D-aspartaat en therapeutische oefeningen (DAsp&TerapEx)

Een belangrijk mechanisme dat verantwoordelijk is voor klinisch herstel na neurologische schade van verschillende typen is synaptische plasticiteit. Zenuwweefsel kan de interneuronale transmissie op synaptisch niveau op een duurzame manier versterken of deactiveren. Door de efficiëntie van synaptische transmissie te verhogen, door middel van langetermijnpotentiëring (LTP), is het mogelijk om het verlies van synaptische pulsen op overleefde neuronen als gevolg van hersenbeschadiging te compenseren en hun functie te herstellen.

Op synaptisch niveau wordt LTP voornamelijk gereguleerd door NMDA-receptoren. In diermodellen is aangetoond dat inductie van plasticiteit in overlevende neuronen door stimulatie van NMDA-receptoren de klinische manifestaties van neuronale schade beperkt. Endogeen NMDA wordt gesynthetiseerd door methylering van D-aspartaat (Asp) door D-aspartatoartaatmethyltransferase. Bovendien fungeert Asp als een neurotransmitter die in staat is de NMDA-receptor te activeren, aangezien de biosynthese, afbraak, absorptie en afgifte ervan plaatsvindt in het pre-synaptische neuron, en de afgifte ervan bepaalt een respons in postsynaptische neuronen. De expressie van Asp in de SNC is zeer overvloedig tijdens de embryonale periode en in de vroege jaren, terwijl deze aanzienlijk wordt verminderd in de volwassenheid.

In overeenstemming met het vermogen van Asp om de NMDA-receptor te activeren, hebben recente studies aangetoond dat orale toediening van Asp de LTP-inductie bij muizen verhoogt. Voorlopige onderzoeken door onze groep toonden ook een toename van de LTP-amplitude aan bij proefpersonen die leden aan progressieve vormen van multiple sclerose na 2 weken dagelijkse orale inname van 2660 mg Asp.

Het is ook bekend dat de therapeutische oefening die kenmerkend is voor een revalidatiebehandeling verschillende voordelen kan opleveren voor de fysiek-functionele en de cognitief-emotionele sfeer. In dit opzicht is uitgebreid aangetoond hoe het herhaaldelijk uitvoeren van een motorische taak de corticale exciteerbaarheid kan verhogen door de inductie van LTP-mechanismen.

Hypothese Het farmacologisch bevorderen van de inductie van corticale LTP door de inname van Asp bij proefpersonen met verschillende soorten hersenbeschadiging (bijv. multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, dementie) kan de therapeutische effecten van revalidatiebehandeling bevorderen.

Specifieke doelstellingen Een dubbelblinde studie om de effecten van D-aspartaat te evalueren bij het verbeteren van het resultaat van revalidatiebehandeling als gevolg van hersenbeschadiging van verschillende oorsprong (bijv. Multiple Sclerose, de ziekte van Parkinson, dementie). Dit wordt mogelijk gemaakt dankzij de specifieke vaardigheden van een multidisciplinair team van neurologen en fysiotherapeuten, zorgprofessionals zoals fysiotherapeuten, ergotherapeuten, psychologen, logopedisten en de ondersteuning van een biomedisch ingenieur. Deze professionele figuren zijn al beschikbaar bij de UCK Neurosurgery van de IRCCS Neuromed onder leiding van de indiener en werken actief samen om de therapeutische oefening van patiënten met neurologische schade te optimaliseren.

Populatie van de studie Deze studie heeft tot doel voorlopige gegevens te verschaffen over de interactie tussen D-aspartaat en therapeutische oefeningen bij het induceren van LTP-corticale verschijnselen. De steekproefschatting is naar analogie gemaakt na een literatuuranalyse. Gezien het vrij hoge risico op uitval, is het onze bedoeling om ten minste 100 proefpersonen te rekruteren in een populatie van patiënten met hersenletsel van verschillende oorsprong, die naar de afdeling neurologie van IRRCS Neuromed, Pozzilli komen.

In- en uitsluitingscriteria zijn zoals hieronder gespecificeerd.

Onderzoeksopzet Dubbelblind prospectief onderzoek tussen gerandomiseerde, placebogecontroleerde parallelle groepen.

Gerekruteerde patiënten zullen worden gerandomiseerd om eenmaal daags 2660 mg D-aspartaat oraal of placebo te krijgen, naast de conventionele behandeling die door het relevante personeel wordt gegeven, gedurende een periode van 6 weken. Patiënten zullen ook een therapeutisch oefenprogramma (ET) ondergaan. Alle conventionele therapieën die door patiënten worden gevolgd, worden door de operators geregistreerd. Patiënten zullen worden geëvalueerd op nultijd vóór aanvang van de behandeling (T-0W) na 6 weken om de effecten aan het einde van de behandeling (T-6W) te evalueren, en op 12 weken (T-12W) om het behoud van langdurige behandeling te evalueren. Effecten. Randomisatie zal worden afgewogen in overeenstemming met leeftijd, geslacht en opleiding.

De aanpak van fysiotherapie en/of logopedie zal per patiënt verschillen, rekening houdend met de verschillende soorten hersenbeschadiging en de verschillende niveaus van invaliditeit, afhankelijk van het team van de revalidatie-eenheid voor elke casus.

Verwachte resultaten De huidige studie heeft tot doel te onderzoeken of de associatie tussen farmacologische behandeling met D-aspartaat en therapeutische oefening effectiever kan zijn dan alleen therapeutische oefening ten gunste van synaptische plasticiteit en klinisch herstel eronder, bij patiënten met verschillende vormen van hersenbeschadiging.

Het verwachte resultaat op basis van eerdere studies met muizen (Errico, 2008, Errico, 2011) is dat D-aspartaat, dat neuronale plasticiteit bevordert en in synergie werkt met therapeutische oefeningen, het herstel van tekorten bij patiënten met verschillende soorten hersenbeschadiging versterkt.