Ensimmäinen PRL3-ZUMAB-tutkimus ihmisissä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus. Ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Histopatologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva, paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen primaarinen tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
3. Progressiivinen sairaus (PD) viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen sellaisena kuin se on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v 1.1 -ohjeet)

4. Hematologisten pahanlaatuisten kasvainten tutkimuspopulaatio laajennuskohorttia varten:

   • Äskettäin diagnosoitu varhainen AML (ikä> 65 vuotta), jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan ja jotka eivät saaneet hypometyloivaa ainetta
   • Iäkkäät AML, joille ensimmäinen hoitolinja, mukaan lukien hypometyloiva aine, epäonnistui
   • Relapsoitunut tai refraktaarinen AML, joka epäonnistui vähintään yhdellä pelastavalla kemoterapialinjalla ja joiden katsotaan sopimattomiksi intensiiviseen kemoterapiaan
   • Relapsoitunut tai refraktaarinen multippeli myelooma, joka epäonnistui vähintään kolmella aikaisemmalla hoidolla ja jolla oli mitattavissa oleva sairaus joko seerumin M-proteiinin perusteella, mukana immunoglobuliinityyppi tai seerumivapaa kevytketju.
5. Elinajanodote > 3 kuukautta
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilanne (ECOG PS) pistemäärä <= 2 tutkimukseen tullessa
7. Ikä ≥ 21 vuotta
8. Tutkimusta edeltävä kaikukuvaus tai moniporttikuvaus (MUGA) vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) ≥ 50 %
9. Toipuminen luokkaan ≤ 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan, versio 4.03 (CTCAE v 4.03), äskettäin tehdyn leikkauksen, sädehoidon, kemoterapian, hormonihoidon tai muiden kohdistettujen syövän hoitojen vaikutuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai perifeeristä syöpää neuropatia (josta jälkimmäisen on täytynyt saada aste ≤ 2).
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa. Koehenkilöitä, joita ei pidetä WOCBP:nä, ovat ne, joilla ei ole kuukautisia 24 peräkkäisen kuukauden ajan, ja ne, joille on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia. WOCBP:n on oltava valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa tai spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.

11. Säilötty elimen toiminta, kuten alla on määritelty. Kaikki parametrit on arvioitava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä PRL3-ZUMAB-annosta:

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 X ULN potilailla, joilla on metastaattinen maksasairaus
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (koskee vain muita kuin AML-potilaita)
    • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l (koskee vain muita kuin AML-potilaita)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi syövän vastainen kemoterapia, hormonihoito, sädehoito, immunoterapia, monoklonaaliset vasta-aineet, kohdennettu hoito tai tutkimusaineet 4 viikon sisällä (6 viikkoa mitomysiini C:lle ja nitrosoureoille) ennen ensimmäistä PRL3-ZUMAB-annosta

2. Tunnetut oireenmukaiset aivometastaasit. Potilaat, joilla on hoidettu aivometastaasi (sädehoito ja/tai leikkaus), ovat kelvollisia, jos he:

   • ovat saaneet aivometastaasin hoidon loppuun > 4 viikkoa ennen suunniteltua tutkimushoidon aloituspäivää;
   • Ovat neurologisesti stabiileja;
   • Et saa kortikosteroideja tai kortikosteroideja annoksina, jotka eivät ole suurempia kuin fysiologinen korvaava annos (esim. deksametasoni < 1,5 mg/vrk); ja
   • Tee aivojen seulonta/perusmagneettikuvaus, joka varmentaa, ettei keskushermoston verenvuodosta ole todisteita eikä aktiivisia gadoliinia lisääviä vaurioita.
3. Yksittäinen keskushermostosairaus AML-kohortissa
4. Akuutti promyelosyyttinen leukemia tai AML M3
5. Ei-sekretiivinen myelooma
6. Primaarinen aivo-/keskushermoston pahanlaatuisuus (esim. glioomat, lymfoomat)
7. Leptomeningeaalinen sairaus
8. Raskaus (vahvistettu beeta-ihmisen koriongonadotropiinilla [β-HCG] tai imetys

9. Merkittävä hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja; kliinisesti merkittävä sydänsairaus [(New York Heart Associationin luokituksen (NYHA) luokka II, III tai IV)];
   • epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai angioplastian tai stentoinnin jälkeinen 6 kuukauden sisällä;
   • hallitsematon verenpaine (eli systolinen verenpaine (BP) > 150 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg), havaittu kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joita erottaa 1 viikon jakso;
   • kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö; tai
   • hallitsematon diabetes.
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus
11. Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai muu aktiivinen (ei-pahanlaatuinen) maksasairaus. Potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen serologia, voivat osallistua, jos HBV DNA:n kopiomäärä on <100 kopiota/ml.
12. Aiemmin hoidettuja neurologisia tai muita hermostoa rappeuttavia sairauksia/häiriöitä tai psykiatrista sairautta, vammaisuutta tai sosiaalista tilannetta, joka vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden, kyvyn antaa suostumuksensa tai rajoittaa hänen noudattamistaan ​​tutkimusvaatimuksiin
13. Aiempi yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille tai muille terapeuttisille proteiineille, eikä reaktiota voitu hallita tai estää myöhemmällä infuusiolla standardihoidoilla, kuten antihistamiineilla, 5-HT3-antagonisteilla tai kortikosteroideilla.

14. Toisen primaarisen syövän historia, lukuun ottamatta:

    • parantavasti leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä,
    • parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ,
    • eturauhassyöpä, jota on hoidettu leuteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LH-RH) agonisteilla/puhtailla antagonisteilla vähintään 2 kuukauden ajan, tai
    • muu primaarinen kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä tunnettua aktiivista sairautta esiintynyt eikä hoitoa ole annettu viimeisen kolmen vuoden aikana.
15. Vaadi hoitoa kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä
16. Aiempi kantasolu- tai luuytimensiirto
17. Rokotettu 8 viikon sisällä ennen PRL3-ZUMABin ensimmäistä antoa