Een eerste-in-menselijke studie van PRL3-ZUMAB

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures.
2. Histopathologisch of cytologisch gedocumenteerde, meetbare of niet-meetbare, lokaal gevorderde inoperabele primaire of gemetastaseerde solide tumor die niet reageert op standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
3. Progressieve ziekte (PD) tijdens of na het laatste behandelingsregime zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST v 1.1-richtlijnen)

4. Hematologische maligniteiten studiepopulatie voor expansiecohort:

   • Nieuw gediagnosticeerde vroege AML (leeftijd>65 jaar) die ongeschikt zijn voor de intensieve chemotherapie en hypomethyleringsmiddel hebben geweigerd
   • Oudere AML bij wie de eerstelijnsbehandeling niet is geslaagd, waaronder een hypomethyleringsmiddel
   • Recidiverende of refractaire AML die ten minste 1 lijn van salvage-chemotherapie heeft gefaald en ongeschikt wordt geacht voor verdere intensieve chemotherapie
   • Recidiverend of refractair multipel myeloom dat faalde bij ten minste 3 lijnen van eerdere therapie en met meetbare ziekte ofwel door serum M-proteïne, betrokken immunoglobulinetype of serumvrije lichte keten.
5. Levensverwachting >3 maanden
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (ECOG PS) score van <= 2 bij aanvang van de studie
7. Leeftijd ≥ 21 jaar
8. Pre-studie echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
9. Herstel tot graad ≤ 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.03 (CTCAE v 4.03), van de effecten van recente chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of andere gerichte therapieën voor kanker, met uitzondering van alopecia of perifere neuropathie (waarvan de laatste moet zijn verdwenen tot graad ≤ 2).
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek. Onderwerpen die niet als WOCBP worden beschouwd, zijn degenen zonder menstruatie gedurende 24 opeenvolgende maanden en degenen die een hysterectomie en/of bilaterale salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan. WOCBP moet bereid zijn om acceptabele anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, of condoom met zaaddodend middel, of onthouding) voor de duur van het onderzoek.

11. Bewaarde orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle parameters moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PRL3-ZUMAB worden geëvalueerd:

    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 5,0 x ULN bij proefpersonen met gemetastaseerde leverziekte
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
    • Creatinine ≤ 1,5 × ULN
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (alleen van toepassing op niet-AML-patiënt)
    • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l (alleen van toepassing op niet-AML-patiënt)

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere kankerbestrijdende chemotherapie, hormoontherapie, radiotherapie, immunotherapie, monoklonale antilichamen, gerichte therapie of onderzoeksmiddelen binnen 4 weken (6 weken voor mitomycine C en nitrosourea) voorafgaand aan de eerste dosis PRL3-ZUMAB

2. Bekende symptomatische hersenmetastasen. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen (radiotherapie en/of chirurgie) komen in aanmerking als zij:

   • De behandeling voor hun hersenmetastasen > 4 weken voorafgaand aan de geplande startdatum van de studiebehandeling hebben afgerond;
   • Zijn neurologisch stabiel;
   • geen corticosteroïden of corticosteroïden krijgen in doses die niet hoger zijn dan fysiologische vervanging (bijv. dexamethason < 1,5 mg/dag); En
   • Laat een screening/baseline MRI-scan van de hersenen uitvoeren die specifiek geen bewijs van CZS-bloeding en geen actieve gadoliniumversterkende laesies verifieert.
3. Geïsoleerde CZS-ziekte in AML-cohort
4. Acute promyelocytische leukemie of AML M3
5. Niet-secretair myeloom
6. Primaire hersen-/CZS-maligniteit (bijv. gliomen, lymfomen)
7. Leptomeningeale ziekte
8. Zwangerschap (bevestigd door bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG] of borstvoeding

9. Aanzienlijke ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   • aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn; klinisch significante hartziekte [(klasse II, III of IV van de New York Heart Association-classificatie (NYHA)];
   • onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden of na angioplastiek of stenting binnen 6 maanden;
   • ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk (BP) > 150 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg), gevonden bij twee opeenvolgende metingen gescheiden door een periode van 1 week;
   • klinisch significante hartritmestoornissen; of
   • ongecontroleerde suikerziekte.
10. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte
11. Bekende actieve hepatitis B of C of andere actieve (niet-kwaadaardige) leverziekte. Patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen-positieve serologie mogen deelnemen als het aantal HBV-DNA-kopieën <100 kopieën/ml is.
12. Geschiedenis van eerder behandelde neurologische of andere neurodegeneratieve ziekten/stoornissen, of psychiatrische ziekte, handicap of sociale situatie die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, zijn vermogen om toestemming te geven of zijn/haar naleving van de studievereisten zou beperken
13. Eerdere overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen of andere therapeutische eiwitten, en de reactie kon niet worden gecontroleerd of voorkomen bij daaropvolgende infusie met standaardtherapieën zoals antihistaminica, 5-HT3-antagonisten of corticosteroïden.

14. Geschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van:

    • curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker,
    • curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ,
    • prostaatkanker behandeld met leuteïniserend hormoon-releasing hormoon (LH-RH)-agonisten/zuivere antagonisten gedurende ten minste 2 maanden, of
    • andere primaire solide tumor behandeld met curatieve intentie en geen bekende actieve ziekte aanwezig en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar.
15. Vereist behandeling met verboden gelijktijdige medicatie
16. Eerdere stamcel- of beenmergtransplantatie
17. Gevaccineerd binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening van PRL3-ZUMAB