D-aspartato ed esercizio terapeutico (DAsp&TerapEx)

Un importante meccanismo responsabile del recupero clinico dopo danni neurologici di diverso tipo è la plasticità sinaptica. Il tessuto nervoso può potenziare o diseccitare la trasmissione interneuronale a livello sinaptico in modo duraturo. Aumentando l'efficienza della trasmissione sinaptica, attraverso il potenziamento a lungo termine (LTP), è possibile compensare la perdita di impulsi sinaptici sui neuroni sopravvissuti a causa di danni cerebrali e ripristinare la loro funzione.

A livello sinaptico, LTP è principalmente regolato dai recettori NMDA. Nei modelli animali è stato dimostrato che l'induzione della plasticità nei neuroni sopravvissuti attraverso la stimolazione dei recettori NMDA limita le manifestazioni cliniche del danno neuronale. L'NMDA endogeno è sintetizzato dalla metilazione del D-aspartato (Asp) da parte della D-aspartatoartato metiltransferasi. Inoltre, l'Asp agisce come un neurotrasmettitore in grado di attivare il recettore NMDA, poiché la sua biosintesi, degradazione, assorbimento e rilascio avviene nel neurone presinaptico, e il suo rilascio determina una risposta nei neuroni post-sinaptici. L'espressione di Asp nel SNC è molto abbondante durante il periodo embrionale e nei primi anni, mentre è significativamente ridotta in età adulta.

Coerentemente con la capacità di Asp di attivare il recettore NMDA, studi recenti hanno dimostrato che la somministrazione orale di Asp aumenta l'induzione di LTP nei topi. Studi preliminari del nostro gruppo hanno anche mostrato un aumento dell'ampiezza LTP in soggetti affetti da forme progressive di Sclerosi Multipla dopo 2 settimane di assunzione giornaliera per os di 2660 mg di Asp.

È altresì noto che l'esercizio terapeutico che caratterizza un trattamento riabilitativo è in grado di indurre diversi benefici alla sfera fisico-funzionale ea quella cognitivo-emotiva. A questo proposito, è stato ampiamente dimostrato come l'esecuzione ripetuta di un compito motorio possa aumentare l'eccitabilità corticale attraverso l'induzione di meccanismi LTP.

Ipotesi Favorire farmacologicamente l'induzione di LTP corticale mediante l'assunzione di Asp in soggetti con vari tipi di danno cerebrale (es. Sclerosi Multipla, Morbo di Parkinson, Demenza) può favorire gli effetti terapeutici del trattamento riabilitativo.

Obiettivi specifici Uno studio in doppio cieco per valutare gli effetti del D-aspartato nel migliorare l'esito del trattamento riabilitativo conseguente a danno cerebrale di diversa origine (es. Sclerosi Multipla, Morbo di Parkinson, Demenza). Ciò sarà reso possibile grazie alle competenze specifiche di un team multidisciplinare di neurologi e fisiatri, operatori sanitari quali fisioterapisti, terapisti occupazionali, psicologi, logopedisti e al supporto di un ingegnere biomedico. Queste figure professionali sono già disponibili presso la Neurochirurgia UCK dell'IRCCS Neuromed diretta dal proponente e collaborano attivamente per ottimizzare l'esercizio terapeutico dei pazienti con danno neurologico.

Popolazione dello studio Questo studio si propone di fornire dati preliminari sull'interazione tra D-aspartato ed esercizio terapeutico nell'indurre fenomeni corticali LTP. La stima del campione è stata effettuata per analogia dopo un'analisi della letteratura. In considerazione del rischio piuttosto elevato di abbandono, la nostra intenzione è quella di reclutare almeno 100 soggetti in una popolazione di pazienti con lesioni cerebrali di varia origine, in arrivo presso il reparto di neurologia dell'IRRCS Neuromed, Pozzilli.

I criteri di inclusione ed esclusione sono quelli di seguito specificati.

Disegno dello studio Studio prospettico in doppio cieco, tra gruppi paralleli randomizzati, controllati con placebo.

I pazienti reclutati saranno randomizzati per ricevere una dose orale di 2660 mg di D-aspartato una volta al giorno o placebo, in aggiunta al trattamento convenzionale fornito dal personale competente, per un periodo di 6 settimane. I pazienti saranno inoltre sottoposti a un programma di esercizi terapeutici (ET). Tutte le terapie convenzionali assunte dai pazienti saranno registrate dagli operatori. I pazienti saranno valutati al tempo zero prima di iniziare il trattamento (T-0W) dopo 6 settimane per valutare gli effetti alla fine del trattamento (T-6W) e a 12 settimane (T-12W) per valutare il mantenimento della terapia a lungo termine effetti. La randomizzazione sarà bilanciata in base all'età, al sesso e alla scolarizzazione.

L'approccio fisioterapico e/o logopedico differirà tra i pazienti considerando i diversi tipi di danno cerebrale e i diversi livelli di disabilità, a seconda del team dell'unità di riabilitazione per ciascun caso.

Risultati attesi Il presente studio si propone di indagare se l'associazione tra trattamento farmacologico con D-aspartato ed esercizio terapeutico possa essere più efficace del solo esercizio terapeutico a favore della plasticità sinaptica e del recupero clinico sotto di esso, in pazienti con varie forme di danno cerebrale.

Il risultato atteso sulla base di precedenti studi sui topi (Errico, 2008, Errico, 2011) è che il D-aspartato, promuovendo la plasticità neuronale e agendo in sinergia con l'esercizio terapeutico, rafforza il recupero dei deficit nei pazienti con vari tipi di danno cerebrale.