림프절외 NK/T 세포 림프종 환자에서 IBI308의 효능 및 안전성 평가 (ORIENT-4)

포함 기준:

포함 기준

1. 조직학적으로 확인된 ENKL-NT.
2. 재발성 또는 불응성 ENKTL-NT. 재발은 CR을 달성한 후 원발 위치 또는 다른 부위에 새로운 병변이 존재하는 것으로 정의됩니다. 불응성은 다음 중 하나로 정의됩니다: 2 치료 주기 후 PD, 4 치료 주기 후 달성되지 않은 PR, 또는 6 치료 주기 후 달성되지 않은 CR. 반응이 없는 환자 또는 자가 줄기 세포 이식 후 질병이 재발하거나 PD가 있는 환자가 등록할 수 있습니다.
3. 아스파라기나아제 기반 요법으로 치료를 받아야 합니다(1기/2기 질환의 경우 방사선 요법을 수행해야 함).
4. 병변의 장축 > 15 mm 또는 병변에 의한 18FDG-PET 흡수.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) 점수 0-2.
6. 사전 동의서(ICF)에 서명하고 계획된 후속 방문 및 프로토콜에서 요구하는 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
7. ≥18세에서 ≤70세 사이.
8. 기대 수명≥ 12주.
9. 환자(가임 연령의 여성 환자 또는 파트너가 가임 연령인 남성 환자)는 전체 시험 과정 동안 그리고 마지막 치료 투여 후 90일 이내에 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.
10. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능: 전혈 세포 수: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0×10^9/L, 혈소판(PLT) 수 ≥ 50×10^9/L, 헤모글로빈(HGB) ≥ 8.0g/L; 과립구 콜로니 자극 인자, PLT 또는 적혈구(RBC) 수혈은 검사 전 7일 이내에 수행되지 않았습니다. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5× 정상 상한(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5× ULN. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN. 갑상선 기능: 기준선에서 정상 갑상선 자극 호르몬(TSH), 또는 기준선에서 정상 티오도트로닌(T3)/티오도트로닌(T4)이 있고 증상이 없는 비정상 TSH.

제외 기준:

1. 공격적인 NK 세포 백혈병 환자.
2. 1차 또는 2차 중추신경계(CNS) 림프종 환자.
3. ENKTL-NT의 초기 진단 시 중증 혈구탐식 증후군 환자.
4. 폐 대혈관 침범 환자.
5. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 항체에 대한 이전 노출.
6. 관찰 연구(비개입) 또는 중재 연구의 후속 단계에만 관여하지 않는 한 다른 중재 임상 연구에 등록.
7. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 임의의 연구용 약물을 투여받았음.
8. 방사선 또는 항종양 요법(화학 요법, 표적 요법 또는 종양 색전술)의 마지막 투여량이 연구 치료의 첫 번째 투여량을 받기 전 3주 이내였습니다. 니트로소우레아 또는 미토마이신 C 치료의 마지막 용량은 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전 6주 이내였습니다.
9. 비강, 흡입 또는 기타 국소 경로로 투여되는 국소 글루코코르티코이드 또는 생리학적 용량의 전신 글루코코르티코이드(10mg/일 이하의 프레드니손 또는 등가물)를 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 투여받았습니다.
10. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받았거나, 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종할 예정인 자.
11. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 주요 수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우.
12. 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환(부록 6 참조) 또는 2년 이내에 이러한 질병의 이전 병력(전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선, 탈모증 또는 그레이브스병, 갑상선 교체만 필요한 갑상선 기능 저하증 또는 I형 환자) 인슐린만 필요한 당뇨병은 등록할 수 있습니다).
13. 원발성 면역 결핍 질환의 알려진 병력.
14. 알려진 활동성 폐결핵.
15. 동종이계 장기 이식 또는 동종 헴 아토피 줄기 세포 이식의 알려진 이력.
16. 단일 클론 항체의 모든 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.

17. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 동시 질병:

    HIV 감염 환자(양성 항-HIV 항체). 활동성 또는 제대로 조절되지 않는 중증 감염. 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA Class III-IV) 또는 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥.

    표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg).

    등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌 허혈 발작을 포함한 모든 동맥 혈전색전증 사건이 발생했습니다.

    등록 전 3개월 이내에 수혈, 내시경 검사 또는 외과적 치료가 필요한 생명을 위협하는 출혈 사건 또는 3-4등급 위장관/정맥류 출혈.

    등록 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증의 병력(삽입형 포트 또는 카테터 관련 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 심각한 혈전색전증으로 간주되지 않음).

    더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가 불확실성으로 이어질 수 있는 제어되지 않는 대사 장애, 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 암 관련 이차 질환.

    간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh 등급 B 또는 C의 간경변.

    장 폐쇄 또는 다음 질환의 병력: 염증성 장 질환 또는 광범위한 장 절제술(만성 설사를 동반한 부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술), 크론병 및 궤양성 대장염.

    다음과 같은 결과를 초래할 수 있는 급성 또는 만성 질환, 정신 장애 또는 실험실 이상: 시험 약물 관련 위험 증가 또는 시험 결과 해석 방해 및 시험자에 의해 시험 참여 자격이 없는 것으로 간주됩니다.

18. 알려진 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(만성 HBV 보균자 또는 비활성 HBsAg 양성 환자는 HBV DNA < 1×10^3 copies/mL인 경우 등록할 수 있음) 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV 항체가 음성인 환자는 등록할 수 있습니다. HCV 항체 양성 환자의 경우 HCV RNA 검사가 필요하며, 음성인 경우 등록 가능).
19. 등록 전 6개월 이내에 근치 치료를 받지 않은 위장관 천공 및/또는 누공 이력.
20. 알려진 간질성 폐질환.
21. 임상적으로 제어할 수 없는 세 번째 간격(예: 흉막삼출액 및 등록 전에 배액 또는 기타 방법으로 제어할 수 없는 복수).

22. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    등록 전 5년 이상 동안 종양 재발의 증거가 없고 재발 위험이 매우 낮은 악성 종양에 대한 근치적 치료 이력.

    질병 재발의 징후가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.

    질병 재발의 징후가 없는 적절하게 치료된 제자리 암종.

23. 임신 또는 수유 중인 여성 환자.