PRL3-ZUMAB の初のヒト研究

包含基準:

1. 署名されたインフォームドコンセント。 研究関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
2. 組織病理学的または細胞学的に記録され、測定可能または測定不可能で、局所的に進行した切除不能な原発性または転移性固形腫瘍 標準治療に反応しない、または利用可能な標準治療がない。
3. -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST v 1.1ガイドライン）で定義されている最後の治療レジメン中またはその後の進行性疾患（PD）

4. 拡張コホートの血液悪性腫瘍研究集団:

   • 新たに診断された早期AML（65歳以上）で、集中化学療法に不向きで、低メチル化剤の使用を断った
   • 低メチル化剤を含む一次治療に失敗した高齢AML
   • -少なくとも1行のサルベージ化学療法に失敗し、さらに集中的な化学療法に適さないと見なされた再発または難治性のAML
   • 再発または難治性の多発性骨髄腫で、少なくとも 3 ラインの以前の治療に失敗し、血清 M タンパク質、関与する免疫グロブリン型、または血清遊離軽鎖のいずれかによって測定可能な疾患を有する。
5. 平均余命 >3 か月
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（ECOG PS）スコアが2以下 研究登録時
7. 年齢≧21歳
8. -左心室駆出率（LVEF）が50％以上の研究前の心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャン
9. -最近の手術、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、またはその他の癌に対する標的療法の影響から、有害事象の共通用語基準、バージョン4.03（CTCAE v 4.03）によるグレード1以下への回復。ただし、脱毛症または末梢を除く神経障害 (後者はグレード ≤ 2 に解決されている必要があります)。
10. -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、研究登録時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOCBP と見なされない被験者は、24 か月連続して月経がない被験者、および子宮摘出術および/または両側卵管卵巣摘出術を受けた被験者です。 WOCBP は、研究期間中、容認できる避妊法 (すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲) を使用する意思がある必要があります。

11. 以下に定義する臓器機能の保存。 すべてのパラメーターは、PRL3-ZUMAB の初回投与前 7 日以内に評価する必要があります。

    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 X正常上限（ULN）、または転移性肝疾患のある被験者の≤5.0 X ULN
    • ヘモグロビン≧9g/dL
    • -総ビリルビン≤1.5×ULN
    • -クレアチニン≤1.5×ULN
    • -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L（非AML被験者にのみ適用）
    • -血小板≥100×109 / L（非AML被験者にのみ適用）

除外基準:

1. -以前の抗がん化学療法、ホルモン療法、放射線療法、免疫療法、モノクローナル抗体、標的療法、または治験薬の4週間以内（マイトマイシンCおよびニトロソ尿素の場合は6週間） PRL3-ZUMABの初回投与前

2. -既知の症候性脳転移。 脳転移の治療（放射線療法および/または手術）を受けた被験者は、次の場合に適格となります。

   • -予定された研究治療開始日の4週間以上前に脳転移の治療を完了している;
   • 神経学的に安定している;
   • -コルチコステロイドまたはコルチコステロイドを生理学的代替量以下の用量で受けていません（例：デキサメタゾン<1.5 mg /日）;と
   • 脳のスクリーニング/ベースライン MRI スキャンを行い、CNS 出血の証拠がなく、アクティブなガドリニウム増強病変がないことを具体的に検証します。
3. AML コホートにおける孤立した CNS 疾患
4. 急性前骨髄球性白血病またはAML M3
5. 非幹細胞性骨髄腫
6. 原発性脳/中枢神経系悪性腫瘍 (神経膠腫、リンパ腫など)
7. 軟髄膜疾患
8. 妊娠（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-HCG]または授乳により確認）

9. -以下を含むがこれらに限定されない重大な制御されていない併発疾患：

   • 非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染;臨床的に重大な心疾患 [(ニューヨーク心臓協会分類 (NYHA) のクラス II、III、または IV];
   • -不安定狭心症、6か月以内の心筋梗塞、または血管形成術後または6か月以内のステント;
   • 制御されていない高血圧（すなわち、収縮期血圧（BP）> 150 mm Hg、拡張期血圧> 90 mm Hg）、1週間の期間で区切られた2つの連続した測定値で見つかりました。
   • 臨床的に重大な心不整脈;また
   • コントロールされていない糖尿病。
10. -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症または後天性免疫不全症候群関連疾患
11. -既知の活動性B型またはC型肝炎、またはその他の活動性（非悪性）の肝疾患。 HBV DNA コピー数が 100 コピー/mL 未満の場合、B 型肝炎表面抗原陽性血清学の患者が参加する可能性があります。
12. -以前に治療された神経学的または他の神経変性疾患/障害、または精神疾患、障害、または被験者の安全、同意を提供する能力、または研究要件への遵守を制限する能力を損なう社会的状況の病歴
13. モノクローナル抗体または他の治療用タンパク質に対する以前の過敏症反応、およびその後の抗ヒスタミン薬、5-HT3 拮抗薬、またはコルチコステロイドなどの標準治療による注入では、反応を制御または防止できませんでした。

14. 以下を除く別の原発性がんの病歴：

    • 治癒的に切除された非メラノーマ性皮膚がん、
    • その場で治癒的に治療された子宮頸癌、
    • -少なくとも2か月間、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）アゴニスト/純粋なアンタゴニストで治療された前立腺癌、または
    • 根治目的で治療された他の原発性固形腫瘍で、既知の活動性疾患が存在せず、過去 3 年間に治療が行われていない。
15. 禁止されている併用薬による治療が必要
16. 以前の幹細胞または骨髄移植
17. PRL3-ZUMABの初回投与前から8週間以内にワクチン接種済み