D-aspartat og terapeutisk træning (DAsp&TerapEx)

En vigtig mekanisme, der er ansvarlig for klinisk genopretning efter neurologiske skader af forskellige typer, er synaptisk plasticitet. Nervevæv kan forstærke eller de-energisere inter-neuronal transmission på synaptisk niveau på en varig måde. Ved at øge effektiviteten af ​​synaptisk transmission, gennem langsigtet potentiering (LTP), er det muligt at kompensere for tabet af synaptiske pulser på overlevede neuroner på grund af hjerneskade og at genoprette deres funktion.

På synaptisk niveau reguleres LTP hovedsageligt af NMDA-receptorer. I dyremodeller har induktion af plasticitet i overlevende neuroner gennem stimulering af NMDA-receptorer vist sig at begrænse de kliniske manifestationer af neuronal skade. Endogent NMDA syntetiseres ved methylering af D-aspartat (Asp) med D-aspartatoartat-methyltransferase. Desuden fungerer Asp som en neurotransmitter, der er i stand til at aktivere NMDA-receptoren, da dens biosyntese, nedbrydning, absorption og frigivelse sker i den præsynaptiske neuron, og dens frigivelse bestemmer en reaktion i postsynaptiske neuroner. Ekspressionen af ​​Asp i SNC er meget rigelig i den embryonale periode og i de tidlige år, hvorimod den reduceres betydeligt i voksenalderen.

I overensstemmelse med Asp's evne til at aktivere NMDA-receptoren har nyere undersøgelser vist, at oral administration af Asp øger LTP-induktionen hos mus. Foreløbige undersøgelser af vores gruppe viste også en stigning i LTP-amplitude hos forsøgspersoner, der lider af progressive former for multipel sklerose efter 2 ugers dagligt per os-indtag af 2660 mg Asp.

Det er også velkendt, at den terapeutiske øvelse, der kendetegner en rehabiliterende behandling, er i stand til at inducere forskellige fordele for den fysisk-funktionelle og den kognitiv-emotionelle sfære. I denne henseende er det i vid udstrækning blevet demonstreret, hvordan gentagne gange at udføre en motorisk opgave kan øge kortikal excitabilitet gennem induktion af LTP-mekanismer.

Hypotese Farmakologisk fremme af induktionen af ​​kortikalt LTP ved indtagelse af Asp hos personer med forskellige typer hjerneskade (f.eks. multipel sklerose, Parkinsons sygdom, demens) kan fremme de terapeutiske virkninger af rehabiliterende behandling.

Specifikke mål Et dobbeltblindt studie for at evaluere virkningerne af D-aspartat til at forbedre resultatet af rehabiliterende behandling som følge af hjerneskade af forskellig oprindelse (f.eks. multipel sklerose, Parkinsons sygdom, demens). Dette vil blive gjort muligt takket være de specifikke færdigheder hos et tværfagligt team af neurologer og fysiatere, sundhedspersonale såsom fysioterapeuter, ergoterapeuter, psykologer, talepædagoger og støtte fra en biomedicinsk ingeniør. Disse faglige tal er allerede tilgængelige på UCK Neurokirurgi af IRCCS Neuromed rettet af forslagsstilleren og samarbejder aktivt for at optimere den terapeutiske træning af patienter med neurologiske skader.

Population af undersøgelsen Denne undersøgelse har til formål at tilvejebringe foreløbige data om interaktion mellem D-aspartat og terapeutisk træning til at inducere LTP kortikale fænomener. Prøveestimatet blev lavet analogt efter en litteraturanalyse. I lyset af den ret høje risiko for frafald er vores hensigt at rekruttere mindst 100 forsøgspersoner i en population af patienter med cerebral skade af forskellig oprindelse, som kommer til den neurologiske afdeling hos IRRCS Neuromed, Pozzilli.

Inklusions- og eksklusionskriterier er som specificeret nedenfor.

Studiedesign Dobbeltblindt prospektivt studie mellem randomiserede, placebokontrollerede parallelle grupper.

Rekrutterede patienter vil blive randomiseret til at modtage 2660 mg D-aspartat oral dosering én gang dagligt eller placebo, ud over den konventionelle behandling, der ydes af det relevante personale, i en periode på 6 uger. Patienterne vil også gennemgå et terapeutisk træningsprogram (ET). Alle konventionelle behandlinger taget af patienter vil blive registreret af operatørerne. Patienterne vil blive evalueret på nul tidspunkt før påbegyndelse af behandling (T-0W) efter 6 uger for at evaluere virkningerne ved slutningen af ​​behandlingen (T-6W), og ved 12 uger (T-12W) for at evaluere opretholdelsen af ​​langsigtet effekter. Randomisering vil blive afbalanceret i overensstemmelse med alder, køn og skolegang.

Den fysioterapi- og/eller logopædiske tilgang vil være forskellig blandt patienterne i betragtning af de forskellige typer hjerneskader og de forskellige niveauer af handicap, afhængigt af rehabiliteringsenhedens team for hvert enkelt tilfælde.

Forventede resultater Nærværende undersøgelse har til formål at undersøge, om sammenhængen mellem farmakologisk behandling med D-aspartat og terapeutisk træning kan være mere effektiv end blot terapeutisk træning til fordel for synaptisk plasticitet og klinisk restitution under det, hos patienter med forskellige former for hjerneskade.

Det forventede resultat baseret på tidligere undersøgelser på mus (Errico, 2008, Errico, 2011) er, at D-aspartat, der fremmer neuronal plasticitet og virker i synergi med terapeutisk træning, styrker genopretningen af ​​underskud hos patienter med forskellige typer hjerneskade.