D-аспартат и лечебная физкультура (DAsp&TerapEx)

Важным механизмом, ответственным за клиническое выздоровление после неврологических повреждений различного типа, является синаптическая пластичность. Нервная ткань может длительно усиливать или обесточивать межнейронную передачу на синаптическом уровне. Повышая эффективность синаптической передачи за счет долговременной потенциации (ДП), можно компенсировать потерю синаптических импульсов на выживших нейронах вследствие повреждения головного мозга и восстановить их функцию.

На синаптическом уровне LTP в основном регулируется рецепторами NMDA. В моделях на животных было показано, что индукция пластичности выживших нейронов посредством стимуляции рецепторов NMDA ограничивает клинические проявления повреждения нейронов. Эндогенный NMDA синтезируется путем метилирования D-аспартата (Asp) D-аспартатоартатметилтрансферазой. Более того, Asp действует как нейротрансмиттер, способный активировать NMDA-рецептор, поскольку его биосинтез, деградация, абсорбция и высвобождение происходят в пресинаптических нейронах, а его высвобождение определяет ответ в постсинаптических нейронах. Экспрессия Asp в SNC очень высока в эмбриональный период и в ранние годы, тогда как во взрослом возрасте она значительно снижена.

В соответствии со способностью Asp активировать рецептор NMDA, недавние исследования показали, что пероральное введение Asp увеличивает индукцию LTP у мышей. Предварительные исследования, проведенные нашей группой, также показали увеличение амплитуды LTP у пациентов, страдающих прогрессирующими формами рассеянного склероза, после 2 недель ежедневного перорального приема 2660 мг Asp.

Также хорошо известно, что лечебная физкультура, характеризующая реабилитационное лечение, способна оказывать различное положительное влияние на физико-функциональную и когнитивно-эмоциональную сферы. В связи с этим было широко продемонстрировано, как многократное выполнение двигательной задачи может повысить возбудимость коры за счет индукции механизмов LTP.

Гипотеза. Фармакологически стимулирование индукции кортикальной LTP при приеме Asp у субъектов с различными типами повреждений головного мозга (например, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, деменция) может способствовать терапевтическому эффекту реабилитационного лечения.

Конкретные цели Двойное слепое исследование для оценки влияния D-аспартата на улучшение результатов реабилитационного лечения, вызванного повреждением головного мозга различного происхождения (например, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, деменция). Это станет возможным благодаря особым навыкам многопрофильной команды неврологов и физиотерапевтов, медицинских работников, таких как физиотерапевты, эрготерапевты, психологи, логопеды, и поддержке инженера-биомедика. Эти профессиональные деятели уже доступны в Нейрохирургии UCK IRCCS Neuromed под руководством автора предложения и активно сотрудничают для оптимизации терапевтических упражнений у пациентов с неврологическими повреждениями.

Популяция исследования Это исследование направлено на предоставление предварительных данных о взаимодействии между D-аспартатом и терапевтическими упражнениями в индукции кортикальных феноменов LTP. Выборочная оценка была сделана по аналогии после анализа литературы. Ввиду достаточно высокого риска отсева мы намерены набрать не менее 100 человек в популяцию пациентов с черепно-мозговой травмой различного генеза, поступающих в неврологическое отделение IRRCS Neuromed, Pozzilli.

Критерии включения и исключения указаны ниже.

Дизайн исследования Двойное слепое проспективное исследование между рандомизированными плацебо-контролируемыми параллельными группами.

Набранные пациенты будут рандомизированы для получения пероральной дозы 2660 мг D-аспартата один раз в день или плацебо в дополнение к обычному лечению, проводимому соответствующим персоналом, в течение 6 недель. Пациенты также будут проходить программу лечебной физкультуры (ET). Все традиционные методы лечения, принимаемые пациентами, будут записываться операторами. Пациентов будут оценивать в нулевое время перед началом лечения (T-0W), через 6 недель для оценки эффектов в конце лечения (T-6W) и через 12 недель (T-12W) для оценки сохранения долгосрочного эффекта. последствия. Рандомизация будет сбалансирована в соответствии с возрастом, полом и образованием.

Подход к физиотерапии и / или логопедии будет различаться для пациентов с различными типами повреждения головного мозга и различными уровнями инвалидности, в зависимости от команды реабилитационного отделения для каждого случая.

Ожидаемые результаты Настоящее исследование направлено на изучение того, может ли ассоциация между фармакологическим лечением D-аспартатом и лечебной физкультурой быть более эффективной, чем просто лечебная физкультура, в пользу синаптической пластичности и клинического восстановления при ней у пациентов с различными формами повреждения головного мозга.

Ожидаемый результат, основанный на предыдущих исследованиях на мышах (Errico, 2008, Errico, 2011), заключается в том, что D-аспартат, способствуя пластичности нейронов и действуя в синергии с терапевтическими упражнениями, усиливает восстановление дефицита у пациентов с различными типами повреждений головного мозга.