D-aspartaatti ja terapeuttinen harjoitus (DAsp&TerapEx)

Tärkeä mekanismi, joka vastaa kliinisestä toipumisesta erityyppisten neurologisten vaurioiden jälkeen, on synaptinen plastisuus. Hermokudos voi tehostaa tai deenergioida hermosolujen välistä siirtymistä synaptisella tasolla pysyvällä tavalla. Lisäämällä synaptisen transmission tehokkuutta pitkäkestoisella potentioinnilla (LTP) on mahdollista kompensoida aivovaurion vuoksi eloonjääneiden hermosolujen synaptisten pulssien häviämistä ja palauttaa niiden toiminta.

Synaptisella tasolla LTP:tä säätelevät pääasiassa NMDA-reseptorit. Eläinmalleissa plastisuuden induktion selviytyneissä hermosoluissa NMDA-reseptoreja stimuloimalla on osoitettu rajoittavan hermosoluvaurion kliinisiä ilmenemismuotoja. Endogeeninen NMDA syntetisoidaan D-aspartaatin (Asp) metylaatiolla D-aspartatoartaattimetyylitransferaasin toimesta. Lisäksi Asp toimii välittäjäaineena, joka pystyy aktivoimaan NMDA-reseptorin, koska sen biosynteesi, hajoaminen, absorptio ja vapautuminen tapahtuu presynaptisessa neuronissa ja sen vapautuminen määrittää vasteen postsynaptisissa neuroneissa. Asp:n ilmentyminen SNC:ssä on erittäin runsasta alkiokaudella ja alkuvuosina, kun taas se on vähentynyt merkittävästi aikuisiässä.

Asp:n kyvyn aktivoida NMDA-reseptoria mukaisesti viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Asp:n oraalinen anto lisää LTP-induktiota hiirissä. Ryhmämme alustavat tutkimukset osoittivat myös LTP-amplitudin lisääntymisen potilailla, jotka kärsivät multippeliskleroosin progressiivisista muodoista, kun 2 viikkoa oli otettu päivittäin suun kautta 2660 mg Asp.

Tiedetään myös, että kuntouttavaa hoitoa luonnehtiva terapeuttinen harjoitus pystyy tuomaan erilaisia ​​hyötyjä fyysisesti toiminnalliselle ja kognitiivis-emotionaaliselle alueelle. Tässä suhteessa on laajasti osoitettu, kuinka motorisen tehtävän toistuva suorittaminen voi lisätä aivokuoren kiihottumista LTP-mekanismien induktion kautta.

Hypoteesi Kortikaalisen LTP:n induktion farmakologinen edistäminen Asp:n saannin kautta potilailla, joilla on erilaisia ​​aivovaurioita (esim. multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, dementia), voi edistää kuntouttavan hoidon terapeuttisia vaikutuksia.

Erityistavoitteet Kaksoissokkotutkimus D-aspartaatin vaikutusten arvioimiseksi eri alkuperää olevien aivovaurioiden (esim. multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, dementia) aiheuttaman kuntouttavan hoidon tulosten parantamisessa. Tämä on mahdollista monitieteisen neurologien ja fysioterapeuttien, terveydenhuollon ammattilaisten, kuten fysioterapeuttien, toimintaterapeuttien, psykologien, puheterapeuttien ja biolääketieteen insinöörin tuen, erityistaitojen ansiosta. Nämä ammattihahmot ovat jo saatavilla ehdottajan johtamassa IRCCS Neuromedin UCK Neurosurgeryssa, ja ne tekevät aktiivisesti yhteistyötä neurologisista vaurioista kärsivien potilaiden terapeuttisen harjoittelun optimoimiseksi.

Tutkimuksen populaatio Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota alustavaa tietoa D-aspartaatin ja terapeuttisen harjoituksen välisestä vuorovaikutuksesta LTP-aiheuoren ilmiöiden indusoinnissa. Otosarvio tehtiin analogisesti kirjallisuusanalyysin jälkeen. Varsin suuren keskeyttämisriskin vuoksi aiomme rekrytoida IRRCS Neuromedin Pozzilliin neurologiselle osastolle vähintään 100 koehenkilöä eri alkuperää olevien aivovaurioiden potilaiden populaatiosta.

Sisällytys- ja poissulkemiskriteerit on määritelty alla.

Tutkimuksen suunnittelu Kaksoissokkoprospektiivinen tutkimus satunnaistettujen, lumekontrolloitujen rinnakkaisryhmien välillä.

Rekrytoidut potilaat satunnaistetaan saamaan 2660 mg D-aspartaattia suun kautta kerran päivässä tai lumelääkettä asianomaisen henkilöstön tarjoaman tavanomaisen hoidon lisäksi 6 viikon ajan. Potilaille tehdään myös terapeuttinen harjoitusohjelma (ET). Operaattorit kirjaavat kaikki potilaiden suorittamat tavanomaiset hoidot. Potilaat arvioidaan nolla-ajalla ennen hoidon aloittamista (T-0W) 6 viikon kuluttua vaikutusten arvioimiseksi hoidon lopussa (T-6W) ja 12 viikon kohdalla (T-12W) pitkäaikaisen hoidon jatkumisen arvioimiseksi. tehosteita. Satunnaistaminen tasapainotetaan iän, sukupuolen ja koulunkäynnin mukaan.

Fysioterapian ja/tai puheterapian lähestymistapa vaihtelee potilaiden välillä erityyppisten aivovaurioiden ja eri vammaisuusasteiden mukaan, kunkin tapauksen kuntoutusyksikön tiimin mukaan.

Odotetut tulokset Tässä tutkimuksessa pyritään selvittämään, voiko D-aspartaattilääkehoidon ja terapeuttisen harjoittelun välinen yhteys olla tehokkaampi kuin pelkkä terapeuttinen harjoitus synaptisen plastisuuden ja sen alaisen kliinisen toipumisen hyväksi potilailla, joilla on erilaisia ​​aivovaurioita.

Aikaisempien hiirillä tehtyjen tutkimusten (Errico, 2008, Errico, 2011) perusteella odotettu tulos on, että D-aspartaatti, joka edistää hermosolujen plastisuutta ja toimii synergisesti terapeuttisen harjoittelun kanssa, vahvistaa vajeiden palautumista potilailla, joilla on erilaisia ​​aivovaurioita.