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PEN-866 治疗晚期实体恶性肿瘤患者

2022年2月16日 更新者：Tarveda Therapeutics

评估 PEN-866 在晚期实体恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的 1/2a 期、开放标签、多中心研究

Protocol PEN-866-001是一项开放标签、多中心、首次人体1/2a期研究，评估PEN-866在晚期实体恶性肿瘤患者中的疗效，这些患者在接受先前的抗癌疗法治疗后疾病进展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

1a 期将采用以过量控制原则为指导的适应性模型来提出剂量建议并估计 PEN-866（单药）的最大耐受剂量（MTD）。

1b 期将采用标准的 3 + 3 设计来提出剂量建议并估计 PEN-866 在联合治疗中的 MTD。

2a 期（单一药物）将评估 PEN-866（单一药物）在 1a 期结束时确定的推荐 2 期剂量对晚期实体恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

340

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arkansas
      • Springdale、Arkansas、美国、72762
        • 招聘中
        • Highlands Oncology Group
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Reasearch Institute at HealthONE
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • 招聘中
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33705
        • 招聘中
        • Florida Cancer Specialists - North
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • 招聘中
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Institutes of Health / National Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • 招聘中
        • Henry Ford
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • 招聘中
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • 招聘中
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • 招聘中
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 招聘中
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University Hospital
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • 招聘中
        • Prisma Health - Upstate
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • 招聘中
        • The West Clinic
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Tennessee Oncology
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • 招聘中
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 男/女至少 18 岁
  2. 性能状态 0 或 1
  3. 首次给药前 28 天内骨髓、肝和肾功能正常
  4. 血清钾、钙、镁、磷在正常范围内
  5. 适当的节育
  6. 需要中央静脉通路
  7. 1a 期患者还必须已确诊晚期实体恶性肿瘤，该恶性肿瘤在先前的一种或多种抗癌治疗后出现进展，并且没有其他被认为适合治疗其恶性肿瘤的标准护理疗法
  8. 2a 期患者必须根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病，并在最近的抗癌治疗期间或之后记录疾病进展。

  9. 2a 期患者必须具有以下所列疾病的特定病史：

    • 小细胞肺癌 (SCLC)：局部复发或转移性 SCLC 患者，其疾病在接受一种或多种既往化疗后出现进展。
    • 胃或胃食管 (GEJ) 腺癌：患有局部复发或转移性胃或 GEJ 腺癌的患者，其疾病在接受一种或多种既往化疗后出现进展。
    • 生殖器（肛门、宫颈、外阴或阴茎）鳞状细胞癌 (SCC)：生殖器（肛门、宫颈、外阴或阴茎）局部复发或转移性鳞状细胞癌患者，其疾病在接受一种或多种治疗后出现进展先前的化疗线，包括那些在放疗或手术前接受术后辅助化疗或新辅助化疗后疾病进展的患者。
    • 胰腺腺癌 (PDAC)：患有局部复发或转移性 PDAC 的患者，其疾病在接受一种或多种既往化疗后出现进展，包括那些疾病在术后辅助化疗后 6 个月内出现进展的患者。
    • 子宫内膜腺癌 (EC)：局部复发或转移性 EC 患者，其疾病在接受一种或多种既往化疗后出现进展，包括那些疾病在术后辅助化疗后 6 个月内出现进展的患者。

  10. 对于仅接受 PEN-866 联合氟尿嘧啶和亚叶酸的 1b 期患者：

    • 在接受过一种或多种既往化疗后疾病进展的转移性 PDAC 患者，包括那些在术后辅助化疗后 6 个月内疾病进展的患者。

  11. 对于仅接受 Niraparib 组合的 1b 期患者：

    • 患者必须已确诊晚期实体恶性肿瘤，该肿瘤在先前的一种或多种抗癌治疗后出现进展，并且没有其他被认为适合治疗其恶性肿瘤的标准护理疗法

排除标准：

  1. C1D1 前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过抗癌治疗或试验药物或器械治疗，除脱发和周围神经病变外，任何药物相关毒性必须恢复至 1 级或以下。
  2. 仅限 2a 期：预先使用拓扑异构酶 I 抑制剂进行治疗。

  3. 心脏病如筛选后 6 个月内的不稳定型心绞痛、筛选后 6 个月内的心肌梗死、纽约心脏协会 III-IV 级心力衰竭、QTc 大于 470 毫秒、先天性长 Qt 综合征、筛选后 6 个月内的症状性直立性低血压，未控制的高血压，或心律、传导、静息心电图形态的临床重要异常。

    -对于仅接受 Niraparib 组合的 1b 期患者：高血压定义为舒张压 > 90 mmHg 或收缩压 > 140 mmHg

  4. 筛选后 6 个月内发生中风或短暂性脑缺血发作
  5. 后部可逆性脑病综合征 (PRES) 的既往病史。
  6. 周围神经病变大于 2 级
  7. 需要服用 UGT1A1 抑制剂或 CYP1A2、P-gP、BCRP、OATP1B1、OATP1B3 或 OCT1 转运蛋白底物药物的患者
  8. 软脑膜疾病或脊髓压迫，除非在 C1D1 之前的 4 周内通过手术、放疗得到控制且无症状，并且不需要类固醇。
  9. 脑转移，除非之前接受过治疗且无症状。 允许使用稳定的低剂量类固醇。
  10. 首次给药后 28 天内进行过大手术
  11. 如果是女性，怀孕或哺乳
  12. 严重不受控制的全身性疾病、出血素质、肾或肝移植、乙肝或丙肝或 HIV 活动性感染的证据
  13. 对 ganetespib 或其他 HSP90 抑制剂、伊立替康、SN-38 或其衍生物的超敏反应或过敏反应
  14. 任何会干扰患者参与研究的医学、心理或社会状况。
  15. 在 C1D1 之前的 30 天内接种过活病毒和细菌疫苗。

  16. 任何会干扰患者参与研究的医学、心理或社会状况。

    对于仅接受 niraparib 组合的 1b 期患者，以下额外排除标准适用：

  17. 既往接受过尼拉帕尼治疗。
  18. 当前活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石、肝转移或根据研究者评估的其他稳定慢性肝病除外）。
  19. 严重的肝功能损害。
  20. 在 C1D1 之前的 4 周内用输血和/或促红细胞生成素治疗贫血。
  21. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 的任何已知或当前诊断。
  22. 前列腺癌病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Phase 1a PEN-866 钠（单一药剂）
静脉内给药的 PEN-866 钠的剂量递增
药品：PEN-866 钠
PEN-866 Sodium 是一种小型化偶联物，包含与 SN-38 连接的 HSP90 靶向配体，SN-38 是伊立替康的活性代谢物。 PEN-866 可用作输注溶液的无菌冻干粉。
实验性的：1b 期 PEN-866 钠 + 氟尿嘧啶 + 亚叶酸
PEN-866 钠与氟尿嘧啶和亚叶酸联合静脉给药的剂量递增
药品：PEN-866 钠
PEN-866 Sodium 是一种小型化偶联物，包含与 SN-38 连接的 HSP90 靶向配体，SN-38 是伊立替康的活性代谢物。 PEN-866 可用作输注溶液的无菌冻干粉。
药品：氟尿嘧啶
氟尿嘧啶 2400 mg/m2 IV
其他名称：
  • 5-氟尿嘧啶
药品：亚叶酸
亚叶酸 400 mg/m2 IV
其他名称：
  • 亚叶酸
实验性的：2a 期 PEN-866 钠（单一药剂）
以推荐的 2 期剂量静脉注射 PEN-866 钠
药品：PEN-866 钠
PEN-866 Sodium 是一种小型化偶联物，包含与 SN-38 连接的 HSP90 靶向配体，SN-38 是伊立替康的活性代谢物。 PEN-866 可用作输注溶液的无菌冻干粉。
实验性的：1b 期 PEN-866 钠 + Niraparib
PEN-866 钠与尼拉帕尼联合静脉给药的剂量递增
药品：PEN-866 钠
PEN-866 Sodium 是一种小型化偶联物，包含与 SN-38 连接的 HSP90 靶向配体，SN-38 是伊立替康的活性代谢物。 PEN-866 可用作输注溶液的无菌冻干粉。
药品：尼拉帕尼
尼拉帕尼
其他名称：
  • 泽茹拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阶段 1a 和 1b：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：患者将被随访 28 天以确定 DLT 的发生率。
最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量（RP2D）将通过评估 PEN-866 作为单一药物（1a 期）或联合治疗（1b 期）的 DLT 和治疗相关不良事件的发生率来确定。
患者将被随访 28 天以确定 DLT 的发生率。
所有阶段：治疗相关不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：从第一次治疗/试验进入之日起至最后一次治疗后 28 天。
安全性和耐受性将通过评估治疗相关不良事件的发生率来确定。
从第一次治疗/试验进入之日起至最后一次治疗后 28 天。
2a 期：PEN-866 在 SCLC 患者中的疗效，采用最佳总体反应率
大体时间：从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
根据 RECIST 1.1，PEN-866 在 SCLC 患者中的疗效将使用定义为完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体肿瘤反应率进行评估。
从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
2a 期：PEN-866 在胃癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者中的疗效，采用最佳总体反应率
大体时间：从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
根据 RECIST 1.1，将使用定义为 CR 或 PR 的最佳总体肿瘤反应率评估 PEN-866 在胃癌或 GEJ 腺癌患者中的疗效。
从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
2a 期：使用疾病控制率 (DCR) 评估 PEN-866 对胰腺癌患者的疗效
大体时间：从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
根据 RECIST 1.1，将使用定义为 CR、PR 或疾病稳定（SD）的最佳反应的 DCR 评估 PEN-866 在胰腺癌患者中的疗效。
从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
2a 期：PEN-866 在子宫内膜腺癌患者中的疗效，采用最佳总体反应率
大体时间：从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
根据 RECIST 1.1，PEN-866 在子宫内膜腺癌患者中的疗效将使用定义为 CR 或 PR 的最佳总体肿瘤反应率进行评估。
从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
2a 期：PEN-866 在生殖器（肛门、宫颈、外阴或阴茎）鳞状细胞癌患者中的疗效，采用最佳总体缓解率
大体时间：从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
根据 RECIST 1.1，将使用定义为 CR 或 PR 的最佳总体肿瘤反应率评估 PEN-866 在生殖器鳞状细胞癌患者中的疗效。
从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PEN-866及其组分（HSP90配体和SN-38）的最大浓度（Cmax）
大体时间：1 个月（第 1a 阶段）； 14 天（第 1b 阶段）；阶段 2a 评估最多（估计）18 个月
表征 PEN-866 及其组分（HSP90 靶向配体和 SN-38）的药代动力学特性
1 个月（第 1a 阶段）； 14 天（第 1b 阶段）；阶段 2a 评估最多（估计）18 个月
PEN-866及其组分（HSP90配体和SN-38）的曲线下面积（AUC）
大体时间：1 个月（第 1a 阶段）； 14 天（第 1b 阶段）；阶段 2a 评估最多（估计）18 个月
表征 PEN-866 及其组分（HSP90 靶向配体和 SN-38）的药代动力学特性
1 个月（第 1a 阶段）； 14 天（第 1b 阶段）；阶段 2a 评估最多（估计）18 个月
PEN-866 及其组分（HSP90 配体和 SN-38）的半衰期 (t1/2)
大体时间：1 个月（第 1a 阶段）； 14 天（第 1b 阶段）；阶段 2a 评估最多（估计）18 个月
表征 PEN-866 及其组分（HSP90 靶向配体和 SN-38）的药代动力学特性
1 个月（第 1a 阶段）； 14 天（第 1b 阶段）；阶段 2a 评估最多（估计）18 个月
1b 期：表征联合疗法及其成分的血浆药代动力学 (PK)
大体时间：14天
PK 参数（CMax、AUC）将通过标准的非房室方法（如果合适，可以进行房室建模）在血浆中进行评估。
14天
1a 期：使用 RECIST 1.1 标准的肿瘤反应
大体时间：基线和每 6 周一次，直到首次记录的进展或死亡日期（估计 6 个月）
根据 RECIST 1.1 和反应持续时间使用肿瘤反应标准通过 CT 或 MRI 确定的肿瘤大小。
基线和每 6 周一次，直到首次记录的进展或死亡日期（估计 6 个月）
阶段 1b：疾病控制率
大体时间：从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
根据 RECIST 1.1，将使用定义为 CR、PR 或 SD 的 DCR 评估 PEN-866 在联合治疗中的疗效。
从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
2a 期：SCLC、胃或胃食管交界处腺癌、子宫内膜腺癌和生殖器（肛门、宫颈、外阴和阴茎）鳞状细胞癌患者的疾病控制率
大体时间：从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
PEN-866 在 SCLC、胃或胃食管连接部腺癌、子宫内膜腺癌和生殖器（肛门、子宫颈、外阴和阴茎）鳞状细胞癌中的疗效将使用定义为 CR、PR 或 SD 的 DCR 进行评估，根据RECIST 1.1。
从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
2a 期：评估胰腺癌患者的最佳总体缓解率
大体时间：从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
PEN-866 在胰腺癌中的疗效，使用根据 RECIST 1.1 定义为 CR 或 PR 的最佳总体肿瘤反应率
从首次治疗之日到首次记录的进展之日，评估长达（估计）18 个月
阶段 1b 和 2a：反应持续时间
大体时间：从第一次治疗之日到因任何原因死亡之日，评估长达（估计）18 个月
从首次记录到缓解（CR 或 PR）到首次记录到疾病进展或因潜在癌症死亡的时间。
从第一次治疗之日到因任何原因死亡之日，评估长达（估计）18 个月
2a 期：放射学无进展生存期
大体时间：从第一次治疗之日到第一次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达（估计）18 个月
从第一次 PEN-866 剂量到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期的时间，以先到者为准
从第一次治疗之日到第一次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达（估计）18 个月
阶段 2a：总生存期
大体时间：从第一次治疗之日到因任何原因死亡之日，评估长达（估计）18 个月
从第一次 PEN-866 剂量到任何原因死亡的时间
从第一次治疗之日到因任何原因死亡之日，评估长达（估计）18 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tarveda Therapeutics

调查人员

  • 学习椅：Anish Thomas, MD、National Cancer Institute (NCI)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月29日

初级完成 (预期的)

2023年1月1日

研究完成 (预期的)

2023年6月1日

研究注册日期

首次提交

2017年7月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月17日

首次发布 (实际的)

2017年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月16日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PEN-866-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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