Um primeiro estudo em humanos de PRL3-ZUMAB

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
2. Tumor sólido primário ou metastático, localmente avançado, irressecável, documentado histopatologicamente ou citologicamente, mensurável ou não mensurável, que não responde à terapia padrão ou para o qual não há terapia padrão disponível.
3. Doença progressiva (DP) durante ou após o último regime de tratamento, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (diretrizes RECIST v 1.1)

4. População de estudo de malignidades hematológicas para coorte de expansão:

   • LMA precoce recém-diagnosticada (idade > 65 anos) que não está apta para a quimioterapia intensiva e declinou o agente hipometilante
   • Idosos com LMA que falharam na primeira linha de tratamento, incluindo agente hipometilante
   • LMA recidivante ou refratária que falhou em pelo menos 1 linha de quimioterapia de resgate e são considerados inaptos para quimioterapia intensiva adicional
   • Mieloma múltiplo recidivante ou refratário que falhou em pelo menos 3 linhas de terapia anterior e com doença mensurável por proteína M sérica, tipo de imunoglobulina envolvida ou cadeia leve livre sérica.
5. Expectativa de vida > 3 meses
6. Pontuação de status de desempenho (ECOG PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2 na entrada do estudo
7. Idade ≥ 21 anos
8. Ecocardiograma pré-estudo ou aquisição multigatada (MUGA) com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50%
9. Recuperação para Grau ≤ 1 pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos, Versão 4.03 (CTCAE v 4.03), dos efeitos de cirurgia recente, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou outras terapias direcionadas para câncer, com exceção de alopecia ou neuropatia (o último dos quais deve ter resolvido para Grau ≤ 2).
10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo. Indivíduos não considerados WOCBP são aqueles sem menstruação por 24 meses consecutivos e aqueles que foram submetidos a histerectomia e/ou salpingo-ooforectomia bilateral. O WOCBP deve estar disposto a usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida ou preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.

11. Função de órgão preservada conforme definido abaixo. Todos os parâmetros devem ser avaliados até 7 dias antes da primeira dose de PRL3-ZUMAB:

    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5,0 X LSN em indivíduos com doença hepática metastática
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
    • Creatinina ≤ 1,5 × LSN
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (aplicável apenas a indivíduos sem LMA)
    • Plaquetas ≥ 100 × 109/L (aplicável apenas a indivíduos sem LMA)

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia anticâncer prévia, terapia hormonal, radioterapia, imunoterapia, anticorpos monoclonais, terapia direcionada ou agentes em investigação dentro de 4 semanas (6 semanas para mitomicina C e nitrosouréias) antes da primeira dose de PRL3-ZUMAB

2. Metástases cerebrais sintomáticas conhecidas. Indivíduos com metástase cerebral tratada (radioterapia e/ou cirurgia) serão elegíveis se:

   • Ter concluído o tratamento para suas metástases cerebrais > 4 semanas antes da data de início do tratamento do estudo agendado;
   • São neurologicamente estáveis;
   • Não estão recebendo corticosteroides ou corticosteroides em doses não superiores à reposição fisiológica (por exemplo, dexametasona < 1,5 mg/dia); e
   • Faça uma triagem/RM de linha de base do cérebro que verifique especificamente nenhuma evidência de hemorragia do SNC e nenhuma lesão realçada por gadolínio ativo.
3. Doença isolada do SNC na coorte de LMA
4. Leucemia promielocítica aguda ou LMA M3
5. mieloma não secretário
6. Malignidade primária do cérebro/SNC (por exemplo, gliomas, linfomas)
7. doença leptomeníngea
8. Gravidez (confirmada por beta -gonadotrofina coriônica humana [β-HCG] ou lactantes

9. Doença intercorrente significativa não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

   • infecção contínua ou ativa que requer antibióticos parenterais; doença cardíaca clinicamente significativa [(classe II, III ou IV da classificação da New York Heart Association (NYHA)]);
   • angina de peito instável, infarto do miocárdio em 6 meses ou pós-angioplastia ou stent em 6 meses;
   • hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg, PA diastólica > 90 mm Hg), encontrada em duas medições consecutivas separadas por um período de 1 semana;
   • arritmia cardíaca clinicamente significativa; ou
   • diabetes descontrolada.
10. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida
11. Hepatite B ou C ativa conhecida ou outra doença hepática ativa (não maligna). Pacientes com sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B podem participar se o número de cópias do DNA do VHB for <100 cópias/mL.
12. Histórico de doenças/distúrbios neurológicos ou outros neurodegenerativos previamente tratados, ou doença psiquiátrica, deficiência ou situação social que comprometa a segurança do sujeito, a capacidade de fornecer consentimento ou limite sua conformidade com os requisitos do estudo
13. Reação prévia de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais ou outras proteínas terapêuticas, e a reação não pôde ser controlada ou evitada na infusão subsequente com terapias padrão, como anti-histamínicos, antagonistas 5-HT3 ou corticosteróides.

14. História de outro câncer primário, com exceção de:

    • câncer de pele não melanomatoso ressecado curativamente,
    • carcinoma cervical tratado curativamente in situ,
    • câncer de próstata tratado com agonistas/antagonistas puros do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LH-RH) por pelo menos 2 meses, ou
    • outro tumor sólido primário tratado com intenção curativa e nenhuma doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado durante os últimos 3 anos.
15. Requer tratamento com medicamentos concomitantes proibidos
16. Transplante prévio de células-tronco ou medula óssea
17. Vacinado dentro de 8 semanas antes da primeira administração de PRL3-ZUMAB