Dienogest versus GnRH-předběžná léčba u žen s endometriózou podstupujících IVF
20. května 2022 aktualizováno: Dina Chamsy, American University of Beirut Medical Center
Dienogest versus agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin Předběžná léčba u žen s endometriózou podstupujících oplodnění in vitro
Endometrióza je chronické gynekologické onemocnění, které postihuje přibližně 10 % žen v reprodukčním věku. Je charakterizována přítomností endometriální tkáně mimo dělohu, což způsobuje pánevní bolest a subfertilitu. Odhaduje se, že přibližně 40 % neplodných žen má diagnózu endometrióza. Sekundární neplodnost endometriózy je považována za multifaktoriální. Ženy s endometriózou často vyžadují mimotělní oplodnění (IVF). Jedním z lékařských zákroků, u kterých bylo prokázáno, že zlepšuje výsledky IVF u žen s endometriózou, je hormonální suprese agonistou gonadotropního uvolňujícího hormonu (GnRH-a) po dobu 3 až 6 měsíců.
V posledních letech byla prokázána účinnost dienogestu, progestinu čtvrté generace, pro léčbu endometriózy. Zdá se, že Dienogest je při zlepšování pánevní bolesti související s endometriózou stejně účinný jako GnRH-a [4]. Žádná studie však dosud neposoudila, zda má dienogest nějaký přínos při léčbě neplodnosti spojené s endometriózou.
Cílem naší studie je zhodnotit účinnost dienogestu oproti GnRH-a při zlepšování četnosti probíhajících těhotenství u žen podstupujících IVF kvůli endometrióze. Provedeme nezaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii. Jedna skupina bude dostávat dienogest 2 mg denně po dobu 3 měsíců s následným standardním cyklem IVF/intracytoplazmatická injekce spermií (ICSI). Druhá skupina dostane jednu injekci 3,75 mg GnRH-a každých 28 dní ve třech dávkách, po kterých následuje standardní IVF/ICSI cyklus o 3 měsíce později. Třetí skupina nedostane žádné lékařské intervence před plánovaným cyklem IVF/ICSI. Předpokládáme, že pacientky užívající dienogest budou mít podobné pokračující těhotenství ve srovnání s pacientkami, které dostávají injekci GnRH-a. Budou také hodnoceny sekundární výsledky včetně počtu spotřebovaných gonadotropinů, počtu dnů stimulace, počtu získaných vajíček v metafázi II, míry oplodnění, kvality embryí, četnosti potratů, četnosti klinických těhotenství, četnosti živých porodů a potenciálních mateřských a porodnických komplikací. Porovnáme také míru probíhajícího těhotenství mezi skupinami, které dostávaly Dienogest a placebo, a GnRH agonistu a placebo.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
189
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Dina Chamsi, MD
- Telefonní číslo: 5612 961-01350000
- E-mail: dc09@aub.edu.lb
Studijní místa
-
-
-
Beirut, Libanon
- Nábor
- American University of Beirut Medical Center
-
Kontakt:
- Dina Chamsi
- Telefonní číslo: 5612 961-1350000
- E-mail: dc09@aub.edu.lb
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 38 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primární nebo sekundární neplodnost
- Endometrióza, stadium III - IV, potvrzená chirurgicky laparoskopií nebo laparotomií a/nebo radiologicky přítomností endometriomu na ultrazvuku pánve nebo na magnetické rezonanci (MRI)
- Normální děložní dutina hodnocená hysteroskopií nebo hysterosalpingogramem
- Normální hormonální profil: TSH, prolaktin, hladina cukru v krvi nalačno
- Normální analýza spermatu a mírný/střední mužský faktor (celkový počet pohyblivých spermií > 5 milionů/ml a/nebo normální morfologie WHO > 20 %)
- První cyklus IVF nebo historie neúspěšných cyklů IVF
- Vymývací období ≥ 6 měsíců po jakékoli diagnostické nebo terapeutické operaci endometriózy nebo po jakékoli lékařské léčbě Dienogestem nebo agonistou GnRH.
Kritéria vyloučení:
• Nízká ovariální rezerva definovaná jedním z následujících: nízká AMH ≤ 1,5 ng/ml a/nebo bazální den 3 FSH ≥ 10 mIU/ml a/nebo bazální den 3 Estradiol ≥ 60 ng/ml a/nebo výtěžek předchozího odběru vajíček ≤3 oocyty.
• Absolutní kontraindikace dienogestu, včetně:
- nediagnostikované abnormální vaginální krvácení
- těhotenství a/nebo kojení
- aktivní žilní tromboembolická porucha
- anamnéza nebo současné arteriální a kardiovaskulární onemocnění (např. IM, CVA)
- diabetes mellitus s postižením cév
- anamnéza nebo současné závažné onemocnění jater, kdy jaterní testy zůstávají abnormální
- anamnéza nebo současná jaterní neoplazie (benigní nebo maligní)
- známá nebo suspektní malignita závislá na pohlavních hormonech
- oční léze způsobené očním vaskulárním onemocněním, jako je částečná nebo úplná ztráta zraku nebo defekt v zorných polích
- současná nebo anamnéza migrény s fokální aurou
- přecitlivělost nebo špatná tolerance k dienogestu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dienogest
pacienti budou dostávat denně dienogest (2 mg) po dobu celkem 3 měsíců (84 dní)
|
Dienogest je progestin čtvrté generace derivátu 19-nortestosteronu, u kterého bylo prokázáno, že zlepšuje pánevní bolest spojenou s endometriózou.
Je dobře snášen bez androgenní, glukokortikoidní nebo mineralokortikoidní aktivity.
Dienogest vytváří hyperprogestogenní a hypoestrogenní prostředí, které zpočátku navozuje sekreční stav a poté decidualizaci ektopického endometria a nakonec jeho atrofii.
Inhibuje také expresi aromatázy a COX-2, stejně jako produkci prostaglandinu E2 v endometriotických stromálních buňkách.
Také normalizuje aktivitu přirozených zabíječských buněk a snižuje uvolňování interleukinu-1b makrofágy.
Tyto protizánětlivé vlastnosti dále pomáhají při snižování velikosti endometriotických lézí
In-vitro fertilizace +/- technologie asistované reprodukce
|
|
Aktivní komparátor: GnRH agonista
pacienti budou dostávat jednu injekci GnRH-a (3,25 mg) každých 28 dní po dobu tří měsíců.
|
In-vitro fertilizace +/- technologie asistované reprodukce
agonista gonadotropního hormonu uvolňujícího
|
|
Jiný: Kontrolní skupina
pacienti nedostanou žádný lékařský zásah a budou pokračovat ve svých cyklech IFV/ICSI.
|
In-vitro fertilizace +/- technologie asistované reprodukce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra pokračujícího těhotenství
Časové okno: 12 týdnů těhotenství
|
těhotenství pozitivní srdeční aktivita plodu po 12 týdnech těhotenství (%)
|
12 týdnů těhotenství
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Spotřeba gonadotropinů (IU)
Časové okno: 3 měsíce
|
Spotřeba gonadotropinů (IU)
|
3 měsíce
|
|
stimulace (dny)
Časové okno: až 15 dní
|
Délka stimulace (dny)
|
až 15 dní
|
|
oocyty metafáze II získané
Časové okno: 12 týdnů těhotenství
|
Počet oocytů metafáze II získaných v době odběru vajíček (n).
|
12 týdnů těhotenství
|
|
Míra hnojení
Časové okno: Den 2
|
počet 2PN zygot dělený celkovým počtem získaných zralých oocytů metafáze II (%).
|
Den 2
|
|
Kvalita embrya.
Časové okno: den 3 nebo 5
|
Kvalita embrya podle klasifikace embryí 3. den nebo 5. den
|
den 3 nebo 5
|
|
Klinická míra těhotenství
Časové okno: 12 týdnů těhotenství
|
přítomnost gestačního vaku se srdeční aktivitou nebo bez ní při ultrazvukovém vyšetření (%).
|
12 týdnů těhotenství
|
|
Míra probíhajícího těhotenství -2
Časové okno: 12 týdnů těhotenství
|
těhotenství pozitivní srdeční aktivita plodu po 12 týdnech těhotenství (%)
|
12 týdnů těhotenství
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dina Chamsi, MD, American University of Beirut Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Surrey ES, Silverberg KM, Surrey MW, Schoolcraft WB. Effect of prolonged gonadotropin-releasing hormone agonist therapy on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in patients with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):699-704. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03373-3.
- Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet. 2004 Nov 13-19;364(9447):1789-99. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5.
- Strathy JH, Molgaard CA, Coulam CB, Melton LJ 3rd. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertile women. Fertil Steril. 1982 Dec;38(6):667-72. doi: 10.1016/s0015-0282(16)46691-4.
- Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;2006(1):CD004635. doi: 10.1002/14651858.CD004635.pub2.
- Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T, Seitz C. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):633-41. doi: 10.1093/humrep/dep469. Epub 2010 Jan 19.
- Barnhart K, Dunsmoor-Su R, Coutifaris C. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril. 2002 Jun;77(6):1148-55. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03112-6.
- Matson PL, Yovich JL. The treatment of infertility associated with endometriosis by in vitro fertilization. Fertil Steril. 1986 Sep;46(3):432-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49581-6.
- Simon C, Gutierrez A, Vidal A, de los Santos MJ, Tarin JJ, Remohi J, Pellicer A. Outcome of patients with endometriosis in assisted reproduction: results from in-vitro fertilization and oocyte donation. Hum Reprod. 1994 Apr;9(4):725-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138578.
- Cahill DJ, Wardle PG, Maile LA, Harlow CR, Hull MG. Ovarian dysfunction in endometriosis-associated and unexplained infertility. J Assist Reprod Genet. 1997 Nov;14(10):554-7. doi: 10.1023/a:1022568331845.
- Norenstedt SN, Linderoth-Nagy C, Bergendal A, Sjoblom P, Bergqvist A. Reduced developmental potential in oocytes from women with endometriosis. J Assist Reprod Genet. 2001 Dec;18(12):644-9. doi: 10.1023/a:1013111200251.
- Nakahara K, Saito H, Saito T, Ito M, Ohta N, Takahashi T, Hiroi M. Ovarian fecundity in patients with endometriosis can be estimated by the incidence of apoptotic bodies. Fertil Steril. 1998 May;69(5):931-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00038-7.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production. Fertil Steril. 1998 Sep;70(3):425-31. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00204-0.
- Toya M, Saito H, Ohta N, Saito T, Kaneko T, Hiroi M. Moderate and severe endometriosis is associated with alterations in the cell cycle of granulosa cells in patients undergoing in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril. 2000 Feb;73(2):344-50. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00507-5.
- Garcia-Velasco JA, Mulayim N, Kayisli UA, Arici A. Elevated soluble Fas ligand levels may suggest a role for apoptosis in women with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):855-9. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03320-4.
- Vercellini P, Somigliana E, Vigano P, Abbiati A, Barbara G, Crosignani PG. Surgery for endometriosis-associated infertility: a pragmatic approach. Hum Reprod. 2009 Feb;24(2):254-69. doi: 10.1093/humrep/den379. Epub 2008 Oct 23.
- Geber S, Ferreira DP, Spyer Prates LF, Sales L, Sampaio M. Effects of previous ovarian surgery for endometriosis on the outcome of assisted reproduction treatment. Reprod Biomed Online. 2002 Sep-Oct;5(2):162-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61619-7.
- Aboulghar MA, Mansour RT, Serour GI, Al-Inany HG, Aboulghar MM. The outcome of in vitro fertilization in advanced endometriosis with previous surgery: a case-controlled study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):371-5. doi: 10.1067/mob.2003.13.
- Tei C, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Sueoka K, Yoshimura Y. Effect of danazol on the pregnancy rate in patients with unsuccessful in vitro fertilization-embryo transfer. J Reprod Med. 1998 Jun;43(6):541-6.
- Marcus SF, Edwards RG. High rates of pregnancy after long-term down-regulation of women with severe endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1994 Sep;171(3):812-7. doi: 10.1016/0002-9378(94)90103-1.
- Chedid S, Camus M, Smitz J, Van Steirteghem AC, Devroey P. Comparison among different ovarian stimulation regimens for assisted procreation procedures in patients with endometriosis. Hum Reprod. 1995 Sep;10(9):2406-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136308.
- Ruiz-Velasco V, Allende S. Goserelin followed by assisted reproduction: results in infertile women with endometriosis. Int J Fertil Womens Med. 1998 Jan-Feb;43(1):18-23.
- Bizzarri N, Remorgida V, Leone Roberti Maggiore U, Scala C, Tafi E, Ghirardi V, Salvatore S, Candiani M, Venturini PL, Ferrero S. Dienogest in the treatment of endometriosis. Expert Opin Pharmacother. 2014 Sep;15(13):1889-902. doi: 10.1517/14656566.2014.943734. Epub 2014 Jul 29.
- Klipping C, Duijkers I, Remmers A, Faustmann T, Zurth C, Klein S, Schuett B. Ovulation-inhibiting effects of dienogest in a randomized, dose-controlled pharmacodynamic trial of healthy women. J Clin Pharmacol. 2012 Nov;52(11):1704-13. doi: 10.1177/0091270011423664. Epub 2011 Nov 29.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. října 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
22. února 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
22. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. února 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
5. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Endometrióza
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepce, orální
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Antikoncepce, perorální, hormonální
- Antikoncepční prostředky, muži
- Dienogest
Další identifikační čísla studie
- OGY.DC.03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dienogest 2 MG
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...Aktivní, ne nábor
-
Laboratorios Andromaco S.A.Dokončeno
-
Ospedale Policlinico San MartinoDokončenoEndometrióza | IVF | Endometrióza vaječníkůItálie
-
University of PalermoUniversity of Roma La SapienzaDokončenoEndometriální polyp | Onemocnění endometriaItálie
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolUkončeno
-
University of UdineNábor
-
Laboratorios Andromaco S.A.Dokončeno