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進行性固形悪性腫瘍患者におけるPEN-866

2022年2月16日 更新者：Tarveda Therapeutics

進行性固形悪性腫瘍患者におけるPEN-866の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および予備的な抗腫瘍活性を評価するための第1/2a相、非盲検、多施設研究

プロトコル PEN-866-001 は、以前の抗がん療法による治療後に疾患が進行した進行性固形悪性腫瘍患者における PEN-866 を評価する非盲検、多施設共同、初のヒト第 1/2a 相試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

フェーズ 1a では、過剰摂取管理の原則に基づく適応モデルを採用して、推奨用量を作成し、PEN-866 (単剤) の最大耐量 (MTD) を推定します。

フェーズ 1b では、標準的な 3 + 3 設計を採用して用量を推奨し、併用療法における PEN-866 の MTD を推定します。

フェーズ 2a (単剤) では、進行性固形悪性腫瘍患者を対象に、フェーズ 1a の終了時に決定された推奨フェーズ 2 用量での PEN-866 (単剤) の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学プロファイルを評価します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

340

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Springdale、Arkansas、アメリカ、72762
        • 募集
        • Highlands Oncology Group
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • 募集
        • Sarah Cannon Reasearch Institute at HealthONE
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
        • 募集
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
        • 募集
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
        • 募集
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Institutes of Health / National Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • 募集
        • Henry Ford
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
        • 募集
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
        • 募集
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • 募集
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • 募集
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University Hospital
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • 募集
        • Prisma Health - Upstate
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • 募集
        • The West Clinic
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 募集
        • Tennessee Oncology
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • 募集
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • 募集
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. M/F 18 歳以上
  2. パフォーマンスステータス 0 または 1
  3. -初回投与前28日以内の十分な骨髄、肝臓、および腎臓機能
  4. 正常範囲内の血清カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン
  5. 適切な避妊
  6. 中心静脈アクセスラインが必要
  7. フェーズ1aの患者は、1つまたは複数の前の抗がん療法の後に進行した進行性固形悪性腫瘍も確認されている必要があり、悪性腫瘍の治療に適切と見なされる他の標準治療はありません。
  8. 第 2a 相の患者は、RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患を有し、最新の抗がん治療中または治療後に疾患の進行が記録されている必要があります。

  9. フェーズ 2a の患者は、以下にリストされているように、疾患に固有の病歴を持っている必要があります。

    • 小細胞肺癌 (SCLC): 局所再発または転移性 SCLC の患者で、以前に 1 つまたは複数の化学療法を受けた後に病状が進行した患者。
    • 胃または胃食道（GEJ）腺癌：局所再発または転移性胃またはGEJ腺癌の患者で、1つまたは複数の化学療法を受けた後に疾患が進行した患者。
    • 性器（肛門、子宮頸部、外陰部、または陰茎）の扁平上皮癌（SCC）：局所再発または転移性性器（肛門、子宮頸部、外陰部、または陰茎）のSCC患者で、1回以上の治療後に疾患が進行した患者放射線療法または手術前の術後補助化学療法またはネオアジュバント化学療法後に疾患が進行した患者を含む、化学療法の前のライン。
    • 膵臓腺癌 (PDAC): 局所再発または転移性 PDAC の患者で、1 つまたは複数の前の化学療法を受けた後に疾患が進行した患者 (術後補助化学療法の 6 か月以内に疾患が進行した患者を含む)。
    • 子宮内膜腺癌 (EC): 局所再発または転移性 EC の患者で、1 つまたは複数の化学療法を受けた後に疾患が進行した患者。術後補助化学療法の 6 か月以内に疾患が進行した患者も含まれます。

  10. フルオロウラシルおよびフォリン酸のみと組み合わせてPEN-866を投与されているフェーズ1bの患者の場合：

    • -1つまたは複数の前の化学療法を受けた後に進行した転移性PDACの患者。これには、術後補助化学療法の6か月以内に疾患が進行した患者が含まれます。

  11. ニラパリブ併用療法のみを受ける第 1b 相患者の場合：

    • -患者は、1つまたは複数の以前の抗がん療法の後に進行した進行性固形悪性腫瘍を確認し、悪性腫瘍の治療に適切と見なされる他の標準治療を受けていないことが確認されている必要があります

除外基準:

  1. -C1D1の前の2週間（ニトロ尿素またはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に抗がん療法または治験薬またはデバイスによる治療を行い、脱毛症および末梢神経障害を除いて、薬物関連の毒性がグレード1以下に回復している必要があります。
  2. フェーズ 2a のみ: トポイソメラーゼ I 阻害剤による前治療。

  3. -スクリーニングから6か月以内の不安定狭心症、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞、NY心臓協会クラスIII〜IVの心不全、470ミリ秒を超えるQTc、先天性Qt延長症候群、スクリーニングから6か月以内の症候性起立性低血圧などの心臓病、コントロールされていない高血圧、または心拍リズム、伝導、安静時心電図の形態における臨床的に重要な異常。

    -ニラパリブの併用のみを受ける第1b相患者の場合：拡張期> 90 mmHgまたは収縮期> 140 mmHgとして定義される高血圧

  4. -スクリーニングから6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作
  5. -可逆性後頭症症候群（PRES）の既往歴。
  6. -グレード2以上の末梢神経障害
  7. -UGT1A1の阻害剤またはCYP1A2、P-gP、BCRP、OATP1B1、OATP1B3またはOCT1トランスポーターの基質である薬物による投薬を必要とする患者
  8. -制御されていない限り、軟髄膜疾患または脊髄圧迫 手術、放射線、およびC1D1の4週間前にステロイドを必要としない無症候性。
  9. 以前に治療を受けていて無症候性でない限り、脳転移。 安定した低用量のステロイドは許可されています。
  10. 最初の薬物投与から28日以内の大手術
  11. 女性、妊娠中または授乳中の場合
  12. -制御されていない重度の全身性疾患、出血素因、腎臓または肝臓移植、B型またはC型またはHIVによる活動性感染症の証拠
  13. ガネテスピブまたは他のHSP90阻害剤、イリノテカン、SN-38またはその誘導体に対する過敏症またはアナフィラキシー反応
  14. -患者の研究への参加を妨げる医学的、心理的、または社会的状態。
  15. -C1D1の前30日以内に投与された生ウイルスおよび細菌ワクチン。

  16. -患者の研究への参加を妨げる医学的、心理的、または社会的状態。

    ニラパリブの併用のみを受けているフェーズ 1b の患者には、次の追加の除外基準が適用されます。

  17. -ニラパリブによる前治療。
  18. -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石、肝臓転移、または治験責任医師による安定した慢性肝疾患を除く）。
  19. 重度の肝障害。
  20. -C1D1の4週間前までの貧血の治療のための輸血および/またはエリスロポエチンによる治療。
  21. -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知または現在の診断。
  22. 前立腺がんの病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1a PEN-866 ナトリウム (単剤)
静脈内投与されたPEN-866ナトリウムの用量漸増
薬：PEN-866 ナトリウム
PEN-866 ナトリウムは、イリノテカンの活性代謝物である SN-38 に結合した HSP90 ターゲティング リガンドを含む小型化コンジュゲートです。 PEN-866 は、輸液用の無菌凍結乾燥粉末として入手できます。
実験的：フェーズ 1b PEN-866 ナトリウム + フルオロウラシル + フォリン酸
フルオロウラシルおよびフォリン酸と組み合わせたPEN-866ナトリウムの静脈内投与の用量漸増
薬：PEN-866 ナトリウム
PEN-866 ナトリウムは、イリノテカンの活性代謝物である SN-38 に結合した HSP90 ターゲティング リガンドを含む小型化コンジュゲートです。 PEN-866 は、輸液用の無菌凍結乾燥粉末として入手できます。
薬：フルオロウラシル
フルオロウラシル 2400 mg/m2 IV
他の名前：
  • 5-FU
  • 5-フルオロウラシル
薬：葉酸
フォリン酸 400mg/m2 IV
他の名前：
  • ロイコボリン
実験的：フェーズ 2a PEN-866 ナトリウム (単剤)
推奨されるフェーズ 2 用量で静脈内投与された PEN-866 ナトリウム
薬：PEN-866 ナトリウム
PEN-866 ナトリウムは、イリノテカンの活性代謝物である SN-38 に結合した HSP90 ターゲティング リガンドを含む小型化コンジュゲートです。 PEN-866 は、輸液用の無菌凍結乾燥粉末として入手できます。
実験的：フェーズ 1b PEN-866 ナトリウム + ニラパリブ
ニラパリブと組み合わせたPEN-866ナトリウムの静脈内投与の用量漸増
薬：PEN-866 ナトリウム
PEN-866 ナトリウムは、イリノテカンの活性代謝物である SN-38 に結合した HSP90 ターゲティング リガンドを含む小型化コンジュゲートです。 PEN-866 は、輸液用の無菌凍結乾燥粉末として入手できます。
薬：ニラパリブ
ニラパリブ
他の名前：
  • ゼジュラ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1a および 1b : 用量制限毒性 (DLT) の発生
時間枠：患者は、DLTの発生率を決定するために28日間追跡されます。
最大耐用量（MTD）および推奨第2相用量（RP2D）は、単剤（第1a相）または併用療法（第1b相）としてのPEN-866のDLTおよび治療関連の有害事象の発生率を評価することによって決定されます。
患者は、DLTの発生率を決定するために28日間追跡されます。
全フェーズ: 治療関連の有害事象の発生率 (安全性と忍容性)
時間枠：最初の治療/試験への参加日から、最後の治療の 28 日後まで。
安全性と忍容性は、治療に関連する有害事象の発生率を評価することによって決定されます。
最初の治療/試験への参加日から、最後の治療の 28 日後まで。
フェーズ 2a: 最高の全奏効率を使用した SCLC 患者における PEN-866 の有効性
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大（推定）18か月まで評価
SCLC患者におけるPEN-866の有効性は、RECIST 1.1に従って完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義された最良の全体的な腫瘍奏効率を使用して評価されます。
最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大（推定）18か月まで評価
フェーズ 2a: 胃または胃食道接合部 (GEJ) 腺癌の患者における PEN-866 の有効性を、最高の全奏効率を使用して評価
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大（推定）18か月まで評価
胃または GEJ 腺癌患者における PEN-866 の有効性は、RECIST 1.1 に従って CR または PR として定義される最良の全体的な腫瘍反応率を使用して評価されます。
最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大（推定）18か月まで評価
フェーズ 2a: 疾病管理率 (DCR) を使用した膵臓腺癌患者における PEN-866 の有効性
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大（推定）18か月まで評価
膵臓腺癌患者における PEN-866 の有効性は、RECIST 1.1 に従って CR、PR、または安定した疾患 (SD) の最良の応答として定義される DCR を使用して評価されます。
最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大（推定）18か月まで評価
フェーズ 2a: 最良の全奏効率を使用した子宮内膜腺癌患者における PEN-866 の有効性
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大（推定）18か月まで評価
子宮内膜腺癌患者における PEN-866 の有効性は、RECIST 1.1 に従って CR または PR として定義されたすべての腫瘍奏効率よりも優れたものを使用して評価されます。
最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大（推定）18か月まで評価
フェーズ 2a: 生殖器 (肛門、子宮頸部、外陰部、または陰茎) の扁平上皮がん患者における PEN-866 の有効性を、最良の全体奏功率を使用して評価
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大（推定）18か月まで評価
生殖器の扁平上皮癌患者における PEN-866 の有効性は、RECIST 1.1 に従って CR または PR として定義されたすべての腫瘍奏効率よりも優れたものを使用して評価されます。
最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大（推定）18か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PEN-866 およびその成分 (HSP90 リガンドおよび SN-38) の最大濃度 (Cmax)
時間枠：1ヶ月（フェーズ1a）; 14日（フェーズ1b）;フェーズ 2a では最大 18 か月 (推定) 評価
PEN-866 とそのコンポーネント (HSP90 ターゲティング リガンドと SN-38) の薬物動態特性を特徴付ける
1ヶ月（フェーズ1a）; 14日（フェーズ1b）;フェーズ 2a では最大 18 か月 (推定) 評価
PEN-866およびその成分（HSP90リガンドおよびSN-38）の曲線下面積（AUC）
時間枠：1ヶ月（フェーズ1a）; 14日（フェーズ1b）;フェーズ 2a では最大 18 か月 (推定) 評価
PEN-866 とそのコンポーネント (HSP90 ターゲティング リガンドと SN-38) の薬物動態特性を特徴付ける
1ヶ月（フェーズ1a）; 14日（フェーズ1b）;フェーズ 2a では最大 18 か月 (推定) 評価
PEN-866 およびその成分 (HSP90 リガンドおよび SN-38) の半減期 (t1/2)
時間枠：1ヶ月（フェーズ1a）; 14日（フェーズ1b）;フェーズ 2a では最大 18 か月 (推定) 評価
PEN-866 とそのコンポーネント (HSP90 ターゲティング リガンドと SN-38) の薬物動態特性を特徴付ける
1ヶ月（フェーズ1a）; 14日（フェーズ1b）;フェーズ 2a では最大 18 か月 (推定) 評価
フェーズ 1b: 併用療法とその成分の血漿薬物動態 (PK) を特徴付ける
時間枠：14日間
ＰＫパラメータ（ＣＭａｘ、ＡＵＣ）は、標準的な非コンパートメント法によって血漿中で評価される（適切な場合、コンパートメントモデリングが実施され得る）。
14日間
フェーズ 1a: RECIST 1.1 基準を使用した腫瘍反応
時間枠：ベースラインおよび最初に記録された進行または死亡の日まで 6 週間ごと (推定 6 か月)
RECIST 1.1による腫瘍反応基準を使用したCTまたはMRIによる腫瘍のサイズおよび反応の持続時間。
ベースラインおよび最初に記録された進行または死亡の日まで 6 週間ごと (推定 6 か月)
フェーズ 1b: 病勢制御率
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行の日付まで、最大（推定）18か月まで評価
併用療法におけるPEN-866の有効性は、RECIST 1.1に従ってCR、PR、またはSDとして定義されるDCRを使用して評価されます。
最初の治療日から最初に記録された進行の日付まで、最大（推定）18か月まで評価
フェーズ 2a: SCLC、胃または胃食道接合部腺癌、子宮内膜腺癌、および性器 (肛門、子宮頸部、外陰部、および陰茎) の扁平上皮癌の患者における疾患制御率
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行の日付まで、最大（推定）18か月まで評価
SCLC、胃または胃食道接合部腺癌、子宮内膜腺癌、および性器（肛門、子宮頸部、外陰部、および陰茎）の扁平上皮癌における PEN-866 の有効性は、以下に従って CR、PR、または SD として定義される DCR を使用して評価されます。 RECIST 1.1。
最初の治療日から最初に記録された進行の日付まで、最大（推定）18か月まで評価
フェーズ 2a: 膵臓腺癌患者における最良の全奏効率を評価する
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大（推定）18か月まで評価
RECIST 1.1に従ってCRまたはPRとして定義された最良の全体的な腫瘍反応率を使用した、膵臓腺癌におけるPEN-866の有効性
最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大（推定）18か月まで評価
フェーズ 1b および 2a: 応答期間
時間枠：最初の治療日から何らかの原因による死亡日まで、最大（推定）18か月まで評価
最初に記録された反応（CRまたはPR）から、最初に記録された病気の進行または基礎となるがんによる死亡の日付までの時間。
最初の治療日から何らかの原因による死亡日まで、最大（推定）18か月まで評価
フェーズ 2a: X 線検査による無増悪生存期間
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大（推定）18か月まで評価
PEN-866の最初の投与から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間
最初の治療日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大（推定）18か月まで評価
フェーズ 2a: 全生存期間
時間枠：最初の治療日から何らかの原因による死亡日まで、最大（推定）18か月まで評価
最初のPEN-866投与から何らかの原因による死亡日までの時間
最初の治療日から何らかの原因による死亡日まで、最大（推定）18か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Tarveda Therapeutics

捜査官

  • スタディチェア：Anish Thomas, MD、National Cancer Institute (NCI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年8月29日

一次修了 (予期された)

2023年1月1日

研究の完了 (予期された)

2023年6月1日

試験登録日

最初に提出

2017年7月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年7月17日

最初の投稿 (実際)

2017年7月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年2月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月16日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PEN-866-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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