Werkzaamheids- en veiligheidsevaluatie van IBI308 bij patiënten met patiënten met extranodaal NK/T-cellymfoom (ORIENT-4)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria

1. Histologisch bevestigd ENKL-NT.
2. Recidiverende of refractaire ENKTL-NT. Een terugval hebben wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van nieuwe laesies op de primaire locatie of andere locaties na het bereiken van CR; refractair zijn wordt gedefinieerd als één van de volgende: PD na 2 behandelingscycli, PR niet bereikt na 4 behandelingscycli, of CR niet bereikt na 6 behandelingscycli. Patiënten die niet reageren of patiënten met recidiverende ziekte of PD na autologe stamceltransplantatie kunnen zich inschrijven.
3. Moet zijn behandeld met een regime op basis van asparaginase (radiotherapie moet worden uitgevoerd voor ziekte in stadium I/II).
4. Lange as van een laesie > 15 mm of 18FDG-PET opname per laesie.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-scores van 0-2.
6. Het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend en in staat om te voldoen aan de geplande vervolgbezoeken en gerelateerde procedures die vereist zijn in het protocol.
7. In de leeftijd van ≥18 tot ≤70 jaar.
8. Levensverwachting ≥ 12 weken.
9. Patiënten (vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is) moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen gedurende de hele duur van het onderzoek en binnen 90 dagen na de laatste dosis van de behandeling.
10. Adequate organen en beenmergfuncties, zoals hieronder gedefinieerd: Aantal volbloedcellen: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×10^9/L, aantal bloedplaatjes (PLT's) ≥ 50×10^9/L, hemoglobine (HGB) ≥ 8,0 g/L; granulocyt-koloniestimulerende factor, PLT of transfusie van rode bloedcellen (RBC) is niet uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de test. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN. Schildklierfunctie: normaal thyroïdstimulerend hormoon (TSH) bij aanvang, of abnormaal TSH bij aanvang met normaal thiiodothronine (T3)/thiiodothronine (T4) en geen symptomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met agressieve NK-celleukemie.
2. Patiënten met primair of secundair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.
3. Patiënten met ernstig hemofagocytisch syndroom bij de eerste diagnose van ENKTL-NT.
4. Patiënten met invasie van grote bloedvaten in de longen.
5. Eerdere blootstelling aan anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichamen.
6. Ingeschreven in een ander interventioneel klinisch onderzoek, tenzij alleen betrokken bij een observationeel onderzoek (niet-interventioneel) of in de vervolgfase van een interventioneel onderzoek.
7. Kreeg elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
8. De laatste dosis bestraling of antitumortherapie (chemotherapie, gerichte therapie of tumorembolisatie) was binnen 3 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksbehandeling; de laatste dosis van de behandeling met nitrosoureum of mitomycine C was binnen 6 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Ontvangen immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van lokale glucocorticoïden toegediend via nasale, geïnhaleerde of andere lokale routes, of systemische glucocorticoïden van fysiologische doses (niet meer dan 10 mg / dag prednison of equivalenten).
10. Heeft een levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of staat gepland om levend verzwakt vaccin te krijgen tijdens de onderzoeksperiode.
11. Heeft een grote operatie ondergaan (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of heeft niet-genezende wonden, zweren of breuken.
12. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (zie bijlage 6) of een medische voorgeschiedenis van deze ziekten binnen 2 jaar (patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves waarvoor geen systemische behandeling nodig is, hypothyreoïdie waarvoor alleen schildkliervervanging nodig is, of type I diabetes die alleen insuline nodig heeft, kan worden ingeschreven).
13. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntieziekten.
14. Bekende actieve longtuberculose.
15. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
16. Bekend als allergisch voor alle ingrediënten van monoklonale antilichamen.

17. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekten, waaronder maar niet beperkt tot:

    HIV-geïnfecteerde patiënten (positieve anti-HIV-antilichamen). Actieve of slecht gecontroleerde ernstige infecties. Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie.

    Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) ondanks standaardbehandeling.

    Alle arteriële trombo-embolische voorvallen deden zich voor binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemische aanval.

    Levensbedreigende hemorragische voorvallen of graad 3-4 gastro-intestinale/spataderbloeding waarvoor bloedtransfusie, endoscopie of chirurgische behandeling nodig is binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

    Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of andere ernstige trombo-embolische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (implanteerbare poort of kathetergerelateerde trombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet beschouwd als ernstige trombo-embolie).

    Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen, niet-kwaadaardige orgaan- of systemische ziekten, of aan kanker gerelateerde secundaire ziekten die kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheden in de overlevingsevaluatie.

    Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of cirrose met Child-Pugh graad B of C.

    Darmobstructie of voorgeschiedenis van de volgende ziekten: inflammatoire darmaandoening of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunnedarmresectie gepaard gaande met chronische diarree), de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.

    Acute of chronische ziekten, psychiatrische stoornissen of laboratoriumafwijkingen die kunnen leiden tot de volgende gevolgen: verhoogde risico's in verband met geneesmiddelen in onderzoek, of interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten, en die door de onderzoekers als niet-geschikt worden beschouwd voor deelname aan de studie.

18. Bekende acute of chronisch actieve hepatitis B (chronische HBV-dragers of inactieve HBsAg-positieve patiënten kunnen worden ingeschreven als het HBV-DNA < 1×10^3 kopieën/ml), of acute of chronisch actieve hepatitis C (patiënten met negatieve HCV-antilichamen kunnen worden ingeschreven; HCV RNA-test is vereist voor patiënten met positieve HCV-antilichamen, die negatief kunnen inschrijven).
19. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel zonder radicale behandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
20. Bekende interstitiële longziekte.
21. Klinisch oncontroleerbare derde spatiëring, zoals pleurale effusie en ascites die voorafgaand aan inschrijving niet kunnen worden gecontroleerd door drainage of andere methoden.

22. Geschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren, met uitzondering van:

    Geschiedenis van radicale behandeling van kwaadaardige tumoren zonder bewijs van tumorrecidief gedurende meer dan 5 jaar voorafgaand aan inschrijving en met een zeer laag risico op recidief.

    Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van terugkeer van de ziekte.

    Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van terugkeer van de ziekte.

23. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.