En første-i-menneske-studie av PRL3-ZUMAB

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
2. Histopatologisk- eller cytologisk-dokumentert, målbar eller ikke-målbar, lokalt avansert ikke-opererbar primær eller metastatisk solid tumor som ikke reagerer på standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for.
3. Progressiv sykdom (PD) under eller etter siste behandlingsregime som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v 1.1 retningslinjer)

4. Hematologiske maligniteter studerer populasjon for ekspansjonskohort:

   • Nydiagnostisert tidlig AML (alder >65 år) som er uegnet for intensiv kjemoterapi og avviste hypometylerende middel
   • Eldre AML som mislyktes i første behandlingslinje inkludert hypometylerende middel
   • Tilbakefallende eller refraktær AML som mislyktes i minst 1 linje med bergingskjemoterapi og anses uegnet for ytterligere intensiv kjemoterapi
   • Residiverende eller refraktært myelomatose som mislyktes i minst 3 linjer med tidligere behandling og med målbar sykdom enten med serum M-protein, involverte immunglobulintype eller serumfri lett kjede.
5. Forventet levealder >3 måneder
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (ECOG PS) score på <= 2 ved studiestart
7. Alder ≥ 21 år
8. Pre-studie ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
9. Gjenoppretting til grad ≤ 1 etter Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.03 (CTCAE v 4.03), fra virkningene av nylig kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller andre målrettede terapier for kreft, med unntak av alopecia eller perifer behandling. nevropati (sistnevnte må ha gått over til grad ≤ 2).
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved studiestart. Personer som ikke anses som WOCBP er de uten menstruasjon i 24 påfølgende måneder, og de som har gjennomgått hysterektomi og/eller bilateral salpingo-ooforektomi. WOCBP må være villig til å bruke akseptable metoder for prevensjon (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, eller kondom med spermicid, eller abstinens) i løpet av studien.

11. Bevart organfunksjon som definert nedenfor. Alle parametere må evalueres innen 7 dager før den første dosen av PRL3-ZUMAB:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 5,0 X ULN hos personer med metastatisk leversykdom
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (gjelder kun for ikke-AML-personer)
    • Blodplater ≥ 100 × 109/L (gjelder kun for ikke-AML-personer)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi mot kreft, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi, monoklonale antistoffer, målrettet terapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker (6 uker for mitomycin C og nitrosoureas) før den første dosen av PRL3-ZUMAB

2. Kjente symptomatiske hjernemetastaser. Personer med behandlet hjernemetastaser (strålebehandling og/eller kirurgi) vil være kvalifisert hvis de:

   • ha fullført behandling for hjernemetastaser > 4 uker før planlagt startdato for studiebehandling;
   • Er nevrologisk stabile;
   • Får ikke kortikosteroider eller kortikosteroider i doser som ikke er større enn fysiologisk erstatning (f.eks. deksametason < 1,5 mg/dag); og
   • Ta en screening/baseline MR-skanning av hjernen som spesifikt bekrefter ingen tegn på CNS-blødning og ingen aktive gadoliniumforsterkende lesjoner.
3. Isolert CNS-sykdom i AML-kohort
4. Akutt promyelocytisk leukemi eller AML M3
5. Ikke-sekretær myelom
6. Primær hjerne/CNS malignitet (f.eks. gliomer, lymfomer)
7. Leptomeningeal sykdom
8. Graviditet (bekreftet av beta-humant koriongonadotropin [β-HCG] eller ammende

9. Betydelig ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika; klinisk signifikant hjertesykdom [(klasse II, III eller IV i New York Heart Association-klassifiseringen (NYHA)];
   • ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder eller etter angioplastikk eller stenting innen 6 måneder;
   • ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk (BP) > 150 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg), funnet på to påfølgende målinger adskilt av en 1-ukes periode;
   • klinisk signifikant hjertearytmi; eller
   • ukontrollert diabetes.
10. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom
11. Kjent aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv (ikke-malign) leversykdom. Pasienter med hepatitt B overflateantigenpositiv serologi kan delta hvis HBV DNA-kopinummer er <100 kopier/ml.
12. Historie om tidligere behandlede nevrologiske eller andre nevrodegenerative sykdommer/lidelser, eller psykiatrisk sykdom, funksjonshemming eller sosial situasjon som ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, evne til å gi samtykke eller begrense hans/hennes overholdelse av studiekrav
13. Tidligere overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner, og reaksjonen kunne ikke kontrolleres eller forhindres ved påfølgende infusjon med standardbehandlinger som antihistaminer, 5-HT3-antagonister eller kortikosteroider.

14. Historie om en annen primær kreftsykdom, med unntak av:

    • kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft,
    • kurativt behandlet cervical carcinom in situ,
    • prostatakreft behandlet med leuteiniserende hormonfrigjørende hormon (LH-RH) agonister/rene antagonister i minst 2 måneder, eller
    • annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede og ingen behandling gitt i løpet av de siste 3 årene.
15. Krever behandling med forbudte samtidige medisiner
16. Tidligere stamcelle- eller benmargstransplantasjon
17. Vaksinert innen 8 uker fra før første administrasjon av PRL3-ZUMAB