Ocena skuteczności i bezpieczeństwa IBI308 u pacjentów z pozawęzłowym chłoniakiem z komórek NK/T (ORIENT-4)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria przyjęcia

1. Histologicznie potwierdzone ENKL-NT.
2. Nawracający lub oporny ENKTL-NT. Nawrót definiuje się jako obecność nowych zmian w pierwotnej lokalizacji lub w innych miejscach po uzyskaniu CR; bycie opornym definiuje się jako którekolwiek z poniższych: PD po 2 cyklach leczenia, PR nieosiągnięty po 4 cyklach leczenia lub CR nieosiągnięty po 6 cyklach leczenia. Pacjenci, którzy nie odpowiadają lub pacjenci z nawrotem choroby lub PD po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych mogą się zapisać.
3. Musi być leczony schematem opartym na asparaginazie (radioterapia musi być przeprowadzona w przypadku choroby w stadium I/II).
4. Długa oś zmiany > 15 mm lub wychwyt 18FDG-PET przez zmianę.
5. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynosi 0-2.
6. Podpisał formularz świadomej zgody (ICF) i był w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt kontrolnych i związanych z nimi procedur wymaganych w protokole.
7. W wieku od ≥18 do ≤70 lat.
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
9. Pacjenci (pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej, których partnerzy są w wieku rozrodczym) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania oraz w ciągu 90 dni od przyjęcia ostatniej dawki leku.
10. Odpowiednie narządy i funkcje szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją: Liczba krwinek pełnych: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥50×10^9/l, hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/l; czynnik wzrostu kolonii granulocytów, PLT lub transfuzja krwinek czerwonych (RBC) nie została przeprowadzona w ciągu 7 dni przed badaniem. Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN. Czynność tarczycy: prawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH) na początku badania lub nieprawidłowy poziom TSH na początku badania z prawidłowym poziomem tijodotroniny (T3)/tijodotroniny (T4) i brak objawów.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z agresywną białaczką z komórek NK.
2. Pacjenci z pierwotnym lub wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Pacjenci z ciężkim zespołem hemofagocytarnym we wstępnej diagnozie ENKTL-NT.
4. Pacjenci z zajęciem wielkich naczyń płucnych.
5. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
6. Zakwalifikowany do innego interwencyjnego badania klinicznego, chyba że bierze udział tylko w badaniu obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) lub w fazie obserwacji badania interwencyjnego.
7. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Ostatnia dawka promieniowania lub terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, terapii celowanej lub embolizacji guza) miała miejsce w ciągu 3 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; ostatnia dawka leczenia nitrozomocznikiem lub mitomycyną C miała miejsce w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Otrzymywali leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyłączeniem miejscowych glikokortykosteroidów podawanych donosowo, wziewnie lub innymi drogami miejscowymi lub ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w dawkach fizjologicznych (nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważników).
10. Otrzymał jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub ma otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w okresie badania.
11. Przeszedł poważną operację (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub ma niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania.
12. Czynna, rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (patrz Załącznik 6) lub przebyta w ciągu ostatnich 2 lat te choroby (pacjenci z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa-Basedowa niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego, niedoczynność tarczycy wymagająca tylko wymiany tarczycy lub typ I) może się zarejestrować cukrzyca wymagająca tylko insuliny).
13. Znana historia pierwotnych niedoborów odporności.
14. Znana czynna gruźlica płuc.
15. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hem atopoetycznych komórek macierzystych.
16. Wiadomo, że jest uczulony na jakiekolwiek składniki przeciwciał monoklonalnych.

17. Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi:

    Pacjenci zakażeni wirusem HIV (dodatnie przeciwciała anty-HIV). Aktywne lub słabo kontrolowane ciężkie infekcje. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV wg NYHA) lub objawowa lub źle kontrolowana arytmia.

    Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg) pomimo standardowego leczenia.

    Wszelkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny mózgu.

    Zagrażające życiu krwotoki lub krwawienia z przewodu pokarmowego/żylaków stopnia 3-4 wymagające transfuzji krwi, endoskopii lub leczenia chirurgicznego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.

    Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub innych poważnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (zakrzepica związana z wszczepionym portem lub cewnikiem lub zakrzepica żył powierzchownych nie jest uważana za poważną chorobę zakrzepowo-zatorową).

    Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, niezłośliwe choroby narządowe lub układowe lub wtórne choroby nowotworowe, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności oceny przeżycia.

    Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub marskość wątroby stopnia B lub C wg skali Childa-Pugha.

    Niedrożność jelit lub przebyte następujące choroby: nieswoiste zapalenie jelit lub rozległa resekcja jelita (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z towarzyszącą przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego.

    Ostre lub przewlekłe choroby, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą prowadzić do następujących konsekwencji: zwiększone ryzyko związane z badanymi lekami lub zakłócanie interpretacji wyników badania i uznane przez badaczy za niekwalifikujące się do udziału w badaniu.

18. Znane ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (przewlekli nosiciele HBV lub nieaktywni pacjenci HBsAg-dodatni mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV < 1×10^3 kopii/ml) lub ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (pacjenci z ujemnym wynikiem przeciwciał przeciw HCV mogą zostać włączeni; Test HCV RNA jest wymagany dla pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV, osoby z ujemnym wynikiem testu mogą się zapisać).
19. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki bez leczenia radykalnego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
20. Znana śródmiąższowa choroba płuc.
21. Klinicznie niekontrolowane trzecie odstępy, takie jak wysięk opłucnowy i wodobrzusze, których nie można kontrolować drenażem lub innymi metodami przed włączeniem.

22. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem:

    Historia radykalnego leczenia nowotworów złośliwych bez dowodów nawrotu guza przez ponad 5 lat przed włączeniem do badania i z bardzo niskim ryzykiem nawrotu.

    Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez cech nawrotu choroby.

    Odpowiednio leczony rak in situ bez oznak nawrotu choroby.

23. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.