A PRL3-ZUMAB első emberben végzett vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés. A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt írásbeli beleegyezést kell kérni.
2. Hisztopatológiailag vagy citológiailag dokumentált, mérhető vagy nem mérhető, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható primer vagy metasztatikus szolid tumor, amely nem reagál a standard terápiára, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia.
3. Progresszív betegség (PD) az utolsó kezelési séma alatt vagy azt követően, a Solid Tumors 1.1-es verziójában meghatározott válaszértékelési kritériumok szerint (RECIST v 1.1 irányelvek)

4. A hematológiai rosszindulatú daganatok vizsgálati populációja a kiterjesztett kohorszhoz:

   • Újonnan diagnosztizált korai AML-ben szenvedők (65 év felett), akik alkalmatlanok az intenzív kemoterápiára, és csökkent hipometilező szer
   • Időskorú AML, aki sikertelen volt az első vonalbeli kezelésben, beleértve a hipometiláló szert
   • Relapszusos vagy refrakter AML-ben szenvedők, akiknél legalább 1 sor mentő kemoterápia sikertelen volt, és alkalmatlannak minősülnek további intenzív kemoterápiára
   • Relapszusos vagy refrakter myeloma multiplex, akiknél a korábbi kezelés legalább 3 sora sikertelen volt, és akár szérum M-protein alapján is mérhető betegséggel, immunglobulin típusú vagy szérummentes könnyűláncot érintett.
5. Várható élettartam > 3 hónap
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (ECOG PS) pontszáma <= 2 a vizsgálatba való belépéskor
7. Életkor ≥ 21 év
8. A vizsgálat előtti echocardiogram vagy a többszörös felvétel (MUGA) vizsgálat bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) ≥ 50%
9. ≤ 1-es fokozatú felépülés a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai, 4.03 verzió (CTCAE v 4.03) szerint a közelmúltban végzett műtétek, sugárterápia, kemoterápia, hormonterápia vagy egyéb célzott rákterápiák hatásaiból, kivéve az alopecia vagy a perifériás daganatokat neuropátia (ez utóbbinak ≤ 2-es fokozatra kellett megszűnnie).
10. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor. Nem tekinthetők WOCBP-nek azok az alanyok, akiknél 24 egymást követő hónapig nem volt menstruáció, valamint azok, akiknél méheltávolítás és/vagy bilaterális salpingo-oophorectomia esett át. A WOCBP-nek hajlandónak kell lennie elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására (azaz hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott rekeszizom vagy spermiciddel óvszer, vagy absztinencia) a vizsgálat időtartama alatt.

11. Megőrzött szervfunkció az alábbiakban meghatározottak szerint. Minden paramétert ki kell értékelni a PRL3-ZUMAB első adagját megelőző 7 napon belül:

    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy ≤ 5,0-szerese a normálérték felső határának áttétes májbetegségben szenvedő betegeknél
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (csak nem AML-ben szenvedő alanyokra vonatkozik)
    • Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L (csak nem AML alanyokra vonatkozik)

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi rákellenes kemoterápia, hormonterápia, sugárterápia, immunterápia, monoklonális antitestek, célzott terápia vagy vizsgálati szerek a PRL3-ZUMAB első adagja előtt 4 héten belül (6 héten belül mitomicin C és nitrozoureák esetén)

2. Ismert tüneti agyi metasztázisok. A kezelt agyi metasztázisban (sugárterápia és/vagy műtét) szenvedő alanyok jogosultak, ha:

   • az agyi metasztázis kezelését több mint 4 héttel a vizsgálati kezelés tervezett kezdő időpontja előtt befejezték;
   • neurológiailag stabilak;
   • nem kapnak kortikoszteroidokat vagy kortikoszteroidokat a fiziológiás pótlásnál nem nagyobb dózisban (pl. dexametazon < 1,5 mg/nap); és
   • Végezzen szűrővizsgálatot/alapvonali MRI-vizsgálatot az agyról, amely kifejezetten igazolja, hogy nincs bizonyíték a központi idegrendszeri vérzésre, és nincsenek aktív gadolíniumot fokozó elváltozások.
3. Izolált központi idegrendszeri betegség az AML kohorszban
4. Akut promielocitás leukémia vagy AML M3
5. Nem szekréciós myeloma
6. Elsődleges agyi / központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok (pl. gliómák, limfómák)
7. Leptomeningealis betegség
8. Terhesség (béta-humán koriongonadotropin [β-HCG] vagy szoptatás)

9. Jelentős, kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel; klinikailag jelentős szívbetegség [(II., III. vagy IV. osztály a New York Heart Association osztályozása (NYHA) szerint);
   • instabil angina pectoris, szívinfarktus 6 hónapon belül vagy angioplasztika vagy stentelés után 6 hónapon belül;
   • kontrollálatlan magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás (BP) > 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm), amelyet két egymást követő mérés során 1 hetes periódus választ el egymástól;
   • klinikailag jelentős szívritmuszavar; vagy
   • ellenőrizetlen cukorbetegség.
10. Ismert humán immunhiány vírus fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség
11. Ismert aktív hepatitis B vagy C vagy egyéb aktív (nem rosszindulatú) májbetegség. Hepatitis B felületi antigén-pozitív szerológiában szenvedő betegek részt vehetnek, ha a HBV DNS kópiaszáma <100 kópia/ml.
12. Korábban kezelt neurológiai vagy egyéb neurodegeneratív betegségek/rendellenességek, vagy pszichiátriai betegség, fogyatékosság vagy szociális helyzet, amely veszélyezteti az alany biztonságát, beleegyezési képességét, vagy korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelését
13. Korábbi túlérzékenységi reakció monoklonális antitestekkel vagy más terápiás fehérjékkel szemben, és a reakciót nem lehetett szabályozni vagy megakadályozni a következő infúzióval standard terápiákkal, például antihisztaminokkal, 5-HT3 antagonistákkal vagy kortikoszteroidokkal.

14. Más primer rák anamnézisében, kivéve:

    • gyógyítólag eltávolított, nem melanomás bőrrák,
    • in situ gyógyítóan kezelt méhnyakrák,
    • legalább 2 hónapig leuteinizáló hormon-felszabadító hormon (LH-RH) agonistákkal/tiszta antagonistákkal kezelt prosztatarák, vagy
    • egyéb, gyógyító szándékkal kezelt primer szolid tumor, és az elmúlt 3 évben nem volt ismert aktív betegség, és nem kapott kezelést.
15. Tiltott egyidejű gyógyszeres kezelést igényel
16. Korábbi őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció
17. A PRL3-ZUMAB első beadását megelőző 8 héten belül beoltották