PRL3-ZUMAB에 대한 최초의 인간 연구

포함 기준:

1. 서명된 동의서. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
2. 조직병리학적 또는 세포학적으로 문서화되고, 측정 가능하거나 측정 불가능하며, 표준 요법에 반응하지 않거나 이용 가능한 표준 요법이 없는 국소 진행된 절제 불가능한 원발성 또는 전이성 고형 종양.
3. 고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준(RECIST v 1.1 가이드라인)에 정의된 마지막 치료 요법 중 또는 이후의 진행성 질환(PD)

4. 확장 코호트에 대한 혈액학적 악성종양 연구 모집단:

   • 집중적인 화학요법에 부적합하고 저메틸화제를 거부한 조기 AML(나이>65세)로 새로 진단된 자
   • 저메틸화제를 포함한 1차 치료에 실패한 노인 AML
   • 재발성 또는 불응성 AML로서 최소 1회 구제 화학요법에 실패하고 추가 집중 화학요법에 부적합하다고 판단되는 자
   • 최소 3개 라인의 사전 치료에 실패하고 혈청 M-단백질, 침범된 면역글로불린 유형 또는 혈청 유리 경쇄에 의해 측정 가능한 질환이 있는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종.
5. 기대 수명 >3개월
6. 연구 시작 시 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(ECOG PS) 점수 <= 2
7. 연령 ≥ 21세
8. 연구 전 심초음파 또는 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%의 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔
9. 최근의 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법 또는 암에 대한 기타 표적 요법의 효과로부터 부작용에 대한 일반 용어 기준, 버전 4.03(CTCAE v 4.03)에 따라 등급 ≤ 1로 회복(단, 탈모증 또는 말초는 제외) 신경병증(후자는 등급 ≤ 2로 해결되어야 함).
10. 가임 여성(WOCBP)은 연구 등록 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. WOCBP로 간주되지 않는 피험자는 연속 24개월 동안 월경이 없는 사람과 자궁 적출술 및/또는 양측 난소 난소 절제술을 받은 사람입니다. WOCBP는 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 포함 다이어프램 또는 살정제 포함 콘돔 또는 금욕)을 기꺼이 사용해야 합니다.

11. 아래에 정의된 보존된 장기 기능. PRL3-ZUMAB의 첫 투여 전 7일 이내에 모든 매개변수를 평가해야 합니다.

    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 X 정상 상한치(ULN), 또는 전이성 간 질환 대상자의 경우 ≤ 5.0 X ULN
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
    • 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(비 AML 피험자에게만 해당)
    • 혈소판 ≥ 100 × 109/L(비 AML 피험자에게만 해당)

제외 기준:

1. PRL3-ZUMAB 첫 투여 전 4주 이내(미토마이신 C 및 니트로소우레아의 경우 6주) 이전의 항암 화학요법, 호르몬 요법, 방사선요법, 면역요법, 단클론항체, 표적 치료제 또는 연구용 제제

2. 알려진 증상이 있는 뇌 전이. 치료된 뇌 전이(방사선 요법 및/또는 수술)가 있는 피험자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

   • 예정된 연구 치료 시작일 > 4주 전에 뇌 전이에 대한 치료를 완료했습니다.
   • 신경학적으로 안정적입니다.
   • 코르티코스테로이드 또는 생리학적 대체 용량 이하의 코르티코스테로이드(예: 덱사메타손 < 1.5mg/일)를 투여받지 않고 있습니다. 그리고
   • CNS 출혈의 증거가 없고 활성 가돌리늄 강화 병변이 없는지 구체적으로 확인하는 뇌의 스크리닝/기준선 MRI 스캔을 받으십시오.
3. AML 코호트에서 분리된 CNS 질환
4. 급성 전골수성 백혈병 또는 AML M3
5. 비비서성 골수종
6. 원발성 뇌/CNS 악성 종양(예: 신경아교종, 림프종)
7. 연수막 질환
8. 임신(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-HCG] 또는 수유 중

9. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 통제되지 않은 병발성 질병:

   • 비경구적 항생제를 필요로 하는 진행성 또는 활동성 감염; 임상적으로 유의미한 심장 질환[(뉴욕 심장 협회 분류(NYHA)의 클래스 II, III 또는 IV]];
   • 불안정 협심증, 6개월 이내의 심근경색 또는 6개월 이내의 혈관성형술 또는 스텐트 시술 후;
   • 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압(BP) > 150mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg), 1주 간격으로 분리된 두 번의 연속 측정에서 발견됨;
   • 임상적으로 유의한 심장 부정맥; 또는
   • 조절되지 않는 당뇨병.
10. 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병
11. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 기타 활동성(비악성) 간 질환. B형 간염 표면 항원 양성 혈청검사 환자는 HBV DNA 복제 수가 <100 copies/mL인 경우 참여할 수 있습니다.
12. 이전에 치료받은 신경학적 또는 기타 신경퇴행성 질환/장애 또는 정신 질환, 장애 또는 피험자의 안전, 동의 제공 능력을 손상시키거나 연구 요구 사항 준수를 제한하는 사회적 상황의 병력
13. 단클론 항체 또는 다른 치료용 단백질에 대한 이전의 과민 반응 및 항히스타민제, 5-HT3 길항제 또는 코르티코스테로이드와 같은 표준 요법으로 후속 주입 시 반응을 제어하거나 예방할 수 없었습니다.

14. 다음을 제외한 다른 원발성 암의 병력:

    • 근치적으로 절제된 비흑색종성 피부암,
    • 완치된 자궁경부암종,
    • 최소 2개월 동안 LH-RH(황체형성호르몬방출호르몬) 작용제/순수 길항제로 치료한 전립선암, 또는
    • 다른 원발성 고형 종양은 치료 목적으로 치료되었으며 알려진 활성 질환이 없고 지난 3년 동안 치료를 받지 않았습니다.
15. 금지된 병용 약물 치료가 필요한 경우
16. 이전 줄기 세포 또는 골수 이식
17. PRL3-ZUMAB 1회 접종 전 8주 이내 접종자