D-aspartat och terapeutisk träning (DAsp&TerapEx)

En viktig mekanism som ansvarar för klinisk återhämtning efter neurologiska skador av olika typer är synaptisk plasticitet. Nervvävnad kan förstärka eller de-energisera inter-neuronal transmission på synaptisk nivå på ett varaktigt sätt. Genom att öka effektiviteten av synaptisk överföring, genom långsiktig potentiering (LTP), är det möjligt att kompensera för förlusten av synaptiska pulser på överlevda neuroner på grund av hjärnskador och att återställa deras funktion.

På synaptisk nivå regleras LTP huvudsakligen av NMDA-receptorer. I djurmodeller har induktion av plasticitet i överlevande neuroner genom stimulering av NMDA-receptorer visat sig begränsa de kliniska manifestationerna av neuronal skada. Endogent NMDA syntetiseras genom metylering av D-aspartat (Asp) med D-aspartatoartat-metyltransferas. Dessutom fungerar Asp som en signalsubstans som kan aktivera NMDA-receptorn, eftersom dess biosyntes, nedbrytning, absorption och frisättning sker i den presynaptiska neuronen, och dess frisättning bestämmer ett svar i postsynaptiska neuroner. Uttrycket av Asp i SNC är mycket rikligt under embryonalperioden och under de första åren, medan det reduceras avsevärt i vuxen ålder.

I överensstämmelse med Asp förmåga att aktivera NMDA-receptorn har nyare studier visat att oral administrering av Asp ökar LTP-induktionen hos möss. Preliminära studier av vår grupp visade också en ökning av LTP-amplituden hos personer som lider av progressiva former av multipel skleros efter 2 veckors dagligt per os-intag av 2660 mg Asp.

Det är också välkänt att den terapeutiska träning som kännetecknar en rehabiliterande behandling kan inducera olika fördelar för den fysisk-funktionella och den kognitiva-emotionella sfären. I detta avseende har det i stor utsträckning demonstrerats hur att upprepade gånger utföra en motorisk uppgift kan öka kortikal excitabilitet genom induktion av LTP-mekanismer.

Hypotes Farmakologiskt främjande av induktionen av kortikalt LTP genom intag av Asp hos patienter med olika typer av hjärnskador (t.ex. multipel skleros, Parkinsons sjukdom, demens) kan gynna de terapeutiska effekterna av rehabiliterande behandling.

Specifika mål En dubbelblind studie för att utvärdera effekterna av D-aspartat för att förbättra resultatet av rehabiliterande behandling till följd av hjärnskador av olika ursprung (t.ex. multipel skleros, Parkinsons sjukdom, demens). Detta kommer att bli möjligt tack vare den specifika kompetensen hos ett multidisciplinärt team av neurologer och sjukgymnaster, vårdpersonal som sjukgymnaster, arbetsterapeuter, psykologer, logopeder och stöd från en biomedicinsk ingenjör. Dessa professionella siffror finns redan tillgängliga på UCK Neurokirurgi av IRCCS Neuromed under ledning av förslagsställaren och samarbetar aktivt för att optimera den terapeutiska träningen av patienter med neurologisk skada.

Population av studien Denna studie syftar till att tillhandahålla preliminära data om interaktion mellan D-aspartat och terapeutisk träning för att inducera LTP-kortikala fenomen. Provuppskattningen gjordes analogt efter en litteraturanalys. Med tanke på den ganska höga risken för avhopp är vår avsikt att rekrytera minst 100 försökspersoner i en population av patienter med cerebral skada av olika ursprung, som kommer till neurologiska avdelningen på IRRCS Neuromed, Pozzilli.

Inklusions- och uteslutningskriterier är enligt nedan.

Studiedesign Dubbelblind prospektiv studie, mellan randomiserade, placebokontrollerade parallella grupper.

Rekryterade patienter kommer att randomiseras för att få 2660 mg D-aspartat oral dosering en gång dagligen eller placebo, utöver den konventionella behandlingen som tillhandahålls av relevant personal, under en period av 6 veckor. Patienterna kommer också att genomgå ett terapeutiskt träningsprogram (ET). Alla konventionella behandlingar som tas av patienter kommer att registreras av operatörerna. Patienterna kommer att utvärderas vid noll tidpunkt innan behandlingen påbörjas (T-0W) efter 6 veckor för att utvärdera effekterna i slutet av behandlingen (T-6W), och vid 12 veckor (T-12W) för att utvärdera upprätthållandet av långtidsverkande effekter. Randomisering kommer att balanseras i enlighet med ålder, kön och skolgång.

Tillvägagångssättet för sjukgymnastik och/eller logopedi kommer att skilja sig åt mellan patienterna med tanke på de olika typerna av hjärnskador och de olika nivåerna av funktionshinder, beroende på rehabiliteringsenhetens team för varje enskilt fall.

Förväntade resultat Föreliggande studie syftar till att undersöka om sambandet mellan farmakologisk behandling med D-aspartat och terapeutisk träning kan vara effektivare än bara terapeutisk träning till förmån för synaptisk plasticitet och klinisk återhämtning under den, hos patienter med olika former av hjärnskador.

Det förväntade resultatet baserat på tidigare studier på möss (Errico, 2008, Errico, 2011) är att D-aspartat, som främjar neuronal plasticitet och verkar i synergi med terapeutisk träning, stärker återhämtningen av underskott hos patienter med olika typer av hjärnskador.