Un primer estudio en humanos de PRL3-ZUMAB

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Tumor sólido primario o metastásico no resecable documentado histopatológicamente o citológicamente, medible o no medible, localmente avanzado que no responde a la terapia estándar o para el cual no hay una terapia estándar disponible.
3. Enfermedad progresiva (PD) durante o después del último régimen de tratamiento según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (directrices RECIST v 1.1)

4. Población de estudio de neoplasias malignas hematológicas para la cohorte de expansión:

   • LMA temprana recién diagnosticada (edad > 65 años) que no son aptos para la quimioterapia intensiva y rechazaron el agente hipometilante
   • AML de edad avanzada que fracasó en la primera línea de tratamiento, incluido el agente hipometilante
   • LMA recidivante o refractaria que fracasó en al menos 1 línea de quimioterapia de rescate y no se considera apto para quimioterapia intensiva adicional
   • Mieloma múltiple en recaída o refractario que fracasó en al menos 3 líneas de terapia previa y con enfermedad medible ya sea por proteína M sérica, tipo de inmunoglobulina involucrada o cadena ligera libre en suero.
5. Esperanza de vida >3 meses
6. Puntuación del estado funcional (ECOG PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de <= 2 al ingreso al estudio
7. Edad ≥ 21 años
8. Ecocardiograma previo al estudio o escaneo de adquisición multigated (MUGA) con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50%
9. Recuperación a Grado ≤ 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, Versión 4.03 (CTCAE v 4.03), de los efectos de cirugía reciente, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal u otras terapias dirigidas para el cáncer, con la excepción de alopecia o neuropatía (la última de las cuales debe haberse resuelto a Grado ≤ 2).
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio. Los sujetos que no se consideran WOCBP son aquellos sin menstruación durante 24 meses consecutivos y aquellos que se han sometido a histerectomía y/o salpingooforectomía bilateral. La WOCBP debe estar dispuesta a usar métodos aceptables de control de la natalidad (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida o un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.

11. Función orgánica conservada como se define a continuación. Todos los parámetros deben evaluarse dentro de los 7 días previos a la primera dosis de PRL3-ZUMAB:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X límite superior normal (ULN) o ≤ 5,0 X ULN en sujetos con enfermedad hepática metastásica
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
    • Creatinina ≤ 1,5 × LSN
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (solo aplicable a sujetos sin LMA)
    • Plaquetas ≥ 100 × 109/L (solo aplicable a sujetos sin LMA)

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia anticancerosa previa, terapia hormonal, radioterapia, inmunoterapia, anticuerpos monoclonales, terapia dirigida o agentes en investigación dentro de las 4 semanas (6 semanas para mitomicina C y nitrosoureas) antes de la primera dosis de PRL3-ZUMAB

2. Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas (radioterapia y/o cirugía) serán elegibles si:

   • Haber completado el tratamiento para su metástasis cerebral > 4 semanas antes de la fecha de inicio del tratamiento del estudio programado;
   • Son neurológicamente estables;
   • No están recibiendo corticosteroides o corticosteroides en dosis no superiores al reemplazo fisiológico (p. ej., dexametasona < 1,5 mg/día); y
   • Tener una resonancia magnética de detección/basal del cerebro que verifique específicamente que no haya evidencia de hemorragia del SNC ni lesiones activas realzadas con gadolinio.
3. Enfermedad aislada del SNC en la cohorte de LMA
4. Leucemia promielocítica aguda o AML M3
5. Mieloma no secretor
6. Neoplasia maligna primaria del cerebro/SNC (p. ej., gliomas, linfomas)
7. Enfermedad leptomeníngea
8. Embarazo (confirmado por beta-gonadotropina coriónica humana [β-HCG] o lactancia

9. Enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, pero no se limita a:

   • infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales; enfermedad cardíaca clínicamente significativa [(clase II, III o IV de la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)];
   • angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o posangioplastia o colocación de stent dentro de los 6 meses;
   • hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg, PA diastólica > 90 mm Hg), detectada en dos mediciones consecutivas separadas por un período de 1 semana;
   • arritmia cardíaca clínicamente significativa; o
   • diabetes no controlada.
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida
11. Hepatitis B o C activa conocida u otra enfermedad hepática activa (no maligna). Los pacientes con serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B pueden participar si el número de copias de ADN del VHB es <100 copias/mL.
12. Antecedentes de enfermedades/trastornos neurológicos u otros neurodegenerativos previamente tratados, o enfermedad psiquiátrica, discapacidad o situación social que comprometería la seguridad del sujeto, su capacidad para dar su consentimiento o limitaría su cumplimiento con los requisitos del estudio.
13. Reacción de hipersensibilidad previa a anticuerpos monoclonales u otras proteínas terapéuticas, y la reacción no pudo controlarse o prevenirse en la infusión posterior con terapias estándar como antihistamínicos, antagonistas de 5-HT3 o corticosteroides.

14. Antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de:

    • cáncer de piel no melanomamatoso resecado curativamente,
    • carcinoma de cuello uterino tratado curativamente in situ,
    • cáncer de próstata tratado con agonistas/antagonistas puros de la hormona liberadora de hormona leuteinizante (LH-RH) durante al menos 2 meses, o
    • otro tumor sólido primario tratado con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años.
15. Requiere tratamiento con medicamentos concomitantes prohibidos
16. Trasplante previo de células madre o médula ósea
17. Vacunados dentro de las 8 semanas anteriores a la primera administración de PRL3-ZUMAB