節外性 NK/T 細胞リンパ腫患者における IBI308 の有効性と安全性の評価 (ORIENT-4)

包含基準:

包含基準

1. 組織学的にENKL-NTと確認された。
2. 再発または難治性のENKTL-NT。 再発とは、CR を達成した後に原発部位または他の部位に新たな病変が存在することと定義されます。難治性とは、以下のいずれか 1 つとして定義されます: 2 治療サイクル後に PD、4 治療サイクル後に PR が達成されない、または 6 治療サイクル後に CR が達成されない。 反応がみられない患者、または自家幹細胞移植後に再発した疾患またはPDのある患者も登録できます。
3. アスパラギナーゼベースのレジメンで治療されている必要があります（ステージ I/II の場合は放射線療法を実行する必要があります）。
4. 病変の長軸 > 15 mm、または病変による 18FDG-PET の取り込み。
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) スコアは 0 ～ 2。
6. インフォーム・コンセント・フォーム（ICF）に署名し、計画されたフォローアップ訪問およびプロトコールで要求される関連手順に従うことができる。
7. 18歳以上から70歳以下まで。
8. 平均余命≧12週間。
9. 患者（出産可能年齢の女性患者、またはパートナーが出産可能年齢の男性患者）は、治験の全期間中、および最後の治療投与から90日以内に効果的な避妊措置を講じなければなりません。
10. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能: 全血球数: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0×10^9/L、血小板 (PLT) 数 ≥ 50×10^9/L、ヘモグロビン (HGB) ≥ 8.0 g/L;顆粒球コロニー刺激因子、PLT、または赤血球 (RBC) の輸血が検査前 7 日以内に行われていない。 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5×正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5×ULN。 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤ 1.5 × ULN。 甲状腺機能：ベースラインで甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常、またはベースラインで異常なTSHがあり、チヨードスロニン（T3）/チヨードスロニン（T4）が正常で症状がない。

除外基準:

1. 進行性NK細胞白血病の患者。
2. 原発性または続発性中枢神経系（CNS）リンパ腫の患者。
3. ENKTL-NTの初回診断時に重度の血球貪食症候群を患っている患者。
4. 肺大血管浸潤のある患者。
5. 抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体への以前の曝露。
6. 観察研究（非介入）または介入研究の追跡段階にのみ関与している場合を除き、別の介入臨床研究に登録されている。
7. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に治験薬の投与を受けた。
8. 放射線または抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、または腫瘍塞栓術）の最後の投与は、治験治療の最初の投与を受ける前3週間以内であった。ニトロソウレアまたはマイトマイシンC治療の最後の投与は、治験治療の最初の投与を受ける前の6週間以内であった。
9. -鼻腔、吸入、またはその他の局所経路によって投与される局所グルココルチコイド、または生理学的用量（プレドニゾンまたは同等物として10 mg /日以下）の全身グルココルチコイドを除く、治験治療の最初の投与前4週間以内に免疫抑制剤の投与を受けた。
10. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを受けた、または治験期間中に弱毒生ワクチンを受ける予定がある。
11. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けた、または治癒していない創傷、潰瘍、または骨折がある。
12. -活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患（付録6を参照）、または2年以内のこれらの疾患の病歴（全身治療を必要としない白斑、乾癬、脱毛症、またはバセドウ病の患者、甲状腺置換のみを必要とする甲状腺機能低下症、またはI型の患者）インスリンを必要とする糖尿病のみ登録可能）。
13. 原発性免疫不全疾患の既知の病歴。
14. 既知の活動性肺結核。
15. 同種臓器移植または同種血液アトポイエティック幹細胞移植の既知の病歴。
16. モノクローナル抗体のあらゆる成分に対してアレルギーがあることが知られています。

17. 制御されていない併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    HIV感染患者（抗HIV抗体陽性）。 活動性または管理が不十分な重度の感染症。 症候性うっ血性心不全（NYHA クラス III ～ IV）、または症候性または制御不良の不整脈。

    標準治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。

    -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作を含む、動脈血栓塞栓性イベントが登録前6か月以内に発生した。

    -登録前3か月以内に輸血、内視鏡検査、または外科的治療を必要とする生命を脅かす出血事象またはグレード3〜4の胃腸/静脈瘤出血。

    -登録前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症の病歴（移植可能なポートまたはカテーテル関連の血栓症、または表在静脈血栓症は重篤な血栓塞栓症とはみなされません）。

    制御されていない代謝障害、非悪性の臓器疾患や全身疾患、またはがん関連の二次疾患により、より高い医療リスクや生存評価の不確実性が生じる可能性があります。

    肝性脳症、肝腎症候群、またはチャイルドピューグレード B または C の肝硬変。

    腸閉塞または以下の疾患の既往：炎症性腸疾患または広範な腸切除術（慢性下痢を伴う結腸の部分切除術または広範な小腸切除術）、クローン病、および潰瘍性大腸炎。

    次の結果を引き起こす可能性のある急性または慢性疾患、精神障害、または臨床検査値の異常：治験薬関連のリスクの増加、または治験結果の解釈への干渉、および治験責任医師によって治験に参加する資格がないとみなされる。

18. 既知の急性または慢性活動性B型肝炎（慢性HBVキャリアまたは不活動性HBs抗原陽性患者は、HBV DNA < 1×10^3コピー/mLの場合に登録可能）、または急性または慢性活動性C型肝炎（HCV抗体陰性の患者も登録可能。 HCV RNA検査はHCV抗体陽性の患者に必要ですが、検査陰性の患者でも登録可能です）。
19. -登録前6か月以内に根本治療を受けなかった消化管穿孔および/または瘻孔の病歴。
20. 既知の間質性肺疾患。
21. 登録前にドレナージやその他の方法で制御できない胸水や腹水など、臨床的に制御できない 3 番目の間隔。

22. 以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴:

    悪性腫瘍に対する根治的治療歴があり、登録前5年以上腫瘍再発の証拠がなく、再発リスクが非常に低い。

    適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患再発の兆候がない。

    適切に治療された上皮内癌で、再発の兆候はない。

23. 妊娠中または授乳中の女性患者。