D-아스파르테이트 및 치료적 운동 (DAsp&TerapEx)
2019년 3월 13일 업데이트: Mario Stampanoni Bassi, Neuromed IRCCS
D-아스파르테이트로 시냅스 가소성을 촉진하여 대뇌 손상의 회복을 촉진
다양한 유형의 신경 손상 후 임상 회복을 담당하는 중요한 메커니즘은 시냅스 가소성입니다. 신경 조직은 지속적인 방식으로 시냅스 수준에서 뉴런 간 전달을 강화하거나 비활성화할 수 있습니다. LTP(long-term potentiation)를 통해 시냅스 전달의 효율성을 높임으로써 뇌 손상으로 인해 살아남은 뉴런의 시냅스 펄스 손실을 보상하고 기능을 회복할 수 있습니다.
시냅스 수준에서 LTP는 주로 NMDA 수용체에 의해 조절됩니다. 동물 모델에서 NMDA 수용체의 자극을 통한 살아남은 뉴런의 가소성 유도는 뉴런 손상의 임상 증상을 제한하는 것으로 나타났습니다. 내인성 NMDA는 D-aspartatoartate methyltransferase에 의한 D-aspartate(Asp)의 메틸화에 의해 합성됩니다. 또한, Asp는 시냅스 전 뉴런에서 생합성, 분해, 흡수 및 방출이 일어나고, 시냅스 후 뉴런에서 반응을 결정하기 때문에 NMDA 수용체를 활성화할 수 있는 신경전달물질로 작용한다. SNC에서 Asp의 발현은 배아기와 초기에 매우 풍부하지만 성인기에 상당히 감소합니다.
Asp가 NMDA 수용체를 활성화하는 능력과 일치하게, 최근 연구에서는 Asp의 경구 투여가 마우스에서 LTP 유도를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 우리 그룹의 예비 연구는 또한 2주 동안 매일 2660mg Asp를 os 섭취한 후 진행성 형태의 다발성 경화증을 앓고 있는 피험자에서 LTP 진폭의 증가를 보여주었습니다.
또한 재활 치료의 특징인 치료적 운동이 신체-기능 및 인지-정서 영역에 다양한 이점을 유도할 수 있다는 것도 잘 알려져 있습니다. 이와 관련하여 반복적으로 운동 작업을 수행하는 것이 LTP 메커니즘의 유도를 통해 피질 흥분성을 어떻게 증가시킬 수 있는지 광범위하게 입증되었습니다.
가설 다양한 유형의 뇌 손상(예: 다발성 경화증, 파킨슨병, 치매)이 있는 대상체에서 Asp 섭취에 의한 피질 LTP의 유도를 약리학적으로 촉진하는 것은 재활 치료의 치료 효과를 선호할 수 있습니다.
특정 목표 다른 기원의 뇌 손상으로 인한 재활 치료의 결과를 개선하는 Asp의 효과를 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
다양한 유형의 신경 손상 후 임상 회복을 담당하는 중요한 메커니즘은 시냅스 가소성입니다. 신경 조직은 지속적인 방식으로 시냅스 수준에서 뉴런 간 전달을 강화하거나 비활성화할 수 있습니다. LTP(long-term potentiation)를 통해 시냅스 전달의 효율성을 높임으로써 뇌 손상으로 인해 살아남은 뉴런의 시냅스 펄스 손실을 보상하고 기능을 회복할 수 있습니다.
시냅스 수준에서 LTP는 주로 NMDA 수용체에 의해 조절됩니다. 동물 모델에서 NMDA 수용체의 자극을 통한 살아남은 뉴런의 가소성 유도는 뉴런 손상의 임상 증상을 제한하는 것으로 나타났습니다. 내인성 NMDA는 D-aspartatoartate methyltransferase에 의한 D-aspartate(Asp)의 메틸화에 의해 합성됩니다. 또한, Asp는 시냅스 전 뉴런에서 생합성, 분해, 흡수 및 방출이 일어나고, 시냅스 후 뉴런에서 반응을 결정하기 때문에 NMDA 수용체를 활성화할 수 있는 신경전달물질로 작용한다. SNC에서 Asp의 발현은 배아기와 초기에 매우 풍부하지만 성인기에 상당히 감소합니다.
Asp가 NMDA 수용체를 활성화하는 능력과 일치하게, 최근 연구에서는 Asp의 경구 투여가 마우스에서 LTP 유도를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 우리 그룹의 예비 연구는 또한 2주 동안 매일 2660mg Asp를 os 섭취한 후 진행성 형태의 다발성 경화증을 앓고 있는 피험자에서 LTP 진폭의 증가를 보여주었습니다.
또한 재활 치료의 특징인 치료적 운동이 신체-기능 및 인지-정서 영역에 다양한 이점을 유도할 수 있다는 것도 잘 알려져 있습니다. 이와 관련하여 반복적으로 운동 작업을 수행하는 것이 LTP 메커니즘의 유도를 통해 피질 흥분성을 어떻게 증가시킬 수 있는지 광범위하게 입증되었습니다.
가설 다양한 유형의 뇌 손상(예: 다발성 경화증, 파킨슨병, 치매)이 있는 대상체에서 Asp 섭취에 의한 피질 LTP의 유도를 약리학적으로 촉진하는 것은 재활 치료의 치료 효과를 선호할 수 있습니다.
특정 목표 다양한 원인(예: 다발성 경화증, 파킨슨병, 치매)의 뇌 손상으로 인한 재활 치료의 결과를 개선하는 D-아스파르테이트의 효과를 평가하기 위한 이중 맹검 연구. 이는 신경과 전문의와 물리치료사, 물리치료사, 작업치료사, 심리학자, 언어치료사와 같은 의료 전문가로 구성된 다학제 팀의 특정 기술과 생물의학 엔지니어의 지원 덕분에 가능할 것입니다. 이러한 전문 수치는 제안자가 지시한 IRCCS Neuromed의 UCK Neurosurgery에서 이미 사용할 수 있으며 신경학적 손상이 있는 환자의 치료 운동을 최적화하기 위해 적극적으로 협력합니다.
연구 모집단 이 연구는 LTP 피질 현상을 유도하는 데 있어 D-아스파르테이트와 치료 운동 사이의 상호 작용에 대한 예비 데이터를 제공하는 것을 목표로 합니다. 샘플 추정치는 문헌 분석 후 유추에 의해 이루어졌습니다. 탈락 위험이 매우 높다는 점을 고려하여, 우리의 의도는 Pozzilli의 IRRCS Neuromed의 신경과에 오는 다양한 원인의 뇌 손상 환자 집단에서 최소 100명의 피험자를 모집하는 것입니다.
포함 및 제외 기준은 다음과 같습니다.
연구 설계 무작위, 위약 통제 병렬 그룹 간의 이중 맹검 전향적 연구.
모집된 환자는 6주 동안 관련 직원이 제공하는 기존 치료에 추가하여 D-아스파르테이트 2660mg을 1일 1회 경구 투여하거나 위약을 투여하도록 무작위 배정됩니다. 환자는 또한 치료 운동 프로그램(ET)을 받게 됩니다. 환자가 취하는 모든 기존 치료법은 운영자가 기록합니다. 환자는 치료를 시작하기 전 제로 시간(T-0W)에 평가하여 치료 종료 시(T-6W) 효과를 평가하고 12주(T-12W)에 장기간 유지 여부를 평가합니다. 효과. 무작위배정은 나이, 성별, 학력에 따라 균형을 이룰 것입니다.
물리 치료 및/또는 언어 치료 접근 방식은 각각의 사례에 대한 재활 단위 팀에 따라 다양한 유형의 뇌 손상과 다양한 수준의 장애를 고려하여 환자마다 다를 것입니다.
기대 결과 본 연구는 다양한 형태의 뇌 손상 환자에서 D-아스파르테이트를 이용한 약물 치료와 치료적 운동 사이의 연관성이 시냅스 가소성과 그에 따른 임상적 회복에 유리한 치료적 운동보다 더 효과적인지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다.
마우스에 대한 이전 연구(Errico, 2008, Errico, 2011)를 기반으로 예상되는 결과는 신경 가소성을 촉진하고 치료 운동과 시너지 효과를 발휘하는 D-aspartate가 다양한 유형의 뇌 손상 환자의 결핍 회복을 강화한다는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
100
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Isernia
-
Pozzilli, Isernia, 이탈리아, 86077
- 모병
- IRCCS Neuromed
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
본 연구는 LTP 피질 현상 유도에 있어서 D-아스파르테이트와 치료적 운동 간의 상호작용에 대한 예비 자료를 제공하는 것을 목적으로 한다. 샘플 추정치는 문헌 분석 후 유추에 의해 이루어졌습니다. 매우 높은 포기 위험을 고려하여, 우리의 의도는 다양한 원인(다발성 경화증, 파킨슨병, 치매, 두개골 외상, 뇌졸중, 간질 또는 기타 증후군 등)의 뇌 손상 환자 모집단에서 최소 100명의 피험자를 모집하는 것입니다. 신경학적 특성), Pozzilli의 IRRCS Neuromed 신경과 관련.
포함 기준:
- 18세에서 80세 사이의 남성 또는 여성;
- 다음으로 인한 뇌 손상의 존재: 다발성 경화증, 파킨슨병, 치매, 두개골 외상, 신경외과, 뇌졸중, 간질 또는 기타 신경학적 증후군;
- 유능한 직원이 자신의 임상 상태에 대해 제공하는 재활 치료를 준수할 수 있는 환자의 능력
- 여성 피험자는 임신할 수 없고, 모유 수유를 할 수 없으며, 연구 시작 최소 3개월 전에 태어났고, 연구 기간 동안 임신 일정을 잡지 않을 것을 약속합니다.
- 환자는 연구 전반에 걸쳐 프로토콜 지침을 따를 수 있어야 합니다.
- 환자는 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있어야 합니다.
- 윤리 위원회에서 승인한 정보에 입각한 동의 서명.
제외 기준:
- 종양 또는 전신 감염;
- 간 기능이 손상된 환자(ALT > 3 x ULN, Alcaline Phosphatase > 2 x ULN, 빌리루빈 tot > 2 x ULN, ALT 또는 알칼리성 포스파타제의 증가와 관련이 있는 경우); 중증 또는 중등도 신부전;
- D-aspartate 또는 그 부형제에 대한 기타 금기 사항 또는 과민성;
- 과학 담당관의 의견에 따라 모집을 방해하는 다른 병리를 가진 환자;
- 부분적으로도 이해하고 원할 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: D-아스파르타토+ET
환자는 6주 동안 경구 D-아스파르트산염(1일 1회 2660mg)을 투여받게 됩니다.
또한 환자는 치료 운동을 받게 됩니다.
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환자는 6주 동안 의사의 지시에 따라 기존 요법에 추가로 경구용 D-아스파르타토(2660mg, 1일 1회) 또는 위약을 무작위로 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
표준 물리 치료
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약+ET
환자는 6주 동안 경구 위약을 투여받게 됩니다.
또한 환자는 치료 운동을 받게 됩니다.
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위약
표준 물리 치료
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Barthel의 일상 생활 활동(ADL)(O'Sullivan et al 2007)
기간: 최대 3년
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삶의 질
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최대 3년
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FIM
기간: 최대 3년
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기능적 독립성 측정(FIM)(Chumney et al., 2010)
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최대 3년
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뇌졸중
기간: 최대 3년
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NIH 뇌졸중 척도/점수(NIHSS)
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최대 3년
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무능
기간: 최대 3년
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확장 장애 상태 척도(EDSS)(Kurtzke, 1983)
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최대 3년
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파킨슨병
기간: 최대 3년
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통합 파킨슨병 평가 척도(Rammer et al.)
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최대 3년
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우울증
기간: 최대 3년
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Beck 우울증 인벤토리(BDI)(Beck, 1972)
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최대 3년
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신경 가소성
기간: 최대 3년
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TMS(Transcranial Magnetic Stimulation)는 이 방법에 금기 사항이 없는 환자 하위 그룹의 신경 가소성 변화를 평가하는 데 사용됩니다.
TMS는 전자기 유도를 통해 대뇌 피질의 작은 영역의 뉴런을 활성화하기 위해 두피 수준에서 적용되는 단기 자기장과 고강도를 사용합니다.
이러한 자극이 반복적으로 가해지면 피질 흥분성의 소성 변형을 유도할 수 있습니다.
이러한 변화가 운동 피질 수준에서 유도되면 자극된 영역 수준에서 나타나는 근육 수준에서 운동 유발 전위(MEP)를 기록하여 측정할 수 있습니다.
TMS 반복 자극이 끝난 후에도 지속되는 AMP 진폭의 증가 또는 감소는 피질, LTP 또는 우울증(LTD)에 변화가 있음을 나타냅니다.
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최대 3년
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운동과 자세
기간: 최대 3년
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안정성 측정 플랫폼
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최대 3년
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운동과 자세
기간: 최대 3년
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보행 분석
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최대 3년
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삼킴
기간: 최대 3년
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Ectrophysiological 및 Fibroendoscopic Deglutition 연구
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최대 3년
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인식
기간: 최대 3년
|
임시 작업
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최대 3년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 22일
기본 완료 (예상)
2020년 7월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 7월 20일
처음 게시됨 (실제)
2017년 7월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 13일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
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