D-aspartat og terapeutisk trening (DAsp&TerapEx)

En viktig mekanisme som er ansvarlig for klinisk utvinning etter nevrologisk skade av forskjellige typer er synaptisk plastisitet. Nervevev kan forsterke eller de-energisere internevronal overføring på synaptisk nivå på en varig måte. Ved å øke effektiviteten av synaptisk overføring, gjennom langsiktig potensering (LTP), er det mulig å kompensere for tapet av synaptiske pulser på overlevde nevroner på grunn av hjerneskade og å gjenopprette deres funksjon.

På synaptisk nivå reguleres LTP hovedsakelig av NMDA-reseptorer. I dyremodeller har induksjon av plastisitet i overlevende nevroner gjennom stimulering av NMDA-reseptorer vist seg å begrense de kliniske manifestasjonene av nevronal skade. Endogen NMDA syntetiseres ved metylering av D-aspartat (Asp) med D-aspartatoartat-metyltransferase. Dessuten fungerer Asp som en nevrotransmitter som er i stand til å aktivere NMDA-reseptoren, siden dens biosyntese, nedbrytning, absorpsjon og frigjøring skjer i det pre-synaptiske nevronet, og dets frigjøring bestemmer en respons i postsynaptiske nevroner. Uttrykket av Asp i SNC er veldig rikelig i embryonalperioden og i de tidlige årene, mens det er betydelig redusert i voksen alder.

I samsvar med Asp evne til å aktivere NMDA-reseptoren, har nyere studier vist at oral administrering av Asp øker LTP-induksjonen hos mus. Foreløpige studier av vår gruppe viste også en økning i LTP-amplitude hos personer som lider av progressive former for multippel sklerose etter 2 ukers daglig per os-inntak av 2660mg Asp.

Det er også velkjent at den terapeutiske treningen som kjennetegner en rehabiliterende behandling er i stand til å indusere ulike fordeler for den fysisk-funksjonelle og den kognitiv-emosjonelle sfæren. I denne forbindelse har det blitt omfattende demonstrert hvordan gjentatte ganger å utføre en motorisk oppgave kan øke kortikal eksitabilitet gjennom induksjon av LTP-mekanismer.

Hypotese Farmakologisk fremme av induksjon av kortikalt LTP ved inntak av Asp hos personer med ulike typer hjerneskade (f.eks. multippel sklerose, Parkinsons sykdom, demens) kan favorisere de terapeutiske effektene av rehabiliterende behandling.

Spesifikke mål En dobbeltblind studie for å evaluere effekten av D-aspartat for å forbedre resultatet av rehabiliterende behandling som følge av hjerneskade av ulik opprinnelse (f.eks. multippel sklerose, Parkinsons sykdom, demens). Dette vil bli gjort mulig takket være de spesifikke ferdighetene til et tverrfaglig team av nevrologer og fysiater, helsepersonell som fysioterapeuter, ergoterapeuter, psykologer, logopeder og støtte fra en biomedisinsk ingeniør. Disse profesjonelle tallene er allerede tilgjengelige ved UCK Neurourgery av IRCCS Neuromed regissert av forslagsstilleren og samarbeider aktivt for å optimalisere den terapeutiske treningen til pasienter med nevrologisk skade.

Populasjon av studien Denne studien tar sikte på å gi foreløpige data om interaksjon mellom D-aspartat og terapeutisk trening for å indusere LTP-kortikale fenomener. Prøveestimatet ble gjort analogt etter en litteraturanalyse. Med tanke på den ganske høye risikoen for frafall, er vår intensjon å rekruttere minst 100 forsøkspersoner i en populasjon av pasienter med hjerneskade av ulik opprinnelse, som kommer til nevrologisk avdeling til IRRCS Neuromed, Pozzilli.

Inkluderings- og eksklusjonskriterier er som spesifisert nedenfor.

Studiedesign Dobbeltblind prospektiv studie, mellom randomiserte, placebokontrollerte parallelle grupper.

Rekrutterte pasienter vil bli randomisert til å motta 2660 mg D-aspartat oral dosering én gang daglig eller placebo, i tillegg til den konvensjonelle behandlingen gitt av det relevante personalet, i en periode på 6 uker. Pasienter vil også gjennomgå et terapeutisk treningsprogram (ET). Alle konvensjonelle terapier tatt av pasienter vil bli registrert av operatørene. Pasienter vil bli evaluert ved null tid før behandlingsstart (T-0W) etter 6 uker for å evaluere effekten ved slutten av behandlingen (T-6W), og ved 12 uker (T-12W) for å evaluere opprettholdelsen av langsiktig behandling. effekter. Randomisering vil balanseres i henhold til alder, kjønn og skolegang.

Fysioterapi- og/eller logopedistilnærmingen vil variere mellom pasienter med tanke på de ulike typene hjerneskader og ulike nivåer av funksjonshemming, i henhold til rehabiliteringsenhetens team for hvert enkelt tilfelle.

Forventede resultater Denne studien tar sikte på å undersøke om sammenhengen mellom farmakologisk behandling med D-aspartat og terapeutisk trening kan være mer effektiv enn bare terapeutisk trening til fordel for synaptisk plastisitet og klinisk restitusjon under det, hos pasienter med ulike former for hjerneskade.

Det forventede resultatet basert på tidligere studier på mus (Errico, 2008, Errico, 2011) er at D-aspartat, som fremmer nevronal plastisitet og virker i synergi med terapeutisk trening, styrker utvinningen av underskudd hos pasienter med ulike typer hjerneskade.