 10.1002/14651858.CD004635.pub2.
- Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T, Seitz C. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):633-41. doi: 10.1093/humrep/dep469. Epub 2010 Jan 19.
- Barnhart K, Dunsmoor-Su R, Coutifaris C. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril. 2002 Jun;77(6):1148-55. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03112-6.
- Matson PL, Yovich JL. The treatment of infertility associated with endometriosis by in vitro fertilization. Fertil Steril. 1986 Sep;46(3):432-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49581-6.
- Simon C, Gutierrez A, Vidal A, de los Santos MJ, Tarin JJ, Remohi J, Pellicer A. Outcome of patients with endometriosis in assisted reproduction: results from in-vitro fertilization and oocyte donation. Hum Reprod. 1994 Apr;9(4):725-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138578.
- Cahill DJ, Wardle PG, Maile LA, Harlow CR, Hull MG. Ovarian dysfunction in endometriosis-associated and unexplained infertility. J Assist Reprod Genet. 1997 Nov;14(10):554-7. doi: 10.1023/a:1022568331845.
- Norenstedt SN, Linderoth-Nagy C, Bergendal A, Sjoblom P, Bergqvist A. Reduced developmental potential in oocytes from women with endometriosis. J Assist Reprod Genet. 2001 Dec;18(12):644-9. doi: 10.1023/a:1013111200251.
- Nakahara K, Saito H, Saito T, Ito M, Ohta N, Takahashi T, Hiroi M. Ovarian fecundity in patients with endometriosis can be estimated by the incidence of apoptotic bodies. Fertil Steril. 1998 May;69(5):931-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00038-7.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production. Fertil Steril. 1998 Sep;70(3):425-31. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00204-0.
- Toya M, Saito H, Ohta N, Saito T, Kaneko T, Hiroi M. Moderate and severe endometriosis is associated with alterations in the cell cycle of granulosa cells in patients undergoing in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril. 2000 Feb;73(2):344-50. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00507-5.
- Garcia-Velasco JA, Mulayim N, Kayisli UA, Arici A. Elevated soluble Fas ligand levels may suggest a role for apoptosis in women with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):855-9. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03320-4.
- Vercellini P, Somigliana E, Vigano P, Abbiati A, Barbara G, Crosignani PG. Surgery for endometriosis-associated infertility: a pragmatic approach. Hum Reprod. 2009 Feb;24(2):254-69. doi: 10.1093/humrep/den379. Epub 2008 Oct 23.
- Geber S, Ferreira DP, Spyer Prates LF, Sales L, Sampaio M. Effects of previous ovarian surgery for endometriosis on the outcome of assisted reproduction treatment. Reprod Biomed Online. 2002 Sep-Oct;5(2):162-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61619-7.
- Aboulghar MA, Mansour RT, Serour GI, Al-Inany HG, Aboulghar MM. The outcome of in vitro fertilization in advanced endometriosis with previous surgery: a case-controlled study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):371-5. doi: 10.1067/mob.2003.13.
- Tei C, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Sueoka K, Yoshimura Y. Effect of danazol on the pregnancy rate in patients with unsuccessful in vitro fertilization-embryo transfer. J Reprod Med. 1998 Jun;43(6):541-6.
- Marcus SF, Edwards RG. High rates of pregnancy after long-term down-regulation of women with severe endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1994 Sep;171(3):812-7. doi: 10.1016/0002-9378(94)90103-1.
- Chedid S, Camus M, Smitz J, Van Steirteghem AC, Devroey P. Comparison among different ovarian stimulation regimens for assisted procreation procedures in patients with endometriosis. Hum Reprod. 1995 Sep;10(9):2406-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136308.
- Ruiz-Velasco V, Allende S. Goserelin followed by assisted reproduction: results in infertile women with endometriosis. Int J Fertil Womens Med. 1998 Jan-Feb;43(1):18-23.
- Bizzarri N, Remorgida V, Leone Roberti Maggiore U, Scala C, Tafi E, Ghirardi V, Salvatore S, Candiani M, Venturini PL, Ferrero S. Dienogest in the treatment of endometriosis. Expert Opin Pharmacother. 2014 Sep;15(13):1889-902. doi: 10.1517/14656566.2014.943734. Epub 2014 Jul 29.
- Klipping C, Duijkers I, Remmers A, Faustmann T, Zurth C, Klein S, Schuett B. Ovulation-inhibiting effects of dienogest in a randomized, dose-controlled pharmacodynamic trial of healthy women. J Clin Pharmacol. 2012 Nov;52(11):1704-13. doi: 10.1177/0091270011423664. Epub 2011 Nov 29.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Endometriose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, Oral
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Prevensjonsmidler, orale, hormonelle
- Prevensjonsmidler, menn
- Dienogest
Andre studie-ID-numre
- OGY.DC.03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Dienogest 2 MG
-
Laboratorios Andromaco S.A.Fullført
-
Ospedale Policlinico San MartinoFullførtEndometriose | IVF | Endometriose EggstokkItalia
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolAvsluttet
-
Laboratorios Andromaco S.A.Fullført
-
Azienda Ospedaliero-Universitaria di ModenaUniversity of Modena and Reggio Emilia; Ministero della Salute, ItalyRekruttering
-
Laboratorios Andromaco S.A.Fullført
-
American University of Beirut Medical CenterRekruttering
-
CicloMed LLCCmed Clinical ServicesFullførtAvanserte solide svulsterForente stater
-
Galderma R&DFullførtFriske personer, menn eller kvinner, 18–60 år gamle, med fototype I, II eller III, ikke forhåndsbehandlet/forhåndsbeskyttet hudFrankrike