D-天冬氨酸和治疗性运动 (DAsp&TerapEx)

负责不同类型神经损伤后临床恢复的重要机制是突触可塑性。 神经组织可以以持久的方式在突触水平增强或抑制神经元间传递。 通过长时程增强 (LTP) 提高突触传递的效率，可以补偿因脑损伤而导致的存活神经元的突触脉冲损失并恢复其功能。

在突触水平，LTP 主要受 NMDA 受体调节。 在动物模型中，通过刺激 NMDA 受体诱导存活神经元的可塑性已被证明可以限制神经元损伤的临床表现。 内源性 NMDA 是通过 D-天冬氨酸甲基转移酶对 D-天冬氨酸 (Asp) 进行甲基化而合成的。 此外，Asp 作为一种能够激活 NMDA 受体的神经递质，因为它的生物合成、降解、吸收和释放发生在突触前神经元中，而它的释放决定了突触后神经元的反应。 SNC中Asp的表达在胚胎期和早期非常丰富，而在成年期则显着减少。

与 Asp 激活 NMDA 受体的能力一致，最近的研究表明，口服 Asp 可增加小鼠的 LTP 诱导。 我们小组的初步研究还表明，在每天口服摄入 2660 毫克天冬氨酸 2 周后，患有进行性多发性硬化症的受试者的 LTP 振幅有所增加。

众所周知，以康复治疗为特征的治疗性锻炼能够对身体功能和认知情感领域产生各种益处。 在这方面，已经广泛证明重复执行运动任务如何通过诱导 LTP 机制来增加皮质兴奋性。

假设 在患有各种类型脑损伤（例如多发性硬化症、帕金森氏病、痴呆症）的受试者中通过摄取 Asp 在药理学上促进皮质 LTP 的诱导可能有利于康复治疗的治疗效果。

具体目标 一项双盲研究，旨在评估 D-天冬氨酸在改善因不同来源的脑损伤（例如多发性硬化症、帕金森病、痴呆症）导致的康复治疗结果中的作用。 由于神经学家和理疗师、医疗保健专业人员（如理疗师、职业治疗师、心理学家、言语治疗师）以及生物医学工程师的支持，多学科团队的特殊技能使这成为可能。 这些专业人物已经在提议者指导的 IRCCS Neuromed 的 UCK 神经外科可用，并积极合作以优化神经损伤患者的治疗锻炼。

研究人群 本研究旨在提供有关 D-天冬氨酸和治疗性运动在诱导 LTP 皮质现象方面相互作用的初步数据。 样本估计是在文献分析后类推得出的。 鉴于辍学的风险相当高，我们打算在各种来源的脑损伤患者人群中招募至少 100 名受试者，来到 IRRCS Neuromed 的神经科，Pozzilli。

纳入和排除标准如下所述。

研究设计 双盲前瞻性研究，在随机、安慰剂对照的平行组之间进行。

招募的患者将被随机分配接受 2660 mg D-天冬氨酸每日一次口服剂量或安慰剂，以及相关人员提供的常规治疗，为期 6 周。 患者还将接受治疗性运动计划 (ET)。 操作员将记录患者接受的所有常规疗法。 患者将在开始治疗前零时间（T-0W）进行评估，6周后评估治疗结束时（T-6W）的效果，并在12周（T-12W）评估长期维持效果。 随机分组将根据年龄、性别和学校教育进行平衡。

根据每个病例的康复单位团队，考虑到不同类型的脑损伤和不同程度的残疾，物理治疗和/或言语治疗方法将因患者而异。

预期结果 本研究旨在调查 D-天冬氨酸药物治疗与治疗性运动之间的关联是否比单纯的治疗性运动更有效，有利于各种形式的脑损伤患者的突触可塑性和临床恢复。

基于先前对小鼠的研究 (Errico, 2008, Errico, 2011) 的预期结果是 D-天冬氨酸促进神经元可塑性并与治疗性运动协同作用，加强各种类型脑损伤患者的缺陷恢复。