Pretratamiento con dienogest versus GnRH-a en mujeres con endometriosis sometidas a FIV
20 de mayo de 2022 actualizado por: Dina Chamsy, American University of Beirut Medical Center
Pretratamiento con dienogest versus agonista de la hormona liberadora de gonadotropina en mujeres con endometriosis sometidas a fecundación in vitro
La endometriosis es una enfermedad ginecológica crónica que afecta aproximadamente al 10% de las mujeres en edad reproductiva. Se caracteriza por la presencia de tejido endometrial fuera del útero, lo que provoca dolor pélvico y subfertilidad. Se estima que alrededor del 40% de las mujeres infértiles tienen el diagnóstico de endometriosis. Se cree que la infertilidad secundaria a la endometriosis es multifactorial. Las mujeres con endometriosis a menudo requieren fertilización in vitro (FIV). Una intervención médica que ha demostrado mejorar los resultados de la FIV en mujeres con endometriosis es la supresión hormonal con un agonista de la hormona liberadora de gonadotropía (GnRH-a) durante un período de 3 a 6 meses.
En los últimos años se ha demostrado la eficacia del dienogest, un progestágeno de cuarta generación, para el tratamiento de la endometriosis. Dienogest parece ser tan eficaz como GnRH-a para mejorar el dolor pélvico relacionado con la endometriosis [4]. Sin embargo, ningún estudio ha evaluado aún si el dienogest tiene algún beneficio en el tratamiento de la infertilidad asociada a la endometriosis.
El objetivo de nuestro estudio es evaluar la eficacia de dienogest versus GnRH-a para mejorar las tasas de embarazo en curso en mujeres sometidas a FIV debido a endometriosis. Llevaremos a cabo un ensayo controlado aleatorio no ciego. Un grupo recibirá 2 mg diarios de dienogest durante un período de 3 meses, seguido de un ciclo estándar de FIV/inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). El segundo grupo recibirá una inyección de 3,75 mg de GnRH-a cada 28 días durante tres dosis seguidas de un ciclo estándar de FIV/ICSI 3 meses después. El tercer grupo no recibirá ninguna intervención médica antes del ciclo planificado de FIV/ICSI. Presumimos que las pacientes que reciben dienogest tendrán tasas de embarazo en curso similares en comparación con las pacientes que reciben la inyección de GnRH-a. También se evaluarán los resultados secundarios que incluyen la cantidad de gonadotropinas consumidas, la cantidad de días de estimulación, la cantidad de óvulos en metafase II recuperados, la tasa de fertilización, la calidad del embrión, la tasa de aborto espontáneo, las tasas de embarazo clínico, las tasas de nacidos vivos y las posibles complicaciones maternas y obstétricas. También compararemos las tasas de embarazo en curso entre los grupos que recibieron Dienogest y placebo, y el agonista de GnRH y el placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
189
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Dina Chamsi, MD
- Número de teléfono: 5612 961-01350000
- Correo electrónico: dc09@aub.edu.lb
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Beirut, Líbano
- Reclutamiento
- American University of Beirut Medical Center
-
Contacto:
- Dina Chamsi
- Número de teléfono: 5612 961-1350000
- Correo electrónico: dc09@aub.edu.lb
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 38 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infertilidad primaria o secundaria
- Endometriosis, estadio III - IV, confirmada quirúrgicamente por laparoscopia o laparotomía y/o radiológicamente por la presencia de endometrioma en ecografía pélvica o resonancia magnética nuclear (RMN)
- Cavidad uterina normal evaluada por histeroscopia o histerosalpingografía
- Perfil hormonal normal: TSH, prolactina, azúcar en sangre en ayunas
- Seminograma normal y factor masculino leve/moderado (Recuento total de espermatozoides móviles > 5 millones/ml y/o morfología OMS normal > 20%)
- Primer ciclo de FIV o historial de ciclos de FIV fallidos
- Período de lavado de ≥6 meses después de cualquier cirugía diagnóstica o terapéutica para la endometriosis o después de cualquier tratamiento médico con Dienogest o agonista de GnRH.
Criterio de exclusión:
• Reserva ovárica baja definida por uno de los siguientes: AMH baja ≤1,5 ng/mL y/o FSH del día 3 basal ≥ 10 mIU/mL y/o Estradiol del día 3 basal ≥ 60 ng/mL y/o rendimiento de recolección de óvulos anterior de ≤3 ovocitos
• Contraindicaciones absolutas del dienogest, que incluyen:
- sangrado vaginal anormal no diagnosticado
- embarazo y/o lactancia
- trastorno tromboembólico venoso activo
- antecedentes o enfermedad arterial y cardiovascular actual (p. ej., MI, CVA)
- diabetes mellitus con afectación vascular
- antecedentes o enfermedad hepática grave actual en la que las pruebas de función hepática siguen siendo anormales
- antecedentes o neoplasia hepática actual (benigna o maligna)
- tumor maligno dependiente de hormonas sexuales conocido o sospechado
- lesiones oculares debidas a enfermedades vasculares oftálmicas, como pérdida parcial o total de la visión o defecto en los campos visuales
- actual o antecedentes de migraña con aura focal
- hipersensibilidad o poca tolerancia al dienogest
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dienogest
los pacientes recibirán dienogest diario (2 mg) durante un total de 3 meses (84 días)
|
Dienogest es una progestina de cuarta generación del derivado de la 19-nortestosterona, que ha demostrado mejorar el dolor pélvico asociado con la endometriosis.
Es bien tolerado sin actividad androgénica, glucocorticoide o mineralocorticoide.
Dienogest crea un ambiente hiperprogestágeno e hipoestrogénico que induce inicialmente un estado secretorio y luego una decidualización del endometrio ectópico y finalmente su atrofia.
También inhibe la expresión de aromatasa y COX-2, así como la producción de prostaglandina E2 en las células del estroma endometriósico.
También normaliza la actividad de las células asesinas naturales y disminuye la liberación de interleucina-1b por parte de los macrófagos.
Estas propiedades antiinflamatorias ayudan aún más a reducir el tamaño de las lesiones endometriósicas.
Fertilización in vitro +/- tecnología de reproducción asistida
|
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Comparador activo: Agonista de GnRH
los pacientes recibirán una sola inyección de GnRH-a (3,25 mg) cada 28 días durante tres meses.
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Fertilización in vitro +/- tecnología de reproducción asistida
agonista de la hormona liberadora de gonadotropos
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|
Otro: Grupo de control
los pacientes no recibirán ninguna intervención médica y procederán con sus ciclos de IFV/ICSI.
|
Fertilización in vitro +/- tecnología de reproducción asistida
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de embarazo en curso
Periodo de tiempo: 12 semanas de gestación
|
embarazo actividad cardíaca fetal positiva con más de 12 semanas de gestación (%)
|
12 semanas de gestación
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Consumo de gonadotropinas (UI)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Consumo de gonadotropinas (UI)
|
3 meses
|
|
estimulación (días)
Periodo de tiempo: hasta 15 días
|
Duración de la estimulación (días)
|
hasta 15 días
|
|
ovocitos en metafase II recuperados
Periodo de tiempo: 12 semanas de gestación
|
Número de ovocitos en metafase II recuperados en el momento de la recolección de óvulos (n).
|
12 semanas de gestación
|
|
Tasa de fertilización
Periodo de tiempo: dia 2
|
el número de cigotos 2PN dividido por el número total de ovocitos maduros en metafase II recuperados (%).
|
dia 2
|
|
Calidad del embrión.
Periodo de tiempo: día 3 o 5
|
Calidad del embrión según la clasificación del embrión en el día 3 o el día 5
|
día 3 o 5
|
|
Tasa de embarazo clínico
Periodo de tiempo: 12 semanas de gestación
|
la presencia de un saco gestacional, con o sin actividad cardíaca, en la evaluación ecográfica (%).
|
12 semanas de gestación
|
|
Tasa de embarazo en curso -2
Periodo de tiempo: 12 semanas de gestación
|
embarazo actividad cardíaca fetal positiva con más de 12 semanas de gestación (%)
|
12 semanas de gestación
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dina Chamsi, MD, American University of Beirut Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Surrey ES, Silverberg KM, Surrey MW, Schoolcraft WB. Effect of prolonged gonadotropin-releasing hormone agonist therapy on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in patients with endometriosis. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):699-704. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03373-3.
- Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet. 2004 Nov 13-19;364(9447):1789-99. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5.
- Strathy JH, Molgaard CA, Coulam CB, Melton LJ 3rd. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertile women. Fertil Steril. 1982 Dec;38(6):667-72. doi: 10.1016/s0015-0282(16)46691-4.
- Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;2006(1):CD004635. doi: 10.1002/14651858.CD004635.pub2.
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- Barnhart K, Dunsmoor-Su R, Coutifaris C. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril. 2002 Jun;77(6):1148-55. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03112-6.
- Matson PL, Yovich JL. The treatment of infertility associated with endometriosis by in vitro fertilization. Fertil Steril. 1986 Sep;46(3):432-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49581-6.
- Simon C, Gutierrez A, Vidal A, de los Santos MJ, Tarin JJ, Remohi J, Pellicer A. Outcome of patients with endometriosis in assisted reproduction: results from in-vitro fertilization and oocyte donation. Hum Reprod. 1994 Apr;9(4):725-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138578.
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- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production. Fertil Steril. 1998 Sep;70(3):425-31. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00204-0.
- Toya M, Saito H, Ohta N, Saito T, Kaneko T, Hiroi M. Moderate and severe endometriosis is associated with alterations in the cell cycle of granulosa cells in patients undergoing in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril. 2000 Feb;73(2):344-50. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00507-5.
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- Klipping C, Duijkers I, Remmers A, Faustmann T, Zurth C, Klein S, Schuett B. Ovulation-inhibiting effects of dienogest in a randomized, dose-controlled pharmacodynamic trial of healthy women. J Clin Pharmacol. 2012 Nov;52(11):1704-13. doi: 10.1177/0091270011423664. Epub 2011 Nov 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de octubre de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
22 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
22 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de mayo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
5 de mayo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Endometriosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Anticonceptivos, Orales, Hormonales
- Agentes anticonceptivos masculinos
- Dienogest
Otros números de identificación del estudio
- OGY.DC.03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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