D-aspartato y Ejercicio Terapéutico (DAsp&TerapEx)

Un mecanismo importante responsable de la recuperación clínica después del daño neurológico de diferentes tipos es la plasticidad sináptica. El tejido nervioso puede mejorar o desenergizar la transmisión interneuronal a nivel sináptico de manera duradera. Al aumentar la eficiencia de la transmisión sináptica, a través de la potenciación a largo plazo (LTP), es posible compensar la pérdida de pulsos sinápticos en las neuronas sobrevivientes debido al daño cerebral y restaurar su función.

A nivel sináptico, la LTP está regulada principalmente por los receptores NMDA. En modelos animales, se ha demostrado que la inducción de plasticidad en las neuronas supervivientes a través de la estimulación de los receptores NMDA limita las manifestaciones clínicas del daño neuronal. El NMDA endógeno se sintetiza por metilación de D-aspartato (Asp) por D-aspartatoartate metiltransferasa. Además, Asp actúa como un neurotransmisor capaz de activar el receptor NMDA, ya que su biosíntesis, degradación, absorción y liberación se produce en la neurona presináptica, y su liberación determina una respuesta en las neuronas postsinápticas. La expresión de Asp en el SNC es muy abundante durante el período embrionario y en los primeros años, mientras que se reduce significativamente en la edad adulta.

De acuerdo con la capacidad de Asp de activar el receptor NMDA, estudios recientes han demostrado que la administración oral de Asp aumenta la inducción de LTP en ratones. Los estudios preliminares de nuestro grupo también mostraron un aumento en la amplitud de LTP en sujetos que padecían formas progresivas de esclerosis múltiple después de 2 semanas de ingesta diaria por vía oral de 2660 mg de Asp.

También es bien conocido que el ejercicio terapéutico que caracteriza un tratamiento rehabilitador es capaz de inducir diversos beneficios en el ámbito físico-funcional y cognitivo-emocional. En este sentido, se ha demostrado ampliamente cómo la realización repetida de una tarea motora puede aumentar la excitabilidad cortical a través de la inducción de mecanismos LTP.

Hipótesis Promover farmacológicamente la inducción de LTP cortical mediante la ingesta de Asp en sujetos con varios tipos de daño cerebral (p. ej., esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, demencia) puede favorecer los efectos terapéuticos del tratamiento rehabilitador.

Objetivos Específicos Un estudio doble ciego para evaluar los efectos del D-aspartato en la mejora del resultado del tratamiento rehabilitador resultante del daño cerebral de diferente origen (por ejemplo, Esclerosis Múltiple, Enfermedad de Parkinson, Demencia). Esto será posible gracias a las competencias específicas de un equipo multidisciplinar de neurólogos y fisiatras, profesionales sanitarios como fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales, psicólogos, logopedas y el apoyo de un ingeniero biomédico. Estas figuras profesionales ya están disponibles en la UCK Neurocirugía del IRCCS Neuromed dirigida por el proponente y colaboran activamente para optimizar el ejercicio terapéutico de los pacientes con daño neurológico.

Población del estudio Este estudio tiene como objetivo proporcionar datos preliminares sobre la interacción entre el D-aspartato y el ejercicio terapéutico en la inducción de fenómenos corticales LTP. La estimación de la muestra se realizó por analogía después de un análisis de la literatura. En vista del riesgo bastante alto de abandono, nuestra intención es reclutar al menos 100 sujetos en una población de pacientes con lesión cerebral de varios orígenes, que acudan al departamento de neurología de IRRCS Neuromed, Pozzilli.

Los criterios de inclusión y exclusión son los que se especifican a continuación.

Diseño del estudio Estudio prospectivo doble ciego, entre grupos paralelos aleatorizados, controlados con placebo.

Los pacientes reclutados serán aleatorizados para recibir una dosis oral de 2660 mg de D-aspartato una vez al día o un placebo, además del tratamiento convencional proporcionado por el personal correspondiente, durante un período de 6 semanas. Los pacientes también se someterán a un Programa de Ejercicio Terapéutico (ET). Todas las terapias convencionales tomadas por los pacientes serán registradas por los operadores. Los pacientes serán evaluados en tiempo cero antes de iniciar el tratamiento (T-0W) a las 6 semanas para evaluar los efectos al final del tratamiento (T-6W) y a las 12 semanas (T-12W) para evaluar el mantenimiento a largo plazo. efectos La aleatorización se equilibrará en función de la edad, el sexo y la escolaridad.

El abordaje de fisioterapia y/o logopedia diferirá entre pacientes considerando los diferentes tipos de daño cerebral y los diferentes niveles de discapacidad, según el equipo de la unidad de rehabilitación para cada caso.

Resultados esperados El presente estudio tiene como objetivo investigar si la asociación entre el tratamiento farmacológico con D-aspartato y el ejercicio terapéutico puede ser más eficaz que el ejercicio terapéutico solo a favor de la plasticidad sináptica y la recuperación clínica bajo el mismo, en pacientes con diversas formas de daño cerebral.

El resultado esperado en base a estudios previos en ratones (Errico, 2008, Errico, 2011) es que el D-aspartato, al promover la plasticidad neuronal y actuar en sinergia con el ejercicio terapéutico, potencia la recuperación de los déficits en pacientes con diversos tipos de daño cerebral.