D-aszpartát és terápiás gyakorlat (DAsp&TerapEx)

A különböző típusú neurológiai károsodások utáni klinikai gyógyulásért felelős fontos mechanizmus a szinaptikus plaszticitás. Az idegszövet szinaptikus szinten tartósan fokozhatja vagy deenergiálhatja a neuronok közötti átvitelt. A szinaptikus transzmisszió hatékonyságának növelésével a long-term potentiation (LTP) révén kompenzálható a túlélt neuronokon az agykárosodás miatti szinaptikus impulzusok elvesztése, működésük helyreállítható.

Szinaptikus szinten az LTP-t főként NMDA receptorok szabályozzák. Állatmodellekben kimutatták, hogy az NMDA-receptorok stimulálásával a túlélő neuronokban a plaszticitás indukálása korlátozza az idegsejtek károsodásának klinikai megnyilvánulásait. Az endogén NMDA-t a D-aszpartát (Asp) D-aszpartatoartát-metiltranszferáz általi metilációjával szintetizálják. Ezenkívül az Asp neurotranszmitterként működik, amely képes aktiválni az NMDA receptort, mivel bioszintézise, ​​lebomlása, felszívódása és felszabadulása a preszinaptikus neuronban történik, és felszabadulása meghatározza a posztszinaptikus neuronok válaszát. Az Asp expressziója az SNC-ben nagyon bőséges az embrionális időszakban és a korai években, míg felnőttkorban jelentősen csökkent.

Az Asp NMDA receptort aktiváló képességével összhangban a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az Asp orális adagolása növeli az LTP indukciót egerekben. Csoportunk előzetes tanulmányai azt is kimutatták, hogy az LTP amplitúdója megnőtt a szklerózis multiplex progresszív formáiban szenvedő alanyoknál 2 hetes napi 2660 mg Asp per os bevétele után.

Az is köztudott, hogy a rehabilitációs kezelést jellemző terápiás gyakorlatok különböző előnyöket képesek kiváltani a fizikai-funkcionális és a kognitív-érzelmi szférában. Ebben a tekintetben széles körben bebizonyosodott, hogy egy motoros feladat ismételt végrehajtása hogyan növelheti az agykérgi ingerlékenységet az LTP-mechanizmusok indukcióján keresztül.

Hipotézis A kortikális LTP indukciójának farmakológiai elősegítése az Asp bevitelével különböző típusú agykárosodásban (pl. szklerózis multiplex, Parkinson-kór, demencia) szenvedő alanyoknál a rehabilitációs kezelés terápiás hatásait kedvezheti.

Specifikus célkitűzések Kettős vak vizsgálat a D-aszpartát hatásának értékelésére a különböző eredetű agykárosodásból (pl. szklerózis multiplex, Parkinson-kór, demencia) származó rehabilitációs kezelések eredményének javításában. Ez a neurológusokból és fiziáterekből, egészségügyi szakemberekből, például fizioterapeutákból, foglalkozási terapeutákból, pszichológusokból, logopédusokból és egy orvosbiológiai mérnök támogatásának köszönhetően válik lehetővé. Ezek a szakmai adatok már elérhetőek a javaslattevő által irányított IRCCS Neuromed UCK Idegsebészetén, és aktívan együttműködnek a neurológiai sérült betegek terápiás gyakorlatának optimalizálása érdekében.

A vizsgálat populációja A tanulmány célja, hogy előzetes adatokkal szolgáljon a D-aszpartát és a terápiás gyakorlatok interakciójáról az LTP kérgi jelenségek kiváltásában. A mintabecslés analógiával, irodalmi elemzés után készült. Tekintettel a meglehetősen magas lemorzsolódási kockázatra, szándékunkban áll legalább 100 alanyt toborozni a különböző eredetű agysérüléses betegek populációjából az IRRCS Neuromed, Pozzilli neurológiai osztályára.

A felvételi és kizárási kritériumok a következők.

A vizsgálat felépítése Kettős-vak prospektív vizsgálat, randomizált, placebo-kontrollos párhuzamos csoportok között.

A toborzott betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az illetékes személyzet által biztosított hagyományos kezelés mellett 6 hetes időtartamra napi egyszeri 2660 mg D-aszpartát orális adagolásban vagy placebóban részesüljenek. A betegek terápiás gyakorlati programon (ET) is részt vesznek. A betegek által alkalmazott összes hagyományos terápiát a kezelők rögzítik. A betegeket a kezelés megkezdése előtt nulla időpontban (T-0W) értékelik 6 hét után, hogy értékeljék a hatásokat a kezelés végén (T-6W), és 12 héttel (T-12W) a hosszú távú kezelés fenntartásának értékelésére. hatások. A véletlenszerű besorolás kiegyensúlyozott lesz az életkor, nem és iskolai végzettség szerint.

A fizioterápiás és/vagy logopédiai megközelítés a betegeknél eltérő lehet, figyelembe véve az agykárosodás különböző típusait és a fogyatékosság különböző szintjét, a rehabilitációs egység csapata szerint.

Várható eredmények Jelen tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a D-aszpartáttal végzett gyógyszeres kezelés és a terápiás gyakorlat közötti összefüggés a szinaptikus plaszticitás és az alatta történő klinikai gyógyulás javára hatékonyabb lehet-e a terápiás gyakorlatnál különböző agykárosodásban szenvedő betegeknél.

A korábbi egereken végzett vizsgálatok (Errico, 2008, Errico, 2011) alapján a várt eredmény az, hogy a D-aszpartát elősegíti az idegsejtek plaszticitását, és szinergiában hat a terápiás gyakorlatokkal, és erősíti a különböző típusú agykárosodásban szenvedő betegek hiányának helyreállítását.