Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PEN-866 hos patienter med avancerade solida maligniteter

16 februari 2022 uppdaterad av: Tarveda Therapeutics

En fas 1/2a, öppen multicenterstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet hos PEN-866 hos patienter med avancerade solida maligniteter

Protokoll PEN-866-001 är en öppen, multicenter, först-i-mänsklig fas 1/2a-studie som utvärderar PEN-866 hos patienter med avancerade solida maligniteter vars sjukdom har utvecklats efter behandling med tidigare anticancerterapier.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Fas 1a kommer att använda en adaptiv modell som styrs med principen om överdoskontroll för att göra dosrekommendationer och uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) av PEN-866 (single agent).

Fas 1b kommer att använda en standard 3 + 3 design för att göra dosrekommendationer och uppskatta MTD för PEN-866 i kombinationsterapi.

Fas 2a (single agent) kommer att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamisk profil för PEN-866 (single agent) vid den rekommenderade fas 2-dosen som bestäms vid slutet av fas 1a hos patienter med avancerade solida maligniteter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

340

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Förenta staterna, 72762
        • Rekrytering
        • Highlands Oncology Group
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Reasearch Institute at HealthONE
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
        • Rekrytering
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Rekrytering
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Rekrytering
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Institutes of Health / National Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Rekrytering
        • Henry Ford
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Rekrytering
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Rekrytering
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Rekrytering
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Rekrytering
        • Prisma Health - Upstate
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • Rekrytering
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • Tennessee Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. M/K minst 18 år gammal
  2. Prestandastatus 0 eller 1
  3. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion inom 28 dagar före första dosen
  4. Serumkalium, kalcium, magnesium, fosfor inom normala gränser
  5. Adekvat preventivmedel
  6. Central venös åtkomstledning krävs
  7. Patienter i fas 1a måste också ha bekräftat avancerad solid malignitet som har fortskridit efter en eller flera tidigare linjer av cancerbehandling och inga andra standardbehandlingar som bedöms vara lämpliga för behandling av deras malignitet
  8. Patienter i fas 2a måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 och dokumenterad sjukdomsprogression under eller efter sin senaste linje av cancerbehandling.
  9. Patienter i fas 2a måste ha sjukdomshistoria som är specifik för deras sjukdom enligt listan nedan:

    • Småcellig lungcancer (SCLC): Patienter med lokalt återkommande eller metastaserande SCLC vars sjukdom har fortskridit efter att ha fått en eller flera tidigare kemoterapilinjer.
    • Gastriskt eller gastroesofagealt (GEJ) adenokarcinom: Patienter med lokalt återkommande eller metastaserande gastriskt eller GEJ adenokarcinom vars sjukdom har fortskridit efter att ha fått en eller flera tidigare kemoterapilinjer.
    • Skivepitelcancer (SCC) i könsorganen (anus, cervix, vulva eller penis): Patienter med lokalt återkommande eller metastaserande SCC i könsorganen (anus, cervix, vulva eller penis) vars sjukdom har fortskridit efter att ha fått en eller flera tidigare rader av kemoterapi, inklusive de vars sjukdom har fortskridit efter postoperativ adjuvant kemoterapi eller neoadjuvant kemoterapi före strålning eller operation.
    • Pankreatisk adenokarcinom (PDAC): Patienter med lokalt återkommande eller metastaserande PDAC vars sjukdom har fortskridit efter att ha fått en eller flera tidigare kemoterapilinjer, inklusive de vars sjukdom har fortskridit inom 6 månader efter postoperativ adjuvant kemoterapi.
    • Endometrieadenokarcinom (EC): Patienter med lokalt återkommande eller metastaserande EC vars sjukdom har fortskridit efter att ha fått en eller flera tidigare kemoterapilinjer, inklusive de vars sjukdom har fortskridit inom 6 månader efter postoperativ adjuvant kemoterapi.
  10. Endast för fas 1b-patienter som får PEN-866 i kombination med fluorouracil och folinsyra:

    • Patienter med metastaserande PDAC som har utvecklats efter att ha fått en eller flera tidigare kemoterapilinjer, inklusive de vars sjukdom har utvecklats inom 6 månader efter postoperativ adjuvant kemoterapi.
  11. För fas 1b-patienter som endast får Niraparib-kombinationen:

    • Patienter måste ha bekräftat avancerad solid malignitet som har fortskridit efter en eller flera tidigare behandlingslinjer mot cancer och inga andra standardbehandlingar som anses lämpliga för behandling av deras malignitet

Exklusions kriterier:

  1. Behandling med anticancerterapi eller prövningsläkemedel eller enhet inom 2 veckor (6 veckor för nitroureas eller mitomycin C) före C1D1, och eventuella läkemedelsrelaterade toxiciteter måste ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre med undantag för alopeci och perifer neuropati.
  2. Endast fas 2a: Tidigare behandling med topoisomeras I-hämmare.
  3. Hjärtsjukdom såsom instabil angina inom 6 månader efter screening, hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, NY Heart Association Class III - IV hjärtsvikt, QTc större än 470 msek, medfödd långt Qt-syndrom, symptomatisk ortostatisk hypotension inom 6 månader efter screening, okontrollerad hypertoni, eller kliniskt viktiga abnormiteter i hjärtrytm, ledning, morfologi av vilo-EKG.

    -För fas 1b-patienter som endast får Niraparib-kombinationen: hypertoni definierad som diastolisk > 90 mmHg eller systolisk > 140 mmHg

  4. Stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader efter screening
  5. Tidigare historia av posterior reversibel excefalopati syndrom (PRES).
  6. Perifer neuropati större än grad 2
  7. Patienter som behöver mediciner med läkemedel som är hämmare av UGT1A1 eller substrat för CYP1A2, P-gP, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 eller OCT1 transportörer
  8. Leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression såvida den inte är kontrollerad och asymtomatisk med kirurgi, strålning och inte kräver steroider inom 4 veckor före C1D1.
  9. Hjärnmetastaser om de inte tidigare behandlats och asymptomatiska. Stabil låg dos av steroider är tillåten.
  10. Stor operation inom 28 dagar efter första läkemedelsdosen
  11. Om hona, gravida eller ammar
  12. Bevis på svår okontrollerad systemisk sjukdom, blödningsdiateser, njur- eller levertransplantation, aktiv infektion med hep B eller C eller HIV
  13. Överkänslighet eller anafylaktisk reaktion mot ganetespib eller andra HSP90-hämmare, irinotekan, SN-38 eller dess derivat
  14. Alla medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som skulle störa patientens deltagande i studien.
  15. Levande virus- och bakterievacciner administrerade inom 30 dagar före C1D1.
  16. Alla medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som skulle störa patientens deltagande i studien.

    För fas 1b-patienter som endast får en kombination av niraparib gäller följande ytterligare uteslutningskriterier:

  17. Tidigare behandling med niraparib.
  18. Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
  19. Svårt nedsatt leverfunktion.
  20. Behandling med transfusioner och/eller erytropoietin för behandling av anemi inom 4 veckor före C1D1.
  21. Alla kända eller aktuella diagnoser av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML).
  22. Historia av prostatacancer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Fas 1a PEN-866 natrium (enkelmedel)
Dosökning av PEN-866 Natrium administrerat intravenöst
PEN-866 Sodium är ett miniatyriserat konjugat som består av en HSP90-målligand kopplad till SN-38, den aktiva metaboliten av irinotekan. PEN-866 finns tillgängligt som ett sterilt frystorkat pulver till infusionsvätska, lösning.
EXPERIMENTELL: Fas 1b PEN-866 Natrium + Flurouracil + Folinsyra
Dosökning vid intravenös administrering av PEN-866 Natrium i kombination med fluorouracil och folinsyra
PEN-866 Sodium är ett miniatyriserat konjugat som består av en HSP90-målligand kopplad till SN-38, den aktiva metaboliten av irinotekan. PEN-866 finns tillgängligt som ett sterilt frystorkat pulver till infusionsvätska, lösning.
Fluorouracil 2400 mg/m2 IV
Andra namn:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
Folinsyra 400 mg/m2 IV
Andra namn:
  • Leucovorin
EXPERIMENTELL: Fas 2a PEN-866 natrium (enkelmedel)
Intravenöst administrerat PEN-866 natrium vid den rekommenderade fas 2-dosen
PEN-866 Sodium är ett miniatyriserat konjugat som består av en HSP90-målligand kopplad till SN-38, den aktiva metaboliten av irinotekan. PEN-866 finns tillgängligt som ett sterilt frystorkat pulver till infusionsvätska, lösning.
EXPERIMENTELL: Fas 1b PEN-866 Natrium + Niraparib
Dosökning vid intravenös administrering av PEN-866 Natrium i kombination med niraparib
PEN-866 Sodium är ett miniatyriserat konjugat som består av en HSP90-målligand kopplad till SN-38, den aktiva metaboliten av irinotekan. PEN-866 finns tillgängligt som ett sterilt frystorkat pulver till infusionsvätska, lösning.
Niraparib
Andra namn:
  • Zejula

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1a och 1b: Incidens av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Patienterna kommer att följas i 28 dagar för att fastställa förekomsten av DLT.
Den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) kommer att bestämmas genom att bedöma förekomsten av DLT och behandlingsrelaterade biverkningar av PEN-866 som enstaka medel (fas 1a) eller i kombinationsterapi (fas 1b).
Patienterna kommer att följas i 28 dagar för att fastställa förekomsten av DLT.
Alla faser: Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Från datum för första behandling/studiestart upp till 28 dagar efter den sista behandlingen.
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestämmas genom att bedöma förekomsten av behandlingsrelaterade biverkningar.
Från datum för första behandling/studiestart upp till 28 dagar efter den sista behandlingen.
Fas 2a: Effekt av PEN-866 hos patienter med SCLC med bästa totala svarsfrekvens
Tidsram: Från datum för första behandling till och med datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Effekten av PEN-866 hos patienter med SCLC kommer att bedömas med bästa totala tumörsvarsfrekvens definierad som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1.
Från datum för första behandling till och med datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Fas 2a: Effekt av PEN-866 hos patienter med gastrisk eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom med bästa totala svarsfrekvens
Tidsram: Från datum för första behandling till och med datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Effekten av PEN-866 hos patienter med gastriskt eller GEJ-adenokarcinom kommer att bedömas med bästa totala tumörsvarsfrekvens definierad som CR eller PR enligt RECIST 1.1.
Från datum för första behandling till och med datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Fas 2a: Effekt av PEN-866 hos patienter med pankreasadenokarcinom med användning av Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från datum för första behandling till och med datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Effekten av PEN-866 hos patienter med adenokarcinom i bukspottkörteln kommer att bedömas med användning av DCR definierad som ett bästa svar på CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST 1.1.
Från datum för första behandling till och med datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Fas 2a: Effekt av PEN-866 hos patienter med endometrieadenokarcinom med bästa totala svarsfrekvens
Tidsram: Från datum för första behandling till och med datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Effekten av PEN-866 hos patienter med endometrieadenokarcinom kommer att bedömas med bästa över alla tumörsvarsfrekvens definierad som CR eller PR enligt RECIST 1.1.
Från datum för första behandling till och med datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Fas 2a: Effekt av PEN-866 hos patienter med skivepitelcancer i könsorganen (anus, cervix, vulva eller penis) med bästa totala svarsfrekvens
Tidsram: Från datum för första behandling till och med datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Effekten av PEN-866 hos patienter med skivepitelcancer i könsorganen kommer att bedömas med bästa över alla tumörsvarsfrekvens definierad som CR eller PR enligt RECIST 1.1.
Från datum för första behandling till och med datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal koncentration (Cmax) av PEN-866 och dess komponenter (HSP90-ligand och SN-38)
Tidsram: 1 månad (Fas 1a); 14 dagar (Fas Ib); bedöms upp till (uppskattat) 18 månader för fas 2a
Karakterisera de farmakokinetiska egenskaperna hos PEN-866 och dess komponenter (HSP90-målligand och SN-38)
1 månad (Fas 1a); 14 dagar (Fas Ib); bedöms upp till (uppskattat) 18 månader för fas 2a
Area under kurvan (AUC) för PEN-866 och dess komponenter (HSP90-ligand och SN-38)
Tidsram: 1 månad (Fas 1a); 14 dagar (Fas Ib); bedöms upp till (uppskattat) 18 månader för fas 2a
Karakterisera de farmakokinetiska egenskaperna hos PEN-866 och dess komponenter (HSP90-målligand och SN-38)
1 månad (Fas 1a); 14 dagar (Fas Ib); bedöms upp till (uppskattat) 18 månader för fas 2a
Halveringstid (t1/2) för PEN-866 och dess komponenter (HSP90-ligand och SN-38)
Tidsram: 1 månad (Fas 1a); 14 dagar (Fas Ib); bedöms upp till (uppskattat) 18 månader för fas 2a
Karakterisera de farmakokinetiska egenskaperna hos PEN-866 och dess komponenter (HSP90-målligand och SN-38)
1 månad (Fas 1a); 14 dagar (Fas Ib); bedöms upp till (uppskattat) 18 månader för fas 2a
Fas 1b: Karakterisera plasmafarmakokinetiken (PK) för kombinationsterapierna och deras komponenter
Tidsram: 14 dagar
PK-parametrar (CMax, AUC) kommer att utvärderas i plasma med vanliga icke-kompartmentella metoder (kompartmentmodellering kan utföras om så är lämpligt).
14 dagar
Fas 1a: Tumörsvar med användning av RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: Baslinje och var 6:e ​​vecka fram till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall (uppskattningsvis 6 månader)
Storlek på tumörer med CT eller MRI med användning av tumörresponskriterier enligt RECIST 1.1 och svarslängd.
Baslinje och var 6:e ​​vecka fram till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall (uppskattningsvis 6 månader)
Fas 1b: Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för första dokumenterad progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Effekten av PEN-866 i kombinationsterapi kommer att bedömas med användning av DCR som definieras som CR, PR eller SD enligt RECIST 1.1.
Från datum för första behandling till datum för första dokumenterad progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Fas 2a: Sjukdomskontrollfrekvens hos patienter med SCLC, gastrisk eller gastroesofageal junction adenokarcinom, endometrieadenokarcinom och skivepitelcancer i könsorganen (anus, livmoderhalsen, vulva och penis)
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för första dokumenterad progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Effektiviteten av PEN-866 vid SCLC, gastriskt eller gastroesofagealt junction adenokarcinom, endometrieadenokarcinom och skivepitelcancer i könsorganen (anus, livmoderhalsen, vulva och penis) kommer att bedömas med hjälp av DCR definierad som CR, PR eller SD enligt RECIST 1.1.
Från datum för första behandling till datum för första dokumenterad progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Fas 2a: Utvärdera den bästa totala svarsfrekvensen hos patienter med adenokarcinom i pankreas
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Effekt av PEN-866 vid pankreatisk adenokarcinom med bästa totala tumörsvarsfrekvens definierad som CR eller PR enligt RECIST 1.1
Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Fas 1b och 2a: Varaktighet av svar
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för dödsdatum oavsett orsak, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Tid från första dokumenterade svar (CR eller PR) till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av underliggande cancer.
Från datum för första behandling till datum för dödsdatum oavsett orsak, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Fas 2a: Radiografisk progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som är först, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Tid från första PEN-866-dos till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först
Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som är först, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Fas 2a: Total överlevnad
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för dödsdatum oavsett orsak, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader
Tid från första dosen PEN-866 till dödsdatum oavsett orsak
Från datum för första behandling till datum för dödsdatum oavsett orsak, bedömd upp till (uppskattat) 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studiestol: Anish Thomas, MD, National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

29 augusti 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 januari 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2017

Första postat (FAKTISK)

18 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

17 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på PEN-866 natrium

Prenumerera