Первое исследование PRL3-ZUMAB на людях

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие. Перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием, необходимо получить письменное информированное согласие.
2. Поддающаяся измерению или не поддающаяся измерению местно-распространенная нерезектабельная первичная или метастатическая солидная опухоль, подтвержденная гистопатологическим или цитологическим исследованием, не отвечающая на стандартную терапию или для которой стандартная терапия недоступна.
3. Прогрессирующее заболевание (PD) во время или после последней схемы лечения, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (руководство RECIST v 1.1)

4. Гематологические злокачественные новообразования изучают популяцию для расширения когорты:

   • Недавно диагностированный ОМЛ на ранней стадии (возраст> 65 лет), которым противопоказана интенсивная химиотерапия и от которых отказались от гипометилирующего агента
   • Пожилой ОМЛ, у которого первая линия лечения, включая гипометилирующий агент, оказалась неэффективной.
   • Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ, который не прошел как минимум 1 линию спасительной химиотерапии и считается непригодным для дальнейшей интенсивной химиотерапии.
   • Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома, при которой по меньшей мере 3 линии предшествующей терапии оказались неэффективными и с измеримым заболеванием либо по М-белку в сыворотке, либо по вовлеченному иммуноглобулиновому типу, либо по легкой цепи, не содержащей сыворотки.
5. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
6. Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (ECOG PS) <= 2 при включении в исследование
7. Возраст ≥ 21 года
8. Эхокардиограмма перед исследованием или мультистрочное сканирование (MUGA) с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
9. Восстановление до степени ≤ 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений, версия 4.03 (CTCAE v 4.03), после последствий недавней операции, лучевой терапии, химиотерапии, гормональной терапии или других таргетных методов лечения рака, за исключением алопеции или периферической невропатия (последняя из которых должна была разрешиться до степени ≤ 2).
10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование. Субъектами, не рассматриваемыми как WOCBP, являются пациенты без менструаций в течение 24 месяцев подряд, а также пациенты, перенесшие гистерэктомию и/или двустороннюю сальпингоовариэктомию. WOCBP должен быть готов использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом или презерватив со спермицидом или воздержание) на протяжении всего исследования.

11. Сохраненная функция органа, как определено ниже. Все параметры должны быть оценены в течение 7 дней до первой дозы PRL3-ZUMAB:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 X верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 5,0 X ВГН у пациентов с метастатическим заболеванием печени
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
    • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л (применимо только к субъектам без ОМЛ)
    • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л (применимо только к субъектам без ОМЛ)

Критерий исключения:

1. Предшествующая противораковая химиотерапия, гормональная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия, моноклональные антитела, таргетная терапия или исследуемые препараты в течение 4 недель (6 недель для митомицина С и нитрозомочевины) до первой дозы PRL3-ZUMAB

2. Известные симптоматические метастазы в головной мозг. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг (лучевая терапия и / или хирургическое вмешательство) будут иметь право, если они:

   • Завершили лечение метастазов в головной мозг > за 4 недели до запланированной даты начала исследуемого лечения;
   • неврологически стабильны;
   • Не получают кортикостероиды или кортикостероиды в дозах, не превышающих физиологическую замену (например, дексаметазон < 1,5 мг/сутки); и
   • Проведите скрининг/базовое МРТ-сканирование головного мозга, специально подтверждающее отсутствие признаков кровоизлияния в ЦНС и активных поражений, усиливающих гадолиний.
3. Изолированное заболевание ЦНС в когорте ОМЛ
4. Острый промиелоцитарный лейкоз или ОМЛ М3
5. Несекреторная миелома
6. Первичное злокачественное новообразование головного мозга/ЦНС (например, глиомы, лимфомы)
7. Лептоменингиальная болезнь
8. Беременность (подтвержденная бета-человеческим хорионическим гонадотропином [β-ХГЧ] или лактация

9. Серьезное неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

   • продолжающаяся или активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков; клинически значимое сердечное заболевание [(класс II, III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)];
   • нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 мес или постангиопластика или стентирование в течение 6 мес;
   • неконтролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст., диастолическое АД > 90 мм рт. ст.), обнаруженная при двух последовательных измерениях с интервалом в 1 неделю;
   • клинически значимая сердечная аритмия; или
   • неконтролируемый диабет.
10. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита
11. Известный активный гепатит B или C или другое активное (незлокачественное) заболевание печени. Пациенты с положительной серологией на поверхностный антиген гепатита В могут участвовать, если число копий ДНК ВГВ составляет <100 копий/мл.
12. История ранее леченных неврологических или других нейродегенеративных заболеваний/расстройств, или психиатрических заболеваний, инвалидности или социальной ситуации, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта, его способность дать согласие или ограничить его/ее соблюдение требований исследования
13. Предшествующая реакция гиперчувствительности на моноклональные антитела или другие терапевтические белки, и эту реакцию нельзя было контролировать или предотвратить при последующей инфузии стандартной терапии, такой как антигистаминные препараты, антагонисты 5-HT3 или кортикостероиды.

14. История другого первичного рака, за исключением:

    • радикально удаленный немеланоматозный рак кожи,
    • радикально леченная карцинома шейки матки in situ,
    • рак предстательной железы, получавший лечение агонистами/чистыми антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГ-РГ) в течение не менее 2 месяцев, или
    • другая первичная солидная опухоль, пролеченная с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение последних 3 лет.
15. Требуется лечение запрещенными сопутствующими препаратами
16. Предыдущая трансплантация стволовых клеток или костного мозга
17. Вакцинированы в течение 8 недель до первого введения PRL3-ZUMAB.