D-アスパラギン酸と運動療法 (DAsp&TerapEx)

さまざまな種類の神経損傷後の臨床的回復に関与する重要なメカニズムは、シナプス可塑性です。 神経組織は、持続的な方法でシナプス レベルでニューロン間伝達を強化または非活性化することができます。 長期増強 (LTP) を通じてシナプス伝達の効率を高めることにより、脳損傷による生き残ったニューロンのシナプス パルスの損失を補い、それらの機能を回復することが可能です。

シナプス レベルでは、LTP は主に NMDA 受容体によって制御されます。 動物モデルでは、NMDA受容体の刺激による生き残ったニューロンの可塑性の誘導が、ニューロン損傷の臨床症状を制限することが示されています。 内因性 NMDA は、D-アスパラギン酸メチルトランスフェラーゼによる D-アスパラギン酸 (Asp) のメチル化によって合成されます。 さらに、Asp は NMDA 受容体を活性化できる神経伝達物質として機能します。これは、その生合成、分解、吸収および放出がシナプス前ニューロンで発生し、その放出がシナプス後ニューロンの応答を決定するためです。 SNC における Asp の発現は、胚期および初期には非常に豊富ですが、成人期には大幅に減少します。

NMDA受容体を活性化するAspの能力と一致して、最近の研究では、Aspの経口投与がマウスのLTP誘導を増加させることが示されています。 私たちのグループによる予備研究では、進行性の多発性硬化症に苦しむ被験者において、毎日 2660mg Asp を 2 週間摂取した後、LTP 振幅が増加することも示されました。

リハビリテーション治療の特徴である運動療法が、身体的機能的および認知的感情的領域にさまざまな利点をもたらすこともよく知られています。 この点で、運動課題を繰り返し実行すると、LTPメカニズムの誘導を通じて皮質興奮性がどのように増加するかが広く実証されています。

仮説 さまざまな種類の脳損傷 (多発性硬化症、パーキンソン病、認知症など) を持つ被験者の Asp 摂取による皮質 LTP の誘導を薬理学的に促進することは、リハビリテーション治療の治療効果を促進する可能性があります。

特定の目的 さまざまな原因による脳損傷 (多発性硬化症、パーキンソン病、認知症など) によるリハビリ治療の結果を改善する D-アスパラギン酸の効果を評価するための二重盲検試験。 これは、神経科医と理学療法士、理学療法士、作業療法士、心理学者、言語療法士などの医療専門家からなる学際的なチームの特定のスキル、および生物医学エンジニアのサポートのおかげで可能になります。 これらの専門家の数字は、提案者によって監督された IRCCS Neuromed の UCK Neurosurgery で既に利用可能であり、神経学的損傷を持つ患者の治療運動を最適化するために積極的に協力しています。

研究の母集団 この研究は、LTP 皮質現象の誘発における D-アスパラギン酸と治療的運動との相互作用に関する予備データを提供することを目的としています。 サンプル推定値は、文献分析後の類推によって作成されました。 ドロップアウトのリスクが非常に高いことを考慮して、私たちの意図は、IRRCS Neuromed、Pozzilli の神経科に来る、さまざまな原因の脳損傷患者の集団で少なくとも 100 人の被験者を募集することです。

包含および除外基準は、以下に指定されているとおりです。

研究デザイン 無作為化されたプラセボ対照並行群間の二重盲検前向き研究。

募集された患者は、関連するスタッフが提供する従来の治療に加えて、2660 mgのD-アスパラギン酸を1日1回経口投与するか、プラセボを6週間投与するように無作為に割り付けられます。 患者はまた、治療的運動プログラム (ET) を受けます。 患者が受けたすべての従来の治療法は、オペレーターによって記録されます。 患者は、治療終了時（T-6W）の効果を評価するために6週間後に治療開始前のゼロ時間（T-0W）に評価され、長期の維持を評価するために12週間（T-12W）に評価されます。効果。 無作為化は、年齢、性別、学校教育に従ってバランスが取れています。

理学療法および/または言語療法のアプローチは、各ケースのリハビリテーションユニットチームによると、さまざまな種類の脳損傷とさまざまなレベルの障害を考慮して、患者ごとに異なります。

期待される結果 本研究の目的は、D-アスパラギン酸を用いた薬理学的治療と運動療法との関連が、さまざまな形態の脳損傷を有する患者におけるシナプス可塑性とその下での臨床的回復を支持する単なる運動療法よりも効果的であるかどうかを調査することです。

マウスに関する以前の研究 (Errico、2008 年、Errico、2011 年) に基づいて期待される結果は、D-アスパラギン酸がニューロンの可塑性を促進し、治療的運動と相乗的に作用し、さまざまな種類の脳損傷を有する患者の障害の回復を強化することです。