D-aspartate et exercice thérapeutique (DAsp&TerapEx)

Un mécanisme important responsable de la récupération clinique après des dommages neurologiques de différents types est la plasticité synaptique. Le tissu nerveux peut favoriser ou dé-dynamiser la transmission inter-neuronale au niveau synaptique de manière durable. En augmentant l'efficacité de la transmission synaptique, grâce à la potentialisation à long terme (LTP), il est possible de compenser la perte d'impulsions synaptiques sur les neurones survivants due à des lésions cérébrales et de restaurer leur fonction.

Au niveau synaptique, la LTP est principalement régulée par les récepteurs NMDA. Dans des modèles animaux, il a été démontré que l'induction de la plasticité dans les neurones survivants par la stimulation des récepteurs NMDA limite les manifestations cliniques des lésions neuronales. Le NMDA endogène est synthétisé par méthylation du D-aspartate (Asp) par la D-aspartatoartate méthyltransférase. De plus, Asp agit comme un neurotransmetteur capable d'activer le récepteur NMDA, puisque sa biosynthèse, sa dégradation, son absorption et sa libération se produisent dans le neurone pré-synaptique, et sa libération détermine une réponse dans les neurones post-synaptiques. L'expression d'Asp dans le SNC est très abondante pendant la période embryonnaire et dans les premières années, alors qu'elle est significativement réduite à l'âge adulte.

Conformément à la capacité d'Asp à activer le récepteur NMDA, des études récentes ont montré que l'administration orale d'Asp augmente l'induction de LTP chez la souris. Des études préliminaires de notre groupe ont également montré une augmentation de l'amplitude de la LTP chez les sujets souffrant de formes progressives de sclérose en plaques après 2 semaines de prise quotidienne per os de 2660 mg d'Asp.

Il est également bien connu que l'exercice thérapeutique qui caractérise un traitement rééducatif est capable d'induire divers bénéfices aux sphères physico-fonctionnelle et cognitivo-émotionnelle. À cet égard, il a été largement démontré comment l'exécution répétée d'une tâche motrice peut augmenter l'excitabilité corticale grâce à l'induction de mécanismes LTP.

Hypothèse Favoriser pharmacologiquement l'induction de la LTP corticale par l'apport d'Asp chez des sujets présentant divers types de lésions cérébrales (par exemple, sclérose en plaques, maladie de Parkinson, démence) peut favoriser les effets thérapeutiques d'un traitement de réadaptation.

Objectifs spécifiques Une étude en double aveugle pour évaluer les effets du D-aspartate dans l'amélioration des résultats du traitement de réadaptation résultant de lésions cérébrales d'origine différente (par exemple, la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, la démence). Cela sera rendu possible grâce aux compétences spécifiques d'une équipe pluridisciplinaire de neurologues et physiatres, de professionnels de santé tels que kinésithérapeutes, ergothérapeutes, psychologues, orthophonistes et le soutien d'un ingénieur biomédical. Ces figures professionnelles sont déjà disponibles à l'UCK Neurochirurgie de l'IRCCS Neuromed dirigée par le proposant et collaborent activement pour optimiser l'exercice thérapeutique des patients présentant des lésions neurologiques.

Population de l'étude Cette étude vise à fournir des données préliminaires sur l'interaction entre le D-aspartate et l'exercice thérapeutique dans l'induction des phénomènes corticaux LTP. L'estimation de l'échantillon a été faite par analogie après une analyse de la littérature. Compte tenu du risque assez élevé d'abandon, notre intention est de recruter au moins 100 sujets dans une population de patients atteints de lésions cérébrales d'origine diverse, venant au service de neurologie de l'IRRCS Neuromed, Pozzilli.

Les critères d'inclusion et d'exclusion sont précisés ci-dessous.

Conception de l'étude Étude prospective en double aveugle, entre groupes parallèles randomisés et contrôlés par placebo.

Les patients recrutés seront randomisés pour recevoir 2 660 mg de D-aspartate par voie orale une fois par jour ou un placebo, en plus du traitement conventionnel fourni par le personnel concerné, pendant une période de 6 semaines. Les patients suivront également un programme d'exercices thérapeutiques (ET). Toutes les thérapies conventionnelles prises par les patients seront enregistrées par les opérateurs. Les patients seront évalués au temps zéro avant de commencer le traitement (T-0W) après 6 semaines pour évaluer les effets à la fin du traitement (T-6W), et à 12 semaines (T-12W) pour évaluer le maintien à long terme effets. La randomisation sera équilibrée en fonction de l'âge, du sexe et de la scolarité.

L'approche de physiothérapie et/ou d'orthophonie sera différente selon les patients en fonction des différents types de lésions cérébrales et des différents niveaux d'incapacité, selon l'équipe de l'unité de réadaptation pour chaque cas.

Résultats attendus La présente étude vise à déterminer si l'association entre le traitement pharmacologique au D-aspartate et l'exercice thérapeutique peut être plus efficace qu'un simple exercice thérapeutique en faveur de la plasticité synaptique et de la récupération clinique sous-jacente, chez des patients présentant diverses formes de lésions cérébrales.

Le résultat attendu basé sur des études antérieures sur des souris (Errico, 2008, Errico, 2011) est que le D-aspartate, favorisant la plasticité neuronale et agissant en synergie avec l'exercice thérapeutique, renforce la récupération des déficits chez les patients présentant divers types de lésions cérébrales.