D-asparaginian i ćwiczenia terapeutyczne (DAsp&TerapEx)

Ważnym mechanizmem odpowiedzialnym za powrót do zdrowia po różnego typu uszkodzeniach neurologicznych jest plastyczność synaptyczna. Tkanka nerwowa może trwale wzmacniać lub osłabiać transmisję między neuronami na poziomie synaptycznym. Zwiększając efektywność transmisji synaptycznej, poprzez długoterminowe wzmocnienie (LTP), możliwe jest zrekompensowanie utraty impulsów synaptycznych na neuronach, które przeżyły w wyniku uszkodzenia mózgu i przywrócenie ich funkcji.

Na poziomie synaptycznym LTP jest regulowany głównie przez receptory NMDA. W modelach zwierzęcych wykazano, że indukcja plastyczności w neuronach, które przeżyły, poprzez stymulację receptorów NMDA, ogranicza objawy kliniczne uszkodzenia neuronów. Endogenny NMDA jest syntetyzowany przez metylację D-asparaginianu (Asp) przez metylotransferazę D-asparaginianu. Ponadto Asp działa jako neuroprzekaźnik zdolny do aktywacji receptora NMDA, ponieważ jego biosynteza, degradacja, wchłanianie i uwalnianie zachodzi w neuronie presynaptycznym, a jego uwolnienie determinuje odpowiedź w neuronach postsynaptycznych. Ekspresja Asp w SNC jest bardzo obfita w okresie embrionalnym i we wczesnych latach, podczas gdy jest znacznie zmniejszona w wieku dorosłym.

Zgodnie ze zdolnością Asp do aktywacji receptora NMDA, ostatnie badania wykazały, że doustne podawanie Asp zwiększa indukcję LTP u myszy. Wstępne badania przeprowadzone przez naszą grupę wykazały również wzrost amplitudy LTP u osób cierpiących na postępujące formy stwardnienia rozsianego po 2 tygodniach codziennego przyjmowania doustnie 2660 mg Asp.

Wiadomo również, że ćwiczenia terapeutyczne charakteryzujące leczenie rehabilitacyjne są w stanie wywołać różne korzyści w sferze fizyczno-funkcjonalnej i poznawczo-emocjonalnej. W związku z tym obszernie wykazano, w jaki sposób wielokrotne wykonywanie zadania motorycznego może zwiększać pobudliwość korową poprzez indukcję mechanizmów LTP.

Hipoteza Farmakologiczne promowanie indukcji korowego LTP przez przyjmowanie Asp u osób z różnymi rodzajami uszkodzeń mózgu (np. stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, otępienie) może sprzyjać terapeutycznym efektom leczenia rehabilitacyjnego.

Cele szczegółowe Badanie z podwójnie ślepą próbą oceniające wpływ D-asparaginianu na poprawę wyników leczenia rehabilitacyjnego wynikającego z uszkodzeń mózgu różnego pochodzenia (np. stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, demencja). Będzie to możliwe dzięki specyficznym umiejętnościom multidyscyplinarnego zespołu neurologów i fizjoterapeutów, pracowników służby zdrowia, takich jak fizjoterapeuci, terapeuci zajęciowi, psycholodzy, logopedzi oraz wsparciu inżyniera biomedycznego. Te profesjonalne postacie są już dostępne w Neurochirurgii UCK IRCCS Neuromed kierowanej przez wnioskodawcę i aktywnie współpracują w celu optymalizacji ćwiczeń terapeutycznych pacjentów z uszkodzeniami neurologicznymi.

Populacja badania Badanie to ma na celu dostarczenie wstępnych danych na temat interakcji między D-asparaginianem a ćwiczeniami terapeutycznymi w indukowaniu zjawisk korowych LTP. Oszacowania próby dokonano przez analogię po analizie literatury. Ze względu na dość duże ryzyko wypadnięcia, naszym zamiarem jest zrekrutowanie co najmniej 100 osób z populacji pacjentów z urazami mózgu różnego pochodzenia, zgłaszających się do oddziału neurologii IRRCS Neuromed, Pozzilli.

Kryteria włączenia i wyłączenia są określone poniżej.

Projekt badania Prospektywne badanie z podwójnie ślepą próbą, między randomizowanymi, równoległymi grupami kontrolowanymi placebo.

Zrekrutowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej doustnie 2660 mg D-asparaginianu raz dziennie lub placebo, oprócz konwencjonalnego leczenia zapewnianego przez odpowiedni personel, przez okres 6 tygodni. Pacjenci będą również poddawani programowi ćwiczeń terapeutycznych (ET). Wszystkie terapie konwencjonalne podejmowane przez pacjentów będą rejestrowane przez operatorów. Pacjenci będą oceniani w czasie zerowym przed rozpoczęciem leczenia (T-0W) po 6 tygodniach w celu oceny efektów pod koniec leczenia (T-6W) oraz w 12 tygodniu (T-12W) w celu oceny utrzymania długoterminowej efekty. Randomizacja będzie zrównoważona zgodnie z wiekiem, płcią i wykształceniem.

Podejście fizjoterapeutyczne i/lub logopedyczne będzie się różnić w zależności od pacjenta, biorąc pod uwagę różne rodzaje uszkodzeń mózgu i różne stopnie niepełnosprawności, zgodnie z zespołem oddziału rehabilitacji dla każdego przypadku.

Oczekiwane wyniki Niniejsze badanie ma na celu zbadanie, czy związek między leczeniem farmakologicznym D-asparaginianem a ćwiczeniami terapeutycznymi może być skuteczniejszy niż tylko ćwiczenia terapeutyczne na korzyść plastyczności synaptycznej i jej klinicznego powrotu do zdrowia u pacjentów z różnymi postaciami uszkodzeń mózgu.

Oczekiwanym rezultatem na podstawie wcześniejszych badań na myszach (Errico, 2008, Errico, 2011) jest to, że D-asparaginian, promując plastyczność neuronów i działając w synergii z ćwiczeniami terapeutycznymi, wzmacnia regenerację deficytów u pacjentów z różnego rodzaju uszkodzeniami mózgu.