En första-i-mänsklig studie av PRL3-ZUMAB

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan några studierelaterade procedurer utförs.
2. Histopatologisk- eller cytologisk-dokumenterad, mätbar eller icke-mätbar, lokalt avancerad inoperabel primär eller metastaserad solid tumör som inte svarar på standardterapi eller för vilken det inte finns någon standardterapi tillgänglig.
3. Progressiv sjukdom (PD) under eller efter den senaste behandlingsregimen enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1 riktlinjer)

4. Hematologiska maligniteter studerar populationen för expansionskohort:

   • Nydiagnostiserad tidig AML (ålder >65 år) som är olämpliga för intensiv kemoterapi och avböjt hypometylerande medel
   • Äldre AML som misslyckades med första behandlingslinjen inklusive hypometylerande medel
   • Återfallande eller refraktär AML som misslyckades med minst en rad av räddningskemoterapi och bedöms olämpliga för ytterligare intensiv kemoterapi
   • Återfall eller refraktärt multipelt myelom som misslyckats med minst 3 rader av tidigare terapi och med mätbar sjukdom antingen genom serum M-protein, involverade immunglobulintyp eller serumfri lätt kedja.
5. Förväntad livslängd >3 månader
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (ECOG PS) poäng på <= 2 vid studiestart
7. Ålder ≥ 21 år
8. Förstudie ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning med vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
9. Återhämtning till grad ≤ 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03 (CTCAE v 4.03), från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling, kemoterapi, hormonell terapi eller andra riktade terapier för cancer, med undantag för alopeci eller perifer behandling. neuropati (den senare måste ha löst sig till Grad ≤ 2).
10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid studiestart. Patienter som inte anses vara WOCBP är de utan mens under 24 månader i följd och de som har genomgått hysterektomi och/eller bilateral salpingo-ooforektomi. WOCBP måste vara villig att använda acceptabla metoder för preventivmedel (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, eller kondom med spermiedödande medel eller avhållsamhet) under hela studien.

11. Bevarad organfunktion enligt definitionen nedan. Alla parametrar måste utvärderas inom 7 dagar före den första dosen av PRL3-ZUMAB:

    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 X övre normalgräns (ULN), eller ≤ 5,0 X ULN hos patienter med metastaserande leversjukdom
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (endast tillämpligt för icke-AML-patienter)
    • Trombocyter ≥ 100 × 109/L (gäller endast icke-AML-personer)

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapi mot cancer, hormonbehandling, strålbehandling, immunterapi, monoklonala antikroppar, riktad terapi eller prövningsmedel inom 4 veckor (6 veckor för mitomycin C och nitrosoureas) före den första dosen av PRL3-ZUMAB

2. Kända symtomatiska hjärnmetastaser. Försökspersoner med behandlad hjärnmetastas (strålbehandling och/eller kirurgi) kommer att vara berättigade om de:

   • ha avslutat behandlingen för sin hjärnmetastaser > 4 veckor före planerat startdatum för studiebehandlingen;
   • Är neurologiskt stabila;
   • Får inte kortikosteroider eller kortikosteroider i doser som inte är större än fysiologisk ersättning (t.ex. dexametason < 1,5 mg/dag); och
   • Gör en screening/baslinje-MR-undersökning av hjärnan som specifikt verifierar inga tecken på CNS-blödning och inga aktiva gadoliniumförstärkande lesioner.
3. Isolerad CNS-sjukdom i AML-kohort
4. Akut promyelocytisk leukemi eller AML M3
5. Icke-sekretärt myelom
6. Primär hjärna/CNS malignitet (t.ex. gliom, lymfom)
7. Leptomeningeal sjukdom
8. Graviditet (bekräftat av beta-humant koriongonadotropin [β-HCG] eller ammande

9. Betydande okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till:

   • pågående eller aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika; kliniskt signifikant hjärtsjukdom [(klass II, III eller IV i New York Heart Association-klassificeringen (NYHA)];
   • instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 6 månader eller efter angioplastik eller stenting inom 6 månader;
   • okontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck (BP) > 150 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg), hittat på två på varandra följande mätningar åtskilda av en 1-veckasperiod;
   • kliniskt signifikant hjärtarytmi; eller
   • okontrollerad diabetes.
10. Känd humant immunbristvirusinfektion eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom
11. Känd aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv (icke-maligna) leversjukdom. Patienter med hepatit B ytantigenpositiv serologi kan delta om antalet HBV DNA-kopior är <100 kopior/ml.
12. Historik om tidigare behandlade neurologiska eller andra neurodegenerativa sjukdomar/störningar, eller psykiatrisk sjukdom, funktionshinder eller social situation som skulle äventyra patientens säkerhet, förmåga att ge samtycke eller begränsa hans/hennes efterlevnad av studiekraven
13. Tidigare överkänslighetsreaktion mot monoklonala antikroppar eller andra terapeutiska proteiner, och reaktionen kunde inte kontrolleras eller förhindras vid efterföljande infusion med standardterapier såsom antihistaminer, 5-HT3-antagonister eller kortikosteroider.

14. Historik av en annan primär cancer, med undantag av:

    • kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer,
    • kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ,
    • prostatacancer behandlad med leuteiniserande hormonfrisättande hormon (LH-RH) agonister/rena antagonister i minst 2 månader, eller
    • annan primär solid tumör behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren.
15. Kräv behandling med förbjudna samtidiga läkemedel
16. Tidigare stamcells- eller benmärgstransplantation
17. Vaccinerad inom 8 veckor från före den första administreringen av PRL3-ZUMAB